Purpose: The aim of this study was to investigate the impact of survivin expression and the decrease or loss of KAI-1 on the clinical stage and the survival rate in gastric adenocarcinomas. Materials and Methods: Expressions of survivin and KAI-1 were immunohistochemically determined in 40 cases of gastric adenocarcinomas. The survivin and KAI-1 expressions were also analyzed by using western blots in 14 cases among them. Results: Resected gastric cancer specimens from 40 patients (intestinal type: 15 cases and diffuse type: 25 cases) were evaluated immunohistochemically. Survivin protein expressions were significantly higher in diffuse types (P=0.03) and in advanced clinical stages (UICC TNM II and III, P=0.02). In contrast, a decrease or loss of KAI-1 expression had no statistically significant correlation with the Lauren classification or the clinical stage. Survivin protein positivity was associated with an unfavorable prognosis. Decrease or loss of KAI-1 was associated with a shorter disease free survivial rate (P < 0.01). The western blot data (n=14) indicated that neither survivin protein over-expression nor KAI-1 down-expression had an significant correlation with the Lauren classification or the clinical stage. Conclusion: In gastric carcinomas, survivin over-expression and decrease or loss of KAI-1 were associated with unfavorable prognosis, being independent prognostic factors along with the clinical stage and the disease free survival rate.
연구배경 : 아포프토시스를 억제하는 단백질들은 암의 발생, 진행 및 치료 반응에 있어서 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. bcl-2는 지금까지 가장 잘 알려진 항아포프토시스 단백질이고 최근에 survivin이라 하는 IAP군과 HSP 등이 새롭게 밝혀졌고 이들은 많은 암종에서 발견되었다. 이에 저자들은 비소세포폐암을 대상으로 survivin, HSP70, 그리고 bcl-2의 발현에 대해서 면역조직화학적 분석을 시행함으로써 임상적 특성과의 관련성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 99예의 비소세포폐암 조직으로 변역조직화학적 염색을 시행하였으며 일차 항체로 anti-survivin rabbit polyclonal antibody, anti-HSP70 mouse monoclonal antibody, anti-Bcl-2 mouse monoclonal antibody를 이용하였다. 각각의 단백질 발현과 여러 임상적, 조직학적 지표들과의 연관성은 Chi-square test를 이용하여 비교하였다. 모든 통계적 분석은 SPSS software를 이용하였다. 결 과 : 99예 중 남녀 비는 78 : 21이었고 평균 연령은 56.1세였으며 조직학적 분류는 편평상피암이 42예로 가장 많았고, 병리학적 병기로는 IB기 가 30예로 가장 많았다. Survivin은 33예 (33.3%)에서 발현되었고 여성에서 발현률이 유의하게 높았고 비흡연자에서 발현률이 높은 경향을 보였으며 흡연자 중 흡연양이 증가할수록 발현률은 유의하게 감소하였다. 또한 재발된 환자군에서 survivin은 유의하게 높은 발현률을 보였다. HSP70은 총 99예 중 84예 (84.8%)에서 발현되어 3 가지 단백질 중 가장 높은 빈도를 보였으나 유의한 관련성을 보이는 임상 지표는 없었다. bcl-2는 18예 (18.2%)에서 발현되었고 bcl-2 발현군에서의 재발률이 유의하게 높았고 흡연양이 많을수록 발현률이 감소하는 경향을 보였으나 다른 임상 지표와는 관련성이 없었다. 각 단백질의 발현군과 비발현군 사이에 중간 생존기간을 비교하였으나 통계적 유의성은 없었다. 결 론 : 본 연구에서 survivin 발현은 비흡연자에서 높은 경향을 보이고 여성과 종양이 재발한 군에서 유의하게 높은 발현률을 보이고 bcl-2 발현군에서 재발률이 유의하게 높은 반면 HSP70의 발현은 임상적, 조직학적 지표들과 관련성이 없었다. 결론적으로 발암과정에 중요한 아포프토시스에 관여하는 survivin, HSP 그리고 bcl-2에 대한 보다 광범위한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
In 1997 for the first time, survivin was described by Amborsini et al. as an anti-apoptotic protein. Subsequent studies revealed that survivin is a multifunctional protein that plays critical roles in several crucial cell processes such as apoptosis, cell cycle, chromosome movement, mitosis and cellular stress responses. Moreover, it's overexpression in cancer cells versus normal cells is associated with chemotherapy resistance, increased tumor recurrence, and shorter patient survival. All of these features make survivin a promising target for cancer therapy. Here, we review the potential characteristics of survivin as a tumor marker.
