N형 칼슘통로의 비활성화기전에 관하여는 아직까지도 막전압의존성 기전과 칼슘의존성 기전간에 논란이 계속되고 있다. 2003년에 의학물리에 발표한 논문1)에서 본 연구자는 N형 칼슘통로의 비활성화 기전은 2가지 성분 -빠른 성분과 느린 성분을 가지고 있고 빠른 성분은 칼슘의존적이 아니며 오직 느린 성분만이 칼슘의존적일 가능성을 제시하였다. 본 논문에서는 막전압의존성 기전이 옳건 칼슘의존성 기전이 옳건 간에 세포 신호전달 체계로서 비활성화와 연계된 기전이 필요하므로 이러한 맥락에서 인산화 기전을 연구하였다. 흰쥐 경동맥 결절뉴론을 단일 세포로 얻은 후 whole cell patch clamp technique를 사용하여 N형 칼슘전류를 기록하고 대조 세포내액을 사용하였을 때와 phosphatase inhibitor인 okadaic acid를 포함한 세포내액을 사용하였을 때의 차이를 비교하였다. Okadaic acid에 의하여 비활성화정도가 증가되었고 이러한 okadaic acid 효과는 주로 N형 통로를 통하여 영향을 미침을 N형 칼슘통로 억제제인 $\omega$-conotoxin GVIA를 사용함으로써 확인하였다. Okadaic acid에 의한 비활성화 증가 효과는 protein kinase를 비특이적으로 억제하는 staurosporine에 의하여 억제되었고 또한 calmodulin dependent protein kinase의 특이적 억제제인 lavendustin C에 의하여 억제되었으므로 인산화과정이 N형 칼슘통로 비활성화와 관련되어 있고 특히 calmodulin을 통한 인산화과정이 주로 관여함을 확인하였다. 본 연구자가 발표한 선행논문1)에 의해 외부의 2가 양이온에 의해 빠른 비활성화가 진행되며, 본 논문에 의하여 인산화과정에 의해 빠른 비활성화가 촉진된다는 사실이 확인되었다. 그러나 본 연구결과만으로는 인산화과정이 비활성화 자체라고는 볼 수 없으며 단지 인산화과정에 의해 비활성화가 가속되었다고 해석할 수 밖에 없다. 인산화과정이 비활성화자 체인지 여부는 2가 양이온이 칼슘통로에 작용하는 결합부위에 관한 연구 및 인산화 부위가 칼슘통로인지 아니면 다른 조절 부위인지 여부를 확인할 수 있는 연구가 진행되어야 확실히 알 수 있을 것이다.
신장기능에 대한 중추신경계의 역할을 구명코자. presynaptic ${\alpha}-adrenoceptor$의 선택적 작동약인 clonidine을 urethane마취 가토의 측뇌실내로 (icv)투여하여 신장기능의 변동을 관찰하였다. $5{\mu}g/kg$ icv이하의 양으로는 신장기능의 유의한 변동을 볼 수 없었으나, $15{\mu}g/kg$ icv 으로는 20분간에 걸쳐 현저한 Na 및 K배설 증가를 볼 수 있었다 이 때 신혈류 및 사구체 여과율은 유의한 변동을 나타내지 아니하였다. 또 이때 Na 재흡수율은 유의하게 감소하였으며, Na배설증가 작용이 세뇨관에서의 Na재흡수 억제에 기인함을 알 수 있었다. 전신혈압 변동은 이 작용에 기여하지 아니하였다. Presynaptic ${\alpha}-adrenoceptor$에 대한 선택적 길항약인 yohimbine $100\;{\mu}g/kg$을 clonidine투여 20분전에 측뇌실내로 투여하면 clonidine의 신장작용이 완전히 차단되었다. 이 량의 yohimbine은 측뇌실내 투여시 신장기능에 아무런 변동도 초래하지 아니하였다. $15\;{\mu}g/kg$ clonidine을 정맥내로 투여하면 투여 직후에 뇨량 감소와 신장기능 감퇴를 초래한 뒤 후기에 약간의 Na배설증가의 경향을 보였으나, clonidine을 icv로 투여하였을 때 볼 수 있던 만큼의 Na배설증가는 볼 수 없었다. 따라서 icv clonicine의 신장작용에는 신장에 대한 clonidine의 직접작용이 관여하지 않음을 알 수 있었다. 이 연구결과는 가토의 신장기능 조절에 있어서 중추의 교감신경 긴장도가 중요한 역할을 하고 있음을 시사하였다.
