소리쟁이 추출물 및 분획물의 3T3-L1 전지방세포의 분화에 미치는 영향을 확인한 결과, 소리쟁이의 hexane, ethyl acetate 분획물에 의해 지방세포의 lipid droplet의 형성이 유의적으로 억제되었으며, 소리쟁이 에탄올 추출물과 모든 분획물 10 ${\mu}g/mL$의 농도에서 중성지질(triglyceride)의 함량이 유의적으로 감소되었다. 또한 지방세포의 분화에 관여하는 전사인자인 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$의 단백질 발현은 10 ${\mu}g/mL$의 ethyl acetate, butanol 분획물에 의해 현저하게 감소되었다. 따라서 소리쟁이 추출물과 분획물 중 가장 활성이 우수한 ethyl acetate 분획물을 이용하여 지방분화에 관여하는 전사 인자인 $PPAR{\gamma}$, $C/EBP{\alpha}$, 그리고 SREBP1c 및 지질의 합성, 수송, 저장에 관여하는 ACS, FAS, FATP1, FABP4, Perilipin의 발현에 미치는 영향을 관찰한 결과, ethyl acetate 분획물은 유의적으로 모든 유전자의 발현을 억제시켰다. 따라서 소리쟁이의 ethyl acetate 분획물은 지방세포의 분화에 관여하는 전사인자 및 유전자들의 발현을 감소시킴으로써 항비만 효과가 있는 천연물 소재로 이용 가능할 것으로 생각된다.
Dovitinib (TKI258) is a small molecule multi-kinase inhibitor currently in clinical phase I/II/III development for the treatment of various types of cancers. This drug has a safe and effective pharmacokinetic/pharmacodynamic profile. Although dovitinib can bind several kinases at nanomolar concentrations, there are no reports relating to osteoporosis or osteoblast differentiation. Herein, we investigated the effect of dovitinib on human recombinant bone morphogenetic protein (BMP)-2-induced osteoblast differentiation in a cell culture model. Dovitinib enhanced the BMP-2-induced alkaline phosphatase (ALP) induction, which is a representative marker of osteoblast differentiation. Dovitinib also stimulated the translocation of phosphorylated Smad1/5/8 into the nucleus and phosphorylation of mitogen-activated protein kinases, including ERK1/2 and p38. In addition, the mRNA expression of BMP-4, BMP-7, ALP, and OCN increased with dovitinib treatment. Our results suggest that dovitinib has a potent stimulating effect on BMP-2-induced osteoblast differentiation and this existing drug has potential for repositioning in the treatment of bone-related disorders.
Ikram, Muhammad Maulana Malikul;Esyanti, Rizkita Rachmi;Dwivany, Fenny Martha
Journal of Plant Biotechnology
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제44권3호
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pp.229-234
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2017
Photoperiod is one of the factors affecting productivity of cucumber plant by inducing ethylene hormone production and so triggering flower sex differentiation into female flower. However, only few studies have been perfomed in order to reveal the effect of photoperiod in molecular level in relation to the flower differentiation. Therefore, in this study, Mercy cultivar of cucumber (andromonoecious) was treated with photoperiod of 8, 12, 16 hours of light, while control received no treatment of additional light. Photoperiod of 8 hours was achieved by blocking the sunlight with shade net and 16 hours by giving longer light exposure using white LEDs. Cucumber's flowers were quantified and the apical and lateral shoots were extracted to evaluate the gene profile related to the photoperiod, ethylene production, and female flower differentiation, which were CsACS2, CsETR1, CsCaN, and CsPIF4 using PCR method. Photoperiod of 8 hours affected the production of female flower with average number of 6.7 flowers in main stem and 8.0 flowers in lateral stem, compared to photoperiod of 12 and 16 hours which produced 3.7 and 2.0 flowers in main stem with 7.0 and 11.3 in lateral stem, respectively. In silico studies in this experiment resulted in proposed model of signal transduction that showed the connection between ethylene production and flower differentiation. PCR analysis confirmed the expression of CsACS2, CsETR1, and CsCaN, that was positively correlated with numbers of female flowers in cucumber, but the expression of CsPIF4 that represent photoperiod haven't been confirmed correlated with the ethylene production and flower differentiation.