This study aimed to investigate the relationship between prognosis and protein and mRNA expression of an apoptotic inhibitor gene, survivin, in patients with nasopharyngeal carcinoma. Furthermore, functions of the survivin gene in the CNE2 nasopharyngeal carcinoma cell line were assessed. Immunohistochemistry and in situ hybridization were used in detecting the survivin protein and mRNA in 44 nasopharyngeal carcinoma specimens, and 30 chronic nasopharyngitis samples as controls. Survivin gene expression in CNE2 cell line was suppressed with an shRNA (short hairpin RNA). The positive ratios of expression for survivin protein and mRNA in nasopharyngeal carcinoma were 79.5% and 75.0% respectively, obviously higher than in the control group (p<0.01), and there is very good consistency between the two methods. The mean survival time of patients with higher survivin protein or mRNA expression was shorter than in patients with lower levelsv(p<0.01). Proliferation of the CNE2 cell line was distinctly inhibited by the shRNA. The results indicate that overexpression of the survivin gene plays an important role in onset and development of nasopharyngeal carcinoma, and it may be helpful for prognostic appraisal.
Background: Colon cancer is one of the most common cancers worldwide. Apoptosis is a necessary physiological process for cell elimination which is very important both cellular homeostasis and cell proliferation and differantiation. Dysregulation can lead to uncontrolled cell growth and tumor development. Survivin, a member of the IAP family, plays a key role in promotion of cell proliferation as well as inhibition of apoptosis in cancer cells. The aim of this study was to investigate whether specific genetic polymorphisms of survivin could be associated with colon cancer development and progression in a Turkish population. Our study is the first to our knowledge to investigate the relationship between colon cancer risk and survivin gene polymorphisms. Materials and Methods: The relation between colon cancer and survivin -31 G/C (rs9904341), -241 C/T (rs17878467) and -625 C/G (rs8073069) polymorphism in promotor site of survivin gene associated with apoptosis was investigated using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. Results: Individuals with -31C allele and CC genotype were found to have a higher risk of developing colon cancer (OR=13.4, p=0.01). The -241 CT genotype considerably increased the risk of colon cancer (OR=12.0, p=0.0001). However, there was no significant varaition of the survivin -625 C/G polymorphism among colon cancer patients and controls in our study. Conclusions: This study provides the first evidence that survivin -31 G/C and -241 C/T SNP significantly contribute to the risk of colon cancer in the Turkish population.
Estaller, Annkathrin;Kessler, Martin;Wehrend, Axel;Gessler, Frank;Hirschberger, Johannes;Neumann, Stephan
Journal of Veterinary Science
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제22권6호
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pp.79.1-79.14
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2021
Background: In contrast to human medicine, only a small number of serum tumor markers are established in veterinary medicine even though they are a non-invasive diagnostic tool. Objectives: This study examined whether survivin could be suitable as a potential canine serum tumor marker. Methods: This study measured the serum survivin concentrations of dogs with mammary tumors (n = 33), squamous cell carcinoma (n = 9), soft-tissue sarcoma (n = 18) and multicentric lymphoma (n = 22), using a commercially available, competitive immunoassay kit (BlueGene). The serum survivin concentrations were compared with those of a healthy control group (n = 20) and a control group of dogs with non-neoplastic diseases (n = 17). Results: Dogs with malignant tumors had serum survivin concentrations between 15 and 5,906 pg/mL (median, 72 pg/mL), those in the healthy group ranged from 7 to 99 pg/mL (median, 21 pg/mL) and those in the group of dogs suffering from non-neoplastic diseases from 15 to 93 pg/mL (median, 42 pg/mL). The differences in the survivin concentrations between the healthy dogs and dogs with malignant tumors and between the dogs with non-neoplastic diseases and those with malignant tumors were significant (p < 0.001 and p = 0.006, respectively). Conclusions: The serum survivin concentrations in dogs with malignant tumors, with some exceptions, are higher than in dogs with benign tumors and dogs that do not suffer from a malignancy. Therefore, survivin can provide information on the presence of malignant tumors and be used as a tumor marker in dogs.
