연구배경 : 설파이트제제는 음식물, 음료 그리고 기관지확장제를 포함한 여러 의약품 등에서 방부제 및 산화방지제로 널리 사용되는 첨가제이나, 아낙필락시스, 담마, 혈관부종, 복통, 기관지경련등의 부작용이 보고된 후 그 사용을 제한하게 되었다. 여러 저자들에 의해서 스테로이드 의존형 기관지 천식환자에서 설파이트 과민성에 대한 보고가 있어, 이에 저자들은 설파이트 과민성 천식으로 확진된 환자들의 임상적 특성을 관찰하고자 하였다. 방법 : 스테로이드 의존형 기관지 천식 환자 17명에서 설파이트(sodium bisulfite) 경구 유발시험을 실시하여 10명의 설파이트 과민성 천식 환자를 확진하고 그들의 임상적 특성을 살펴보았을 때 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과 : 1) 임상증상으로 기관지 천식과 비염증세가 동반된 경우가 8예 였으며, 천식만 가진 경우가 2예, 담마진을 동반한 경우는 없었다. 병력상 음식이나 약물 복용시 천식 증상이 악화된 경우가 8예 있었으며 이들 환자 모두에서 내원 당시 경구 스테로이드를 필요로 하는 심한 스테로이드 의존형 기관지 천식이였다. 또한 아스파린 과민성을 동반한 경우도 4예 있었다. 2) 검사실 소견상 천식 발작 당시 평균 혈중 총호산구수는 $844/mm^3$였고, 총 IgE-PRIST 치가 1000 IU/ml 이상으로 상승된 경우가 1예 있었다. 알레르기 피부반응 검사 및 IgE-RAST는 10예 모두에서 음성으로 내인성 천식 소견을 나타내었으며, 메타콜린 기관지 유발시험상 대부분이 낮은 농도 (0.22~2.1 mg/ml)에서 양성반응을 나타냈었다. 3) Sodium bisulfite (100 mg/ml) 피부 단자시험상 6예중 3예에서 양성 반응을 나타내었으며, sodium bisulfte 경구 유발검사상 50내지 100mg 투여후 전 예에서 30분이내 즉각적으로 심한 기관지 수축 반응이 관찰되었다. 4) 이들 환자를 천식에 관한 약물치료와 함께 설파이트가 포함된 음식물과 약제를 피하면서 추적 관찰(1~18개월) 한 결과, 대부분 (90%)의 환자에서 경구 스테로이드 요구량이 50%이상 감소하거나 끊을 수 있었다. 결론 : 이상의 결과로 임상 증상이 심한 스테로이드 의존형 내인성 천식 환자들에게는 설파이트에 대한 과민성 유무를 조사하고 이에 대한 적절한 치료 및 대응이 필요할 것으로 여겨진다.
Background : In recent years, the glucocorticoid hormone has become a fundamental medication for asthma. However, a long period of hormone administration will result. in general. side effects on many body parts as well as hormone dependence, which has become a serious problem for western physicians. Objectives : We aimed to identify the clinical effects of Cheongsanghoha-tang and the steroid sparing effects of Cheongsanghoha-tang on. Materials and Methods : A subject group consists of 36 asthmatics who had been treated with Cheongsanghoha-tang for four weeks. Cheongsanghoha-tang is a herbal decoction, which has been used of the traditional therapeutic agent of asthma. PFT, QLQAKA, blood eosinophil, serum IgE, Serum IL-4. IL-5, IFN-${\gamma}$ were checked before and 4weeks after the treatment. Results : The only FVC% in ICSG among asthmatic patients was increased significantly compared to NICSG. Treatment of Cheongsanghoha-tang for four weeks resulted in significant increase in QLQAKA. The NICSG treated with Cheongsangboha-tang for four weeks were no significant difference in the blood eosinophil, serum IgE, IL-4 and IL-5. The PFT and QLQAKA in NICSG were increased significantly after 4 weeks treatment. But the serum IFN-${\gamma}$ in NICSG was decreased significantly after 4 weeks treatment. Discontinuation of treatment with inhaled corticosteroid in ICSG resulted in insignificant changes in PFT, the blood eosinophil, the serum IgE, IL-4, IL-5 and IFN-${\gamma}$ and significant increase in QLQAKA. As a result. 8 of 13 cases were cured with hormones completely and the rest of ICSG reduced the dose of ICS. Conclusions : This study shows that Cheongsanghoha-tang has the effects on the improvement of pulmonary function and cures asthmatic patients. These findings demonstrate that Cheongsanghoha-tang has the steroid sparing effect. Some satisfactory therapeutic results have been obtained in treating hormone-dependent asthma by Cheongsanghoha-tang. However. the concept and mechanism of hormone-dependent asthma have not been fully defined yet, and the standard for judging therapeutic effects have not been established. Obviously further researches concerning all these are still necessary.