Background and Objectives: Melanocyte (MC), derived from neural crest stem cell (NCSC), are involved in the production of melanin. The mechanism by which NCSC differentiates to MC remains unclear. N6-methyladenosine (m6A) modification was applied to discuss the potential mechanism. Methods and Results: NCSCs were isolated from hair follicles of rats, and were obtained for differentiation. Cell viability, tyrosinase secretion and activity, and transcription factors were combined to evaluated the MC differentiation. RT-qPCR was applied to determine mRNA levels, and western blot were used for protein expression detection. Total m6A level was measured using methylated RNA immunoprecipitation (MeRIP) assay, and RNA immunoprecipitation was used to access the protein binding relationship. In current work, NCSCs were successfully differentiated into MCs. Fat mass and obesity associated gene (FTO) was aberrant downregulated in MCs, and elevated FTO suppressed the differentiation progress of NCSCs into MCs. Furthermore, microphthalmia-associated transcription factor (Mitf), a key gene involved in MC synthesis, was enriched by FTO in a m6A modification manner and degraded by FTO. Meanwhile, the suppression functions of FTO in the differentiation of NCSCs into MCs were reversed by elevated Mitf. Conclusions: In short, FTO suppressed the differentiating ability of hair follicle-derived NCSCs into MCs by m6A modifying Mitf.
Keratinocyte growth factor (KGF) functions in epithelial growth and differentiation in many tissues and organs. KGF is expressed in the uterine endometrial epithelial cells during the estrous cycle and pregnancy in pigs, and receptors for KGF (KGFR) are expressed by conceptus trophectoderm and endometrial epithelia. KGF has been shown to stimulate the proliferation and differentiation of conceptus trophectoderm. However, the role of KGF on the endometrial epithelial cells has not been determined. Therefore, this study determined the effect of KGF on proliferation and differentiation of endometrial epithelial cells in vitro and in vivo using an immortalized porcine luminal epithelial (pLE) cell line and KGF infusion into the uterine lumen of pigs between Days 9 and 12 of estrous cycle. Results showed that KGF did not stimulate proliferation of uterine endometrial epithelial cells in vitro and in vivo determined by the $^3$H]thymidine incorporation assay and the proliferating cell nuclear antigen staining, respectively. Effects of KGF on expression of several markers for epithelial cell differentiation, including integrin receptor subunits $\alpha$4, $\alpha$5 and $\beta$1, plasmin/trypsin inhibitor, uteroferrin and retinol-binding protein were determined by RT-PCR, Northern and slot blot analyses, and immunohistochemisty, and KGF did not affect epithelial cell differentiation in vitro and in vivo. These results show that KGF does not induce epithelial cell proliferation and differentiation, suggesting that KGF produced by endometrial epithelial cells acts on conceptus trophectoderm in a paracrine manner rather than on endometrial epithelial cells in an autocrine manner.
본 연구는 스테로이드 성호르몬인 에스트로겐(estrogen), 테스토스테론(testosterone) 및 노르테스토스테론(19-nortestosterone)이 암, 수 돼지 지방전구세포의 증식과 분화에 미치는 영향을 구명하기 위해서 수행하였다. 지방전구세포는 암, 수 갓 난 돼지의 등지방 조직을 떼어 내어 collagenase를 처리한 후 분리해서 $CO_2$ 배양기에서 배양했다. 세포 배양 중에 $10^{-7}M$와 $10^{-6}M$의 스테로이드 성호르몬을 처리했다. 먼저 지방전구세포의 증식에 미치는 영향을 보면, 암퇘지에서 분리한 지방전구세포의 증식을 높은 농도의 스테로이드 성호르몬 모두가 촉진했다. 수퇘지에서 분리한 지방전구세포의 증식은 에스트로겐과 테스토스테론만이 촉진했다. 지방세포의 분화에 미치는 작용을 보면, 세 호르몬 모두, 농도에 관계없이 암수 성별에 관계없이 지방전구세포의 분화를 촉진했다. 촉진 정도는 증식보다 분화에 더 크게 나타났다.