선천성 고혈압 흰쥐(SHR)에서 endothelin-1(ET)과 neuropeptide Y(NPY) 투여에 의한 심혈관계 반응에 미치는 enallapril 장기처치의 영향을 검토하였다. 생후 6주의 SHR에 enalapril(3 mg/kg/day)을 6주간 투여하였을 때 고혈압 발현이 현저히 억제되었다(이하 enalapril 처치군). Enalapril 처치군에서 ET 및 NPY에 의한 승압반응이 현저히 억제되었지만, ET 측뇌실투여에 의한 혈압상승 및 NPY측뇌실 투여로 야기되는 혈압하강효과에는 영향이 없었다. 뇌척수제거 흰쥐에서 전기적 자극으로 야기되는 빈맥효과는 enalapril처치나 ET투여로 억제되었는데, ET의 작은 ${\alpha}_2$-수용체 길항제인 yohimbine 전처치로 봉쇄되었다. SHR의 적출 대동맥에서 전기자극 빈도수에 따르는 수축반응이 ET 전처치로 항진되었으나 NPY 전처치로는 차이가 없었다. 전기자극 빈도수에 따른 수축반응은 enalapril투여한 군의 것이 투여하지 않은 군의 것에 비하여 약화되었다. ET투여에 의한 혈중 norepinephrine의 증가작용이 enalapril처치로 감소되었으며, 이러한 감소작용이 뇌척수제거 흰쥐에서 현저하였다. 위의 결과로 미루어 고혈압흰쥐에 enalapril을 장기처치함으로써 고혈압 발현을 효과적으로 억제할 수 있으며, 이는 ET 및 NPY에 의한 승압반응 및 교감신경말단의 신경전달과정의 억제가 관여될 수도 있을 것 같다.
The carbamates are a group of insecticides derived from carbamic acid, with a broad spectrum of uses as agricultural and household garden insecticides. Carbamate insecticides are reversible cholinesterase inhibitors. Their inhibitory action is mediated by reversible carbamylation of acetylcholine, as with the organophosphate insecticides. Carbamates are absorbed by the body through multiple routes, including inhalation, ingestion, and dermal absorption. Although poisoning can result from occupational exposure or accidental ingestion, in most cases there is suicidal intent. This is particularly true in developing countries, where the highest incidence of morbidity and mortality from this cause occurs. Cardiac complications often accompany poisoning by carbamate compounds, which may be serious and often fatal. The extent, frequency, and pathogenesis of cardiac toxicity from carbamate compounds has not been clearly defined. Possible mechanismsinclude sympathetic and parasymphatetic overactivity, hypoxemia, acidosis, electrolyte derangements, and a direct toxic effect of the compounds on the myocardium. Patients with carbamate poisoning should immediately be transferred to an intensive or coronary care unit where appropriate monitoring and resuscitative facilities are available. We here report a case of acute coronary syndrome resulting from acute carbamate ingestionthat resulted in a healthy discharge.
The first reported the neural blockade of ganglion impar for pain control of perineal pain in 1990 by Plancarte and his fellows. they used 6ml of 10 percent phenol. but the point of issues, same as other neurolytics, are that it is impossible to check and control its spreading, so it might be possible to destruct the coccygeal plexus and sacral nerve, and also it has only short action time. Because of these problems, it could be very dangerous to attempt this procedure especially not for relieving the pain on cancer terminal patient, but for the sympathectomy of ganglion impar on the other purpose. We used the RF generator which had the control ability to point out the destructive lesion accurately. inserted We made the small burr hole on the sacrum near the sacrococcygeal junction directly, through the hole, and performed thermocoagulation to the ganglion impar.
Chronic perineal pain is an often encountered problem, which produces a great degree of functional impairment and frustration to the patient and a challenge to the treating physician. The reason for this problem is that the region contains diverse anatomic structures with mixed somatic, visceral and autonomic innervations affecting bladder and bowel control and sexual function. A blockade of nociceptive and sympathetic supply to the perineal region, supplied through the ganglion impar has been shown to benefit patients with chronic perineal pain. Several options to this block have been described that chemical neurolysis, radiofrequency ablation etc. Although the analgesic effect of Botulinum toxin type A (BoNT-A) has long been considered secondary to its action for muscle relaxation, BoNT-A also affects the release of the neurotransmitters that are involved in pain perception. We describe a patient who was successfully given ganglion impar block with BoNT-A.