Methoxychlor (MXC) was developed to be a replacement for the banned pesticide DDT. HPTE [2,2-bis (p-hydroxyphenyl)-1,1,1-trichloroethane], which is an in vivo metabolite of MXC, has strong oestrogenic and anti-androgenic effects. MXC and HPTE are thought to produce potentially adverse effects by acting through oestrogen and androgen receptors. Of the two, HPTE binds to sex-steroid receptors with greater affinity, and it inhibits testosterone biosynthesis in Leydig cells by inhibiting cholesterol side-chain cleavage enzyme activity and cholesterol utilisation. In a previous study, MXC was shown to induce Leydig cell apoptosis by decreasing testosterone concentrations. I focused on the effects of MXC on male mice that resulted from interactions with sex-steroid hormone receptors. Sex-steroid hormones affect other organs including the kidney and liver. Accordingly, I hypothesised that MXC can act through sex-steroid receptors to produce adverse effects on the testis, kidney and liver, and I designed our experiments to confirm the different effects of MXC exposure on the male reproductive system, kidney and liver. In these experiments, I used pre-pubescent ICR mice; the puberty period in ICR mice is from postnatal day (PND) 45 to PND60. I treated the experimental group with 0, 100, 200, 400 mg MXC/kg b.w. delivered by an intra-peritoneal injection with sesame oil used as vehicle for 4 weeks. At the end of the experiment, the mice were sacrificed under anaesthesia. The testes and accessory reproductive organs were collected, weighed and prepared for histological investigation. I performed a chemiluminescence immune assay to observe the serum levels of testosterone, LH and FSH. Blood biochemical determination was also performed to check for other effects. There were no significant differences in our histological observations or relative organ weights. Serum testosterone levels were decreased in a dose-dependent manner; a greater dose resulted in the production of less testosterone. Compared to the control group, testosterone concentrations differed in the 200 and 400 mg/kg dosage groups. In conclusion, I observed markedly negative effects of MXC exposure on testosterone concentrations in pre-pubescent male mice. From our biochemical determinations, I observed some changes that indicate renal and hepatic failure. Together, these data suggest that MXC produces adverse effects on the reproductive system, kidney and liver.
The effects of progesterone on the acrosome reaction, as well as the effects of RU486 on the progesterone-induced acrosome reaction in capacitated boar spermatozoa, were investigated. Progesterone, a major steroid that is secreted by the cumulus cells of oocyte, clearly induced the acrosome reaction in a dose-dependent manner in capacitated boar spermatozoa, even though it failed to show similar effects in non-capacitated spermatozoa. RU486, a potent antiprogestin, significantly reduced the effects of progesterone on the progesterone-induced acrosome reaction; however, when treated alone, it showed no inhibitory effects on the acrosome reaction. The inhibitory effects of RU486 were also shown to be dose-dependent. These results imply that in addition to the well-known inducer of the acrosome reaction, zona pellucida, progesterone can also induce the acrosome reaction through its specific receptors on spermatozoa after the spermatozoa undergo capacitation.
