• 약학회지
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• 제42권1호
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• pp.82-88
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• 1998

The effect of hepatoprotective agents and bile acids on tumor necrosis factor-alpha, (TNF-${\alpha}$) production in murine and human macrophage cell line (RAW264.7 and U937) was inve stigated. The hepatoprotective agents including silymarin and its major component, silybin, significantly inhibited TNF-alpha production in a concentration dependent manner ($IC_50$ of silybin=67.7${\mu}g$/ml (140.3${\mu}g$M)). In differentiated U937 cells, especially, silybin showed more effective inbitory activity ($IC_50$=35.1${\mu}g$g/ml (72.7${\mu}g$M)). These results suggest that silymarin and silybin may inhibit TNF-alpha production in the process of hepatic diseases in human. However, biphenyldimethyl dicarboxylate (DDB) was not effective. In the case of bile acids, chenodeoxycholic acid (CDCA) showed a concentration dependent inhibitory effect on TNF-alpha production ($IC_50$ of CDCA= 71.5${\mu}g$g/ml (182.1${\mu}g$M)). In contrast, glycine or taurine conjugated form (G-CDCA or T-CDCA) restored to the control level or significantly increased TNF-${\alpha}$ production. And also ursodeoxycholic acid (UDCA) and its conjugated forms (G-UDCA and T-UDCA) showed a variety of patterns on TNF-${\alpha}$ production by changes of functional groups and concentration. These results also indicate that bile acids may regulate TNF-${\alpha}$ production in normal hepatic function or disease conditions.

• Food Science and Biotechnology
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• 제18권5호
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• pp.1284-1287
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• 2009

Tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$ is chronically elevated in adipose tissues of obese rodents and humans. Increased levels of TNF-${\alpha}$ have been implicated in both the induction of atherogenic adipokines, such as plasminogen activator inhibitor (PAI)-1, and the inhibition of the anti-atherogenic adipokine, adiponectin. In this study, we investigated the effects of trans-stilbene, piceatannol, rhaponticin, and piceid on the TNF-${\alpha}$-induced atherogenic changes of adipokines in 3T3-L1 cells. Exposure to TNF-${\alpha}$ for 24 hr increased PAI-1 secretion and decreased adiponectin secretion. Among stilbenoids, piceatannol significantly inhibited the increased secretion of PAI-1 induced by TNF-${\alpha}$. Adiponectin secretion decreased by TNF-${\alpha}$ was recovered after trans-stilbene and rhaponticin treatments. Our results showed that stilbenoids exerted different effects on TNF-${\alpha}$-induced changes in adipokines secretion in 3T3-L1 adipocytes according to their structural characteristics.

• 한국자원식물학회지
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• 제22권6호
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• pp.552-557
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• 2009

Allicin, a garlic componente, is believed to provide protection against various diseases including inflammation. Since interactions of the cell adhesion molecules are known to play important roles in mediating inflammation, inhibiting adhesion protein upregulation is a possible therapeutic target. In this study, we demonstrate that TNF-${\alpha}$- and catalase-induced expression of ICAM-1 on human lung epithelial cells (A549) in a dose-dependent manner and catalase expression and activity were also increased in TNF-${\alpha}$-treated cells. Treatment of the TNF-${\alpha}$-treated cells with catalase inhibitor 3-amino-1,2,4-triazole resulted in a significant decreased the level of ICAM-1. These data suggest that induction of ICAM-1 expression by TNF-${\alpha}$ is associated with catalase. In addition, allicin was found to inhibit the TNF-${\alpha}$ induced expression of ICAM-1 on the A549 cells. This compound also inhibited the production of catalase induced by TNF-${\alpha}$, which suggests that the inhibition of ICAM-1 expression by allicin may be due to the modulated production of catalase.