An attempt was made to investigate the effect of intracerebroventricular 5-hydroxytrypatamine (5-HT) on the cardiovascular system in urethane-anesthetized rabbit and to elucidate the mechanism of its action. 5-HT given into a lateral ventricle caused clearly a dose-dependent decrease inboth arterial blood pressure and in heart rate. The bradycardia and hypotension induced by 5-HT were significantly attenuated by the prior injection of ketanserin, cyproheptadine or clonidine. Pretreatment of atropine with bilateral vagotomy did not affect both bradycardia and hypotension. Propranolol weakened markedly the breadcardia of 5-HT but did not influence the depressor response of 5-HT. These experimental results suggest that intraventricular 5-HT cause the hypotension and bradyardia in rabbits through the stimulation of serotonergic receptors in brain, which is seemed to be associated to inhibition of sympathetic tone.
한국응용약물학회 2003년도 Annual Meeting of KSAP : International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences on Obesity
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pp.15-23
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2003
Interest in the regulation of body weight and the pathological physiology of obesity has been rekindled by the cloning of the obese(ob) gene and identification of its product, leptin, in 1994. The first publication appeared in Nature and is a milestone of obesity research. The remarkable metabolic effects of leptin in rodents are: a) inhibition of food intake, b) stimulation of energy expenditure, and c) reversal of obesity. These effects, though mostly desirable, have not been fully demonstrated in humans. The central action of leptin in the regulation of body weight includes two pathways in rodents: a) When the body weight increasing, more leptin is secreted from adipose tissue, which acts on hypothalamus, probably through a POMC or MSH pathway via M4 receptor, initiates a series of response to obesity, i.e. sympathetic tone increased, energy expenditure enhanced and food intake reduced. b) When body weight reduced, leptin concentration decreased with the shrinkage of fat mass, which may also act on the hypothalamus, probably through a NPY-Y5 receptor pathway. Then a cascade of response to hungry was induced, i.e. increase of parasympathetic tone and food intake, decrease of energy expenditure and body temperature, as well as shut-down of the reproductive function.
Although the physical therapy of both East and West has been based on an identical philosophy, they have had their own therapy with difference in its form and pattern. In general, cupping is used to diagnose and treat viscera by means of acupuncture point, and myofascial release is also used for both diagnosis and orthopedic treatment on the basis of trigger point and myofascial however, when they have a lot of identical facts such as using both mental and physical aspects of human beings for treatment, keeping nervous action balanced, and recovering depressed nervous functions and relieving the pain. In addition. their identical fact includes that they tend to treat patients by using symptoms and reaction shown in their skin, and that both East and West try to consider myofascia as an integrated totality and as a unified body of organic functions with correlations. Among the principles of myofascial release, recently, it has been very identical that stimulus given to the skin results in synapse to sympathetic nerve through dosal horn cell has an effect on viscera, and that cupping is sued for diagnosis and treatment of viscera. It is required, therefore, to continue to carry out studying on this field.
To investigate the significant indicators Improving the undisturbed memory in animal behavior, we employed several behavioral methods (learning, relearning in radial maze, and active avoidance) with ginseng components. Results showed that the repeated intranasal administration of $Rb_1$ and total saponins from Korean red ginseng induced direct effects on the brain mechanisms in rats, and improved the spatial memory during the learning, relearning and retention in the 12-arm radial maze test. The intranasal treatment of the total saponins also effectively improved the disturbed memory (amnesia) by pentylentetrazole, and simultaneously protected the brain by decreasing the severity of motor epileptic seizures. The intraperitonial administration of polysaccharide fraction of Korean red ginseng could improve avoidance behavior (amount of the total ecapes) in the active-avoidance test. In addition, local changes of the temperature and resistance of skin observed after Rb, administration were suggested to reflect some action of sympathetic nerve Key words Memory, intranasal administration, pentylenetetrazole, Korea red ginseng.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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