Objective: Taspine, isolated from Radix et Rhizoma Leonticis has demosntrated potential proctiective effects against cancer. Tas13D, a novel taspine derivative synthetized by structure-based drug design, have been shown to possess interesting biological and pharmacological activities. The current study was designed to evaluate its antiproliferative activity and underlying mechanisms. Methods: Antiproliferative activity of tas13D was evaluated by xenograft in athymic mice in vivo, and by 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) and cell migration assays with human liver cancer (SMMC-7721) cell lines in vitro. Docking between tas13D and VEGFR and EGFR was studied by with a Sybyl/Surflex module. VEGF and EGF and their receptor expression was determined by ELISA and real-time PCR methods, respectively. Results: Our present study showed that tas13D inhibited SMMC-7721 xenograft tumor growth, bound tightly with the active site of kinase domains of EGFR and VEGFR, and reduced SMMC-7721 cell proliferation (IC=34.7 ${\mu}mol/L$) and migration compared to negative controls. VEGF and EGF mRNAs were significantly reduced by tas13D treatment in a dose-dependent manner, along with VEGF and EGF production. Conclusion: The obtained results suggest that tas13D inhibits tumor growth and cell proliferation by inhibiting cell migration, downregulating mRNA expression of VEGF and EGF, and decreasing angiogenic factor production. Tas13D deserves further consideration as a chemotherapeutic agent.
Chung, Min Gi;Kim, Yerin;Cha, Yeon Kyung;Park, Tai Hyun;Kim, Yuri
Nutrition Research and Practice
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v.16
no.1
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pp.1-13
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2022
BACKGROUND/OBJECTIVES: Bitter taste receptors are taste signaling pathway mediators, and are also expressed and function in extra-gustatory organs. Skin aging affects the quality of life and may lead to medical issues. The purpose of this study was to better understand the anti-skin aging effects of bitter taste receptors in D-galactose (D-gal)-induced aged human keratinocytes, HaCaT cells. MATERIALS/METHODS: Expressions of bitter taste receptors in HaCaT cells and mouse skin tissues were examined by polymerase chain reaction assay. Bitter taste receptor was overexpressed in HaCaT cells, and D-gal was treated to induce aging. We examined the effects of bitter taste receptors on aging by using β-galactosidase assay, wound healing assay, and Western blot assay. RESULTS: TAS2R16 and TAS2R10 were expressed in HaCaT cells and were upregulated by D-gal treatment. TAS2R16 exerted protective effects against skin aging by regulating p53 and p21, antioxidant enzymes, the SIRT1/mechanistic target of rapamycin pathway, cell migration, and epithelial-mesenchymal transition markers. TAS2R10 was further examined to confirm a role of TAS2R16 in cellular senescence and wound healing in D-gal-induced aged HaCaT cells. CONCLUSIONS: Our results suggest a novel potential preventive role of these receptors on skin aging by regulating cellular senescence and wound healing in human keratinocyte, HaCaT.
Kim, Seog-Ju;Yu, Seung-Hee;Kim, Seong-Youn;Kim, Dong-Wook;Cho, In-Hee;Cho, Seong-Jin
Korean Journal of Psychosomatic Medicine
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v.15
no.2
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pp.100-106
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2007
Objectives : The objective of the present study was to investigate alexithymia in major depressive disorder(MDD) and subclinical depression(SCD). Methods : Three hundred eighty-six community-dwelling adults(238 females and 148 males, age 19-79; mean age $43.0{\pm}13.9$) were recruited. Structured clinical Interview for DSM-IV(SCID) was conducted for the diagnosis of MDD or other Axis I psychiatric disorders. The Center for Epidemiological Studies for Depression Scale(CES-D) and the Totonto Alexithymia Scale(TAS) were administered to assess depressive symptom and alexithymia, respectively. Among subjects without MDD, those who had minor depressive disorder on the SCID or high scores(i.e. over 16) on the CES-D were defined as subjects with SCD. TAS total score and factor I, II, III scores of TAS in MDD, SCD, and non-depressive controls were compared. Results : Among 386 subjects, 38 subjects(9.8%) were diagnosed as MDD by DSM-IV criteria, while 57 subjects(14.8%) were classified into SCD group. There were significant differences between 3 groups(MDD, SCD and non-depressive controls) in total score($F_{2,383}=14.0$, p<0.01), factor I(difficulty in identifying feeling)($F_{2,383}=23.4$, p<0.01) and factor II(difficulty in describing feeling)($F_{2,383}=7.8$, p<0.01), but not factor III(external oriented thinking)($F_{2,383}=1.8$, p=0.16) of TAS. In post-hoc analysis, both MDD subjects and SCD subjects had higher scores in TAS total, factor I and factor II, compared to non-depressive controls(all p<0.01). In contrast, there were no significant differences between MDD subjects and SCD subjects in any TAS factor. Conclusion : In this study, both MDD subjects and SCD subjects were more alexithymic than non-depressive control subjects. These findings suggest that SCD, as well as MDD, is also related to alexithymia.
Park, Doo-Byoung;Jin, Seong-Nam;Min, Kyung-Jun;Noh, Byung-In
Korean Journal of Psychosomatic Medicine
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v.13
no.1
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pp.16-23
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2005
Objectives : We have studied female patients with either alopecia areata or androgenetic alopecia to evaluate psychological aspects, such as anxiety, depression, alexithymia, and characteristic personalities. In addition, we tried to examine the differences in psychological characteristics between these two types of alopecia, where the alopecia areata has been cotroversial on the role of stress in its etiology and the androgenetic alopecia seems to be more influeced by genetic and biological factors. Methods : All participated patients were females with alopecia for more than 1 you. Among them, 52 were with alopecia areata and 33 were with androgenetic alopecia. They were compared with 54 normal healthy controls by using MMPI, BDI, STAI-S, STAI-T, and TAS-20K. Results The average scores of F, Hs, D, Pd, Pa, Sc, Si in MMPI of alopecia groups were significantly higher than that of normal controls, and the androgenetic alopecia group had highest Hy and Pt scores. The average scores of BDI, STAI-S, and STAI-T in alopecia groups were higher than the normal controls. 94.2% of alopecia areata patients and 97.0% of androgenetic alopecia patients had severe depression, who scored higher than 23 in BDI. In TAS-20K, the average total scores of alopecia groups were higher than the normal control group, and the average Factor 3 score in androgentic alopecia was higher than the other groups. The alopecia groups scored higher than normal control group in STAI-S and STAI-T. Conclusion : Females with chronic alopecia were more depressed, had higher levels of anxiety, and more alexithymic than normal healthy females. In spite of arguments about etiological role of stress to alopecia, psychiatric interventions are needed for depression, and considerations for personality and psychological defense mechanism were needed in both types of alopecia.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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