Cell type specification is a delicate biological event in which every step is under tight regulation. From a molecular point of view, cell fate commitment begins with chromatin alteration, which kickstarts lineage-determining factors to initiate a series of genes required for cell specification. Several important neuronal differentiation factors have been identified from ectopic over-expression studies. However, there is scarce information on which DNA regions are modified during induced pluripotent stem cell (iPSC) to neuronal progenitor cell (NPC) differentiation, the cis regulatory factors that attach to these accessible regions, or the genes that are initially expressed. In this study, we identified the DNA accessible regions of iPSCs and NPCs via the Assay for Transposase-Accessible Chromatin sequencing (ATAC-seq). We identified which chromatin regions were modified after neuronal differentiation and found that the enhancer regions had more active histone modification changes than the promoters. Through motif enrichment analysis, we found that NEUROD1 controls iPSC differentiation to NPC by binding to the accessible regions of enhancers in cooperation with other factors such as the Hox proteins. Finally, by using Hi-C data, we categorized the genes that directly interacted with the enhancers under the control of NEUROD1 during iPSC to NPC differentiation.
In the present paper we first establish some basic results for a substantially more general class of functions defined below. The results include simple differentiation and fractional calculus operators(integration and differentiation of arbitrary orders) for this class of functions. These results are then invoked in determining similar properties for the generalized Wright's hypergeometric functions. Further, norm estimate of a certain class of integral operators whose kernel involves the generalized Wright's hypergeometric function, and its composition(and other related properties) with the fractional calculus operators are also investigated.
Tokalov, Sergey V.;Gruner, Susanne;Schindler, Sebastian;Iagunov, Alexey S.;Baumann, Michael;Abolmaali, Nasreddin D.
Molecules and Cells
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제24권2호
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pp.255-260
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2007
Bone marrow (BM) derived mesenchymal stem cells (MSC) are pluripotent cells which can differentiate into osteogenic, adipogenic and other lineages. In spite of the broad interest, the information about the changes in BM cell composition, in particularly about the variation of MSC number and their properties in relation to the age of the donor is still controversial. The aim of this study was to investigate the age associated changes in variations of BM cell composition, phenotype and differentiation capacities of MSC using a rat model. Cell populations were characterized by flow cytometry using light scattering parameters, DNA content and a set of monoclonal antibodies. Single cell analysis was performed by conventional fluorescent microscopy. In vitro culture of MSC was established and their phenotype and capability for in vitro differentiation into osteogenic and adipogenic cells was shown. Age related changes in tibiae and femurs, amount of BM tissue, BM cell composition, proportions of separated MSC and yield of MSC in 2 weeks of in vitro culture were found. At the same time, neither change in phenotype no in differentiation capacities of MSC was registered. Age-related changes of the number of MSC should be taken into account whenever MSC are intended to be used for investigations.
여러 천연물 추출물 140종의 파골세포 분화처제효과 검색은 파골세포의 마커 enzyme인 TRAP활성으로 확인하였다. 그 결과 파고지$^{3}$, 지각$^{13}$, 금령자$^{6}$, 시호$^{9}$, 황연$^{69}$, 배양인삼$^{98}$, 구맥$^{26}$, 등 대부분의 추출물이 $100{\mu}g/mL$ 농도 이상에서는 높은 세포 독성을 보여서 파골분화 억제 정도를 확인 할 수 없었고 세포독성이 없는 농도를 선정하여 파골세포 분화억제 정도를 재검색한 결과는 천연물 중 파고지$^{3}$, 호두$^{21}$, 용안육씨$^{77}$, 황금$^{78}$, 정공등$^{37}$ 메탄올 추출물과 생대추과육$^{128}$, 콩나물$^{70}$ 열수 추출물은 비교적 낮은 농도에서도 30% 이하의 TRAP 활성을 보여 파골분화 억제 효과가 우수하게 나타났다. 이 중 전통 한약재인 황금$^{78}$ 메탄올 추출물과 과일류인 생대추과육$^{128}$ 열수 추출물이 $10{\mu}g/mL$의 낮은 농도에서도 가장 좋은 파골분화 억제 효과가 나타났다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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