Background: Early diagnosis of carcinoma of bladder remains a challenge. Survivin, a member of the inhibitor of apoptosis (IAP) protein family, is frequently activated in bladder carcinoma. The objective of this study was to investigate urinary survivin as a marker for diagnosis of urinary bladder. Materials and Methods: We examined urinary survivin concentration in 28 healthy individuals, 46 positive controls and 117 cases of histologically proven TCC prior to transurethral resection, using ELISA, and compared values with findings for urinary cytology. Results: Survivin was found to be significantly higher in the cancer group (P<0.05). A cut off value of 17.7 pg/ml was proposed, with an approximate sensitivity of 82.9% and specificity of 81.1% (P<0.0001), whereas urine cytology had a sensitivity of 66.7% and a specificity of 96.0%. Conclusions: Urinary survivin can be used as a non-invasive diagnostic biomarker for TCC bladder, both for primary and recurrent disease.
Al-Ajmi, Nada;Al-Maghrebi, May;Renno, Waleed Mohammed
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제17권4호
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pp.259-265
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2013
The anti-apoptotic effect of (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG) during unilateral testicular torsion and detorsion (TT/D) was established in our previous study. In mice, the smallest inhibitor of apoptosis, survivin, is alternatively spliced into three variants, each suggested to have a unique function. Here, we assessed how EGCG exerts its protective effect through the expression of the different survivin splice variants and determined its effect on the morphology of the seminiferous tubules during TT/D. Three mouse groups were used: sham, TT/D+vehicle and TT/D treated with EGCG. The expression of the survivin variants (140 and 40) and other apoptosis genes (p53, Bax and Bcl-2) was measured with semi-quantitative RT-PCR. Histological analysis was performed to assess DNA fragmentation, damage to spermatogenesis and morphometric changes in the seminiferous tubules. In the TT/D+vehicle group, survivin 140 expression was markedly decreased, whereas survivin 40 expression was not significantly different. In parallel, there was an increase in the mRNA level of p53 and the Bax to Bcl-2 ratio in support of apoptosis induction. Histological analyses revealed increased DNA fragmentation and increased damage to spermatogenesis associated with decreased seminiferous tubular diameter and decreased germinal epithelial cell thickness in the TT/D+vehicle group. These changes were reversed to almost sham levels upon EGCG treatment. Our data indicate that EGCG protects the testis from TT/D-induced damage by protecting the morphology of the seminiferous tubules and modulating survivin 140 expression.
Indarti, Junita;Aziz, M. Farid;Suryawati, Bethy;Fernando, Darrell
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권3호
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pp.1643-1647
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2013
Background: To identify the risk factors and assess the role of survivin in predicting progessivity precancerous cervical lesions. Materials and Methods: This case-control study was conducted from October 2009 until May 2010. We obtained 74 samples, classified according to the degree of cervical intraepithelial neoplasia (CIN): 19 samples for CIN 1, 18 samples for CIN 2, 18 samples for CIN 3, and 19 samples as controls. Demographic profiles and risk factors assesment, histopathologic examination, HPV DNA tests, immunocytochemistry (ICC) and immunohistochemistry (IHC) staining for survivin expression were performed on all samples. Data was analyzed with bivariate and multivariate analysis. Results: Multivariate analysis revealed significant risk factors for developing precancerous cervical lesions are age <41 years, women with ${\geq}2$ sexual partners, course of education ${\geq}13$ years, use of oral contraceptives, positive high-risk HPV DNA, and high survivin expression by ICC or IHC staining. These factors were fit to a prediction model and we obtained a scoring system to predict the progressivity of CIN lesions. Conclusions: Determination of survivin expression by immunocytochemistry staining, along with other significant risk factors, can be used in a scoring system to predict the progressivity of CIN lesions. Application of this scoring system may be beneficial in determining the action of therapy towards the patient.
Do, Mihyang;Kwak, In-Hae;Ahn, Ju-Hyun;Lee, In Jeong;Lee, Jae-Ho
BMB Reports
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제50권7호
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pp.361-366
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2017
Tetraploidy, a potential precursor of cancer-associated aneuploidy, is produced either by cell fusion or failure of cytokinesis. In this study, low p53-expressing HeLa cells were used to address the fate of cancer cells after fusion. We found that massive cell death or growth arrest occurred a few days after fusion. Interestingly, cells with larger nuclei preferentially died after fusion, suggesting that a larger deviation of DNA content is a strong inducer of apoptosis. Notably, a fraction of cells escaped cell death. Also, the stability of survivin increased, and its localization changed preferentially to the cytosol in fused cells. Knockdown of survivin decreased the survival of fused cells, more than observed in unfused cells, showing increased dependency of fused cells on survivin. Collectively, after cancer cell fusion, some fused cells avoid the apoptotic crisis partly owing to survivin, and continue to proliferate, a process that contributes to human cancer progression.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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