• 한국약용작물학회지
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• 제18권2호
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• pp.105-112
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• 2010

Korean Sophora japonica has been found to posses an anti-inflammatory activity. In this study, Korean Sophora japonica extract, rutin, was used to know whether rutin inhibits to produce inflammatory mediators NO and TNF-$\alpha$ from the mouse peritoneal macrophages that were treated an inflammatory agent LPS. The rutin-1 hr pretreated macrophages were incubated with LPS for 0.5~5 hrs, and then collected the supernatant and the cell lysate for measurements of the level of iNOS, NO, TNF-$\alpha$ mRNA, TNF-$\alpha$, and p-NF-${\kappa}B$. Minimal and maximal effective doses of the rutin on them were 1 and $100{\mu}g/ml$, respectively. The maximal effective dose of rutin certainly inhibted the productions of iNOS, NO, TNF-$\alpha$ mRNA, TNF-$\alpha$and p-NF-${\kappa}B$ from the LPS-treated macrophages (p<0.0001). Its $ED_{50}$ for inhibition of TNF-$\alpha$ mRNA and p-NF-${\kappa}B$ was $5{\mu}g/m{\ell}$, and for iNOS, NO, and TNF-$\alpha$ was $10{\mu}g/m{\ell}$. The rutin did not have any cytotoxic effect. As the results, the Sophora japonica rutin could be a good candidate for an anti-inflammatory action.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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• pp.173.1-173.1
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• 2003

One of attractive target for Rheumatoid Arthritis (RA) therapy is the cytokine, tumor necrosis factor-alpha (TNF-$\alpha$), which has been shown to be overproduced in the joint of RA patients. The clinical success of anti- TNFR biologics has validated TNF-$\alpha$ as a drug discovery target. Thus, inhibiting of formation of TNF-$\alpha$ has been emerged to an intriguing approach for RA therapy. TNF-$\alpha$ is processed from its membrane bound precursor by the metalloprotease TNF-$\alpha$ converting enzyme (TACE), Here, biological evaluation, mode of action of natural TACE inhibitor, Gelastatin hydroxamate, are addressed. (omitted)

• Archives of Pharmacal Research
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• 제27권10호
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• pp.1073-1079
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• 2004

Interactions of the cell adhesion molecules are known to play important roles in mediating inflammation. The proinflammatory cytokine, tumor necrosis factor-${\alpha}$(TNF-${\alpha}$), activates the NF-kB signaling pathway, which induces the expression of various genes, such as intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1). In this study, the effect of vitamin C on the ICAM-1 expression induced by TNF-${\alpha}$ in a human neuroblastoma cell line, SK-N-SH was investigated. Treatment with vitamin C resulted in the downregulation of the TNF-${\alpha}$-induced surface expression and ICAM-1 mRNA levels in a concentration-dependent manner. Moreover, a gel shift analysis indicated that vitamin C dose-dependently inhibited the NF-kB activation and IkB${\alpha}$ degradation induced by TNF-${\alpha}$. Taken together, these results suggest that vitamin C downregulates TNF-${\alpha}$- induced ICAM-1 expression via the inhibition of NF-kB activation.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제44권3호
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• pp.547-558
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• 1997