Kim, Seong Heon;Lim, Taek Jin;Song, Ji Yeon;Kim, Su Young
Childhood Kidney Diseases
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제22권1호
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pp.1-6
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2018
Rituximab (RTX) is a chimeric monoclonal antibody that inhibits CD20-mediated B-cell proliferation and differentiation. Several studies have examined its use in intractable nephrotic syndrome (NS) with some positive results. However, those studies examined such effects for a short-term period of 1 year, and some patients continued to relapse after a lapse in RTX treatment. Our use of RTX as a maintenance therapy (RTX injection when the CD19 cell count exceeded $100-200/{\mu}L$ before relapse) showed some noticeable efficacy. We used RTX in 19 patients with steroid-dependent NS (SDNS). In 12 patients treated with RTX maintenance therapy, only one relapse occurred. The mean treatment period was $23.4{\pm}12.7months$, and the mean number of RTX administrations was $3.9{\pm}1.6$. The relapse rates were decreased (from 2.68/year to 0.04/year), and the drug-free period also increased (from 22.5 days/year to 357.1 days/year) during maintenance therapy. The other seven patients were treated with one cycle of RTX or additional cycles in case of relapse (non-maintenance therapy). Relapse rates were significantly decreased after RTX treatment (from 1.76/year to 0.96/year, P=0.017). The relapse-free period was $15.55{\pm}7.38$ (range, 5.3-30.7) months. No severe side effects of RTX were found except for a hypersensitivity reaction such as fever and chills during its infusion. In conclusion, RTX is considered an effective and safe option to reduce the relapse rate by a single- or maintenance-interval therapy in SDNS.
Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are orphan nuclear hormone receptors that are known to control the expression of genes that are involved in lipid homeostasis and energy balance. PPARs activate gene transcription in response to a variety of compounds, including hypolipidemic drugs. Most of these compounds have high affinity to the ligand-binding domain (LBD) of PPARs and cause a conformational change within PPARs. As a result, the receptor is converted to an activated mode that promotes the recruitment fo co-activators such as the steroid receptor co-activator-1 (SRC-1). Based on the activation mechanism of PPARs (the ligand binding to $PPAR{\gamma}$ induces interactions of the receptor with transcriptional co-activators), we performed Western blot and ELISA. These showed that the indomethacin, a $PPAR{\gamma}$ ligand, increased the binding between $PPAR{\gamma}$ and SRC-1 in a ligand dose-dependent manner. These results suggested that the in vitro conformational change of $PPAR{\gamma}$ by ligands was also induced, and increased the levels of the ligand-dependent interaction with SRC-1. Collectively, we developed a novel and useful ELISA system for the mass screening of $PPAR{\gamma}$ ligands. This screening system (based on the interaction between $PPAR{\gamma}$ and SRC-1) may be a promising system in the development of drugs for metabolic disorders.
Kim, Ji Hyun;Park, Eujin;Hyun, Hye Sun;Cho, Myung Hyun;Ahn, Yo Han;Choi, Hyun Jin;Kang, Hee Gyung;Ha, Il-Soo;Cheong, Hae Il
Kidney Research and Clinical Practice
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제36권3호
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pp.257-263
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2017
Background Rituximab (RTX) can be used as a rescue therapy for steroid-dependent nephrotic syndrome (SDNS). However, the efficacy and safety of long-term, repeated use of RTX are not established. This study was conducted to assess the efficacy and safety of long-term, repeated RTX treatment in children. Methods Eighteen consecutive child patients with SDNS who were treated with three or more cycles of RTX for one year or longer were recruited, and their medical records were retrospectively reviewed. Results The patients were followed for $4.7{\pm}1.9years$ and received $5.2{\pm}2.3cycles$ of RTX over $2.8{\pm}1.1years$. Approximately 70% of the additional RTX cycles were administered due to recovery of B-cells without relapse. The relapse rate decreased from $3.4{\pm}2.0per$ year initially to $0.4{\pm}0.8per$ year at the third year after RTX treatment. Approximately 10% of the RTX infusions were accompanied by mild infusion reactions. Eight patients showed sustained remission without any oral medication after the last cycle of RTX, while 10 patients had one or more episodes of relapse after the last cycle of RTX. The relapse rate in the latter group decreased from $2.8{\pm}1.5per$ year before RTX treatment to $1.3{\pm}0.8per$ year after cessation of RTX treatment. No significant differences in clinical parameters were found between the two groups. Conclusion This retrospective study showed that pre-emptive and long-term, repeated RTX treatment is relatively effective and safe in children with SDNS. However, well-designed prospective studies are needed to confirm these findings.