연구배경 : 종양괴사인자(tumor necrosis factor ; TNF)는 다양한 생물학적 기능을 가지고 있는바, 그 중 생체외에서 증명된 뚜렷한 항암효과로 말미암아 최근 항암유전자요법의 중요한 대상으로 관심을 모으고 있다. 그러나 유전자 이입의 기술적 문제로 생체외에서 암세포에 유전자 이입을 시행한 후 이를 다시 환자의 생체내로 이식하는 방법이 연구의 주종을 이루고 있다. 그러나 저지들의 과거의 연구를 포함한 여러 연구에서 TNF가 이입된 암세포는 TNF에 대해 내성을 보이는 것으로 증명되었다. 이 획득내성의 기전을 밝히는 것이 종양생물학의 이해를 넓히고 보다 효과적인 항암유전자 요법을 개발하기 위한 매우 중요한 과제로 생각된다. 저자들은 TNF 유전자 이입에 따른 암세포의 TNF에 대한 획득 내성에 새로운 방어단백질의 합성이 관여하는 지를 규명하고자 본 실험을 수행하였다. 방 법 : TNF에 감수성을 보이는 생쥐 섬유육종 세포주인 WEHI164에 TNF-$\alpha$ 유전자를 retroviral vector를 이용하여 이입하고 TNF의 발현을 시도하여 PCR, ELISA, MTT assay로 확인하였고, TNF 유전자가 이입된 세포(WEHI164-TNF)는 TNF에 내성을 보이는지 역시 MTT assay로 검증하였다. WEHI164-TNF세포를 transcription 억제제인 actinomycin D와 translation 억제제인 cycloheximide로 처리한 후 역시 MTT assay로 TNF에 대한 감수성에 변화를 보이는지 확인하였다. 결 과 : 1) TNF-$\alpha$ 유전자 이업 및 발현 확인 PCR을 시행한 결과 TNF 유전자가 이입된 WEHI164-TNF 세포주는 790 base pair 크기의 진한 DNA band를 보인 반면 모세포주는 보이지 않아서 retroviral vector를 이용한 유전자 이입이 DNA 수준에서 이루어졌음을 확인할 수 있었다. 그리고 WEHI164-TNF의 배양상층액에서 TNF양을 ELISA와 MTT assay로 측정한 결과, 생물학적 활성을 지닌 TNF를 $10.9{\pm}1.47ng/24hr/10^6cells$ 생산함을 알 수 있었다. 2) TNF 유전자 이입 전후, 암세포의 TNF에 대한 감수성 비교 TNF 농도 100ng/ml 에서 모세포는 $73{\pm}5%$의 세포독성을 보인 반면 WEHI164-TNF 세포는 $3{\pm}2%$의 세포독성을 보여 통계적으로 유의하게 (p < 0.00) TNF에 대한 내성을 획득함을 알 수 있었다. 3) TNF 유전자 이입 후 획득된 TNF에 대한 내성의 기전 WEHI164-TNF 세포를 actinomycin D로 처리한 경우 TNF 농도 10ng/ml과 100ng/ml에서 각각 $24{\pm}7%$, $44{\pm}6%$의 세포독성을 보여 control의 $6{\pm}2%$, $17{\pm}2%$보다 통계적으로 유의하게(p < 0.01) TNF에 대한 감수성이 부분적으로 회복됨을 관찰할 수 있었다. 그러나 cycloheximide로 처리한 경우에서는 TNF에 대한 감수성에 변화를 관찰할 수 없었다. 결 론 : TNF에 감수성을 보이는 암세포주인 WEHI164에 TNF 유전자를 이입하여 TNF를 발현하게 하였을 때 그 세포 자신은 TNF에 대해 내성을 획득하게되며 이에는 미지의 방어단백질의 합성이 일부 관여할 것으로 판단된다.

• 한국임상수의학회지
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• 제28권2호
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• pp.183-189
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• 2011

개 말초혈액 다형핵 백혈구(PMNs)의 탐식능력과 순간산소과소비력 (OBA) 에 대한 fucoidan의 효과를 검토하였다. Fucoidan 그 자체는 PMNs의 탐식능력과 OBA에 직접적인 효과를 보이지 않았다. 그러나 fucoidan으로 배양한 PBMCs의 배양상층액은 PMNs의 탐식능력과 OBA를 농도의존적으로 증가시켰다. 또한, TNF-${\alpha}$에 의한 PMNs의 탐식능력과 OBA의 측정 결과도 fucoidan으로 배양한 PBMCs 배양상층액의 그것과 유사하였다. 이러한 탐식능력과 OBA의 활성은 anti-TNF-${\alpha}$ pAb를 처리했을 때 억제되었다. PBMCs 배양 상층액 속의 TNF-${\alpha}$의 양을 정량한 결과 대조군에 비해 증가되었으며, PBMCs의 TNF-${\alpha}$ mRNA 발현 정도도 fucoidan을 첨가한 경우 증가되었다. 이상의 결과로부터, fucoidan은 개 말초혈액 PMNs의 탐식능력과 OBA에 대하여 면역자극 작용을 가지고 있으며, 이것은 fucoidan의 자극에 의해 PBMCs에서 생산되어 분비되는 가용성 물질인 TNF-${\alpha}$에 의해 나타나는 것으로 사료되었다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권17호
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• pp.7141-7148
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• 2014