Alternative or complementary medicine plays an important role in health care system. Ginseng, being one of the most popular oriental herbs, is believed to contain various steroid hormone activity. Ginseng has been demonstrated pharmacological effect in the cardiovascular, endocrine, central nervous, and immune system. Our objective was to study that total saponin might mediate some of their actions by binding to the steroid hormone receptor, as they share many of the actions of steroid hormone in various physiological system. Using total saponin from Panax Ginseng, we have studied the possibility of total saponin being a potential estrogen receptor, androgen receptor, and retinoic acid receptor ligand. Total saponin activated the transcription of both the estrogen and androgen responsive luciferase reporter plasmids at a concentration of 100$\mu\textrm{g}$/ml in COS cells transiently transfected with the corresponding receptor and hormone responsive receptor plasmids. And total saponin caused a concentration-dependent stimulation of estrogen receptor. Total saponin increased the expression of estrogen responsive c-fos proto-oncogene at the protein level in MCF7 cells at 24 h treatment as examined by Western analysis. The c-fos induction was used as a specific marker of estrogen responsiveness. This activation was inhibited by the specific estrogen receptor antagonist, ICI 182,780. However, total saponin failed to activate the retinoic acid receptor in COS cells transiently transfected with the corresponding receptor and retinoic acid responsive reporter plasmids. These results show that total saponin is capable of activating estrogen and androgen receptors.
To precisely analyze the role of ovarian steroids in the regulation of laminin chain gene expression in mouse uterine tissues, the ovariectomized mouse model was used. Ovariectomized mice received a single injection of steroid hormones and total RNA was isolated from whole uterine tissues. Messenger RNA levels of each laminin chain (A, 81, and 82) were determined by competitive RT-peR procedures. Estradiol decreased mRNA levels of laminin 81 chain about two-fold, and 82 chain rather moderately. Estradiol-induced inhibition of laminin 81 and 82 chain mRNA levels were completely blocked by pretreatment with estrogen receptor antagonist tamoxifen. Estriol, a short acting estrogen which cannot induce hyperplastic responses of rodent uterine tissues, also showed an inhibitory effect on 81 and 82 chain mRNA levels, while estrone, an inactive estrogen, failed to influence either 8 chain mRNA levels. Effects of steroids on A chain mRNA level were quite different from those on 8 chains. Laminin A chain mRNA level was slightly increased by estradiol treatment, but negatively affected by progesterone. Progesterone treatment greatly increased both 8 chain mRNA levels, but slightly decreased A chain mRNA level compared to the control. The effect of progesterone on laminin chain-specific mRNA levels was further increased by co-injection of estradiol in a time-dependent manner. Progesterone-induced 81 and 82 chain mRNA transcription was inhibited by RU486, a synthetic anti-progesterone /anti-glucocorticoid. The present study demonstrates for the first time that steroids are able to regulate laminin gene expression in mouse uterine tissues, indicating that steroid-regulated laminin gene expression is involved in uterine growth and probably differentiation.
The present investigation has been undertaken to understand the mechanism of implantation process, by demonstrating the role of ovarian steroids in connection with phosphatase activity in the differentiation of uterine endometrium for implantation. The results obtained are as followings: The differentiation of the uterine endometrial tissue was closely influenced by the ovarian steroid hormones; at first, 17${\beta}$-estradiol initiated the differentiation of the uterine luminal and glandular epithelial cells, and then progesterone induced differentiation of stromal cells, and thereby two steroids maintain decidualization of the uterine tissues. We observed that the phosphatase activities seem to be dependent upon the ovarian steroids; that is the activity showed higher level in progesterone treated group than in estradiol treated one, and the highest activity was found in the group treated with both estradiol and progesterone. Acid phosphatase showed the highest activity whereas alkaline phosphatase showed the lowest in the rat uterine endometrium during early pregnancy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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