Background: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is an important malignancy throughout the world; early detection is an important criterion for achieving high cure rate. Out of the many reported markers for OSCC, this study validated the efficacy of tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) in differentially diagnosing premalignant oral lesions and OSCC. Also, the study aimed to correlate the levels of salivary and serum TNF-${\alpha}$ with clinicopathologic factors. Materials and Methods: A prospective experimental laboratory study was designed. Serum and salivary samples from 100 subjects in each group of healthy control, premalignant disease (PMD) and OSCC were collected for the study following appropriate exclusion and inclusion criteria. Serum and salivary level of TNF-${\alpha}$ was analysed by enzyme linked immunosorbent assay. The data obtained were subjected to appropriate statistical analysis. Results: Increased level of both serum and salivary TNF-${\alpha}$ was observed in OSCC subjects compared to healthy control and PMD group. Receiver operator characteristic curve analysis and area under curve values showed high specificity and sensitivity for salivary TNF-${\alpha}$ in differentiating OSCC from PMD and healthy controls. There was significant increase in TNF-${\alpha}$ level in moderately and poorly differentiated lesion compared to well differentiated lesion and in stage IV of clinical stage. A positive correlation was observed only with histological grading of OSCC and TNF-${\alpha}$. Conclusions: Salivary TNF-${\alpha}$ is proved to be superior for detecting OSCC. Increase in TNF-${\alpha}$ with histological grading and clinical staging suggests a role in prognosis.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권7호
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• pp.702-709
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• 2003

목 적 : $IFN{\gamma}$는 다양한 암세포에서 $TNF{\alpha}$와 FAS/CD95 수용체 발현을 증가시키거나 caspase나 Bcl-2 가족의 활성화를 조절하여 $TNF{\alpha}$와 FAS/FASL 유도성 세포고사를 촉진한다. 신경모세포종에서 $IFN{\gamma}$와 $TNF{\alpha}$는 협동적으로 세포 분화를 유도하거나 성장 억제를 일으킨다. 또한 일부 신경모세포종에서 자연적인 FAS 수용체 발현에도 불구하고 그 리간드 자극에 의한 세포고사 유도에는 실패하였고 $IFN{\gamma}$ 투여로 이를 극복할 수 있음이 보고되었다. 본 연구에서는 $IFN{\gamma}$가 $TNF{\alpha}$나 길항적 FAS/CD95 항체 유도성 세포고사를 촉진할 수 있는지 여부를 다양한 항암제에 대한 내성을 가지고 있는 신경모세포종 세포주를 이용하여 알아보았다. 방 법 : CHLA-15, CHLA-90와 LA-N-2 신경모세포종 세포주를 IMDM 배지로 배양하였고 유전자 재조합 $IFN{\gamma}$, $TNF{\alpha}$, 길항적 FAS/CD95 항체(CH-11)를 투여하였다. 세포 생존율은 형광기질인 calcein-AM을 이용한 DIMSCAN을 통하여 측정하였고, 세포고사 정도는 Annexin V-PE와 7-ADD염색을 이용한 유식세포 분석기를 통하여 분석하였고 pancaspase and caspase-8 억제 실험을 통하여 확인하였다. TNF와 FAS/CD95 수용체 표현은 각각에 대한 단클론 항체와 PE가 결합된 이차 항체를 이용하여 유식세포 분석기로 알아보았다. 결 과 : $IFN{\gamma}$ 또는 $TNF{\alpha}$ 단독 투여로는 모든 세포주에서 의의있는 세포 독성을 유도하지 못 했으나 $IFN{\gamma}$와 $TNF{\alpha}$을 병행 투여시에는 CHLA-15과 CHLA-90 세포주에서 의의있는 세포 생존율 감소와 공통 capase경로를 통한 세포고사를 협동적으로 촉진하였다. 또한 길항적 FAS/CD95 항체 단독 투여 시에는 모든 세포주에서 세포 생존율의 변화가 없었으나 $IFN{\gamma}$ 전 처치 후 투여 시에는 CHLA-90 세포주에서 현저한 세포 생존율 변화 및 세포고사를 유도하였다. $INF{\gamma}$ 치료 후 TNFRI와 FASR의 발현이 모든 세포주에서 현저히 증가하였는데 이는 일부 감수성이 있는 신경모세포종에서 $INF{\gamma}$에 의한 $TNF{\alpha}$와 FAS/CD95수용체 유도성 세포고사 촉진의 한 기전이 될 것으로 사료된다. 결 론: 일부 신경모세포종에서 $IFN{\gamma}$가 $TNF{\alpha}$와 길항적 FAS/CD95 항체 유도성 세포고사를 감작화 시켰으며 이는 수용체 발현의 증가와 동반되었다.