• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제55권3호
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• pp.100-106
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• 2012

Purpose: The survival rate for childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) has improved significantly. However, overall prognosis for the 20 to 25% of patients who relapse is poor, and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) offers the best chance for cure. In this study, we identified significant prognostic variables by analyzing the outcomes of allogeneic HSCT in ALL patients in second complete remission (CR). Methods: Fifty-three ALL patients (42 men, 79%) who received HSCT in second CR from August 1991 to February 2009 were included (26 sibling donor HSCTs, 49%; 42 bone marrow transplantations, 79%). Study endpoints included cumulative incidence of acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD), relapse, 1-year transplant-related mortality (TRM), disease-free survival (DFS), and overall survival (OS). Results: Cumulative incidences of acute GVHD (grade 2 or above) and chronic GVHD were 45.3% and 28.5%, respectively. The estimated 5-year DFS and OS for the cohort was $45.2{\pm}6.8%$ and $48.3{\pm}7%$, respectively. Only donor type, i.e., sibling versus unrelated, showed significant correlation with DFS in multivariate analysis ($p$=0.010). The rates of relapse and 1 year TRM were $28.9{\pm}6.4%$ and $26.4{\pm}6.1%$, respectively, and unrelated donor HSCT ($p$=0.002) and HLA mismatch ($p$=0.022) were significantly correlated with increased TRM in univariate analysis. Conclusion: In this single institution study spanning more than 17 years, sibling donor HSCT was the only factor predicting a favorable result in multivariate analysis, possibly due to increased TRM resulting from unrelated donor HSCT.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제56권11호
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• pp.490-495
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• 2013

Purpose: The use of cyclosporine and mini-dose methotrexate (MTX) is a common strategy for graftversus- host disease (GVHD) prophylaxis in allogeneic transplants. We investigated whether patients who receive fewer than the planned MTX doses are at increased risk for GVHD. Methods: The study cohort included 103 patients who received allogeneic transplants at the Department of Pediatrics of The Catholic University of Korea College of Medicine, from January 2010 to December 2011. MTX was administered on days 1, 3, 6, and 11 after transplant at a dose of 5 $mg/m^2$ each. Within the cohort, 76 patients (74%) received all 4 doses of MTX [MTX(4) group], while 27 patients (26%) received 0-3 doses [MTX(0-3) group]. Results: Although there was no difference in neutrophil engraftment between the 2 groups, platelet engraftment was significantly faster in the MTX(4) group (median, 15 days), compared to the MTX(0- 3) group (median, 25 days; P =0.034). The incidence of grades II-IV acute GVHD was not different between the MTX(4) and MTX(0-3) groups (P =0.417). In the multivariate study, human leukocyte antigen mismatch was the most significant factor causing grades II-IV acute GVHD (P =0.002), followed by female donor to male recipient transplant (P =0.034). No difference was found between the MTX(4) and MTX (0-3) groups regarding grades III-IV acute GVHD, chronic GVHD, and disease-free survival. Conclusion: Our results indicate that deviations from the full dose schedule of MTX for GVHD prophylaxis do not lead to increased incidence of either acute or chronic GVHD.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제54권3호
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• pp.111-116
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• 2011

Childhood chronic myelogenous leukemia (CML) is a rare hematologic disease, with limited literature on the methods of treatment. Previously, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was considered the only curative treatment for this disease. Treatment with imatinib, a selective inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase (TKI), has resulted in prolonged molecular response with limited drug toxicity. Imatinib is now implemented in the primary treatment regimen for children, but the paucity of evidence on its ability to result in permanent cure and the potential complications that may arise from long-term treatment with TKIs have prevented imatinib from superseding HSCT as the primary means of curative treatment in children. The results of allogeneic HSCT in children with CML are similar to those observed in adults; HSCT-related complications such as transplant-related mortality and graft-versus-host disease remain significant challenges. An overall consensus has been formed with regards to the need for HSCT in patients with imatinib resistance or those with advanced-phase disease. However, issues such as when to undertake HSCT in chronic-phase CML patients or how best to treat patients who have relapsed after HSCT are still controversial. The imatinib era calls for a reevaluation of the role of HSCT in the treatment of CML. Specific guidelines for the treatment of pediatric CML have not yet been formulated, underscoring the importance of prospective studies on issues such as duration of imatinib treatment, optimal timing of HSCT and the type of conditioning utilized, possible treatment pre-and post-HSCT, and the role of second-generation TKIs.

• Molecules and Cells
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• 제41권12호
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• pp.1016-1023
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• 2018

Regenerative orthopedics needs significant devices to transplant human stem cells into damaged tissue and encourage automatic growth into replacements suitable for the human skeleton. Soft biomaterials have similarities in mechanical, structural and architectural properties to natural extracellular matrix (ECM), but often lack essential ECM molecules and signals. Here we engineer mineralized polysaccharide beads to transform MSCs into osteogenic cells and osteoid tissue for transplantation. Bone morphogenic proteins (BMP-2) and indispensable ECM proteins both directed differentiation inside alginate beads. Laminin and collagen IV basement membrane matrix proteins fixed and organized MSCs onto the alginate matrix, and BMP-2 drove differentiation, osteoid tissue self-assembly, and small-scale mineralization. Augmentation of alginate is necessary, and we showed that a few rationally selected small proteins from the basement membrane (BM) compartment of the ECM were sufficient to up-regulate cell expression of Runx-2 and osteocalcin for osteoid formation, resulting in Alizarin red-positive mineral nodules. More significantly, nested BMP-2 and BM beads added to a non-union skull defect, self-generated osteoid expressing osteopontin (OPN) and osteocalcin (OCN) in a chain along the defect, at only four weeks, establishing a framework for complete regeneration expected in 6 and 12 weeks. Alginate beads are beneficial surgical devices for transplanting therapeutic cells in programmed (by the ECM components and alginate-chitosan properties) reaction environments ideal for promoting bone tissue.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권12호
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• pp.1329-1339
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• 2006

목 적 : 조혈모세포이식은 혈액암뿐만 아니라, 유전 질환, 면역질환에서 완치의 방법으로 널리 사용되고 있다. 그러나 생착 실패나 재발로 인해 조혈모세포이식이 실패하는 경우가 종종 있고, 이때는 장기 생존이 거의 불가능한 것으로 알려져 있으며, 치료방법도 정립되지 않았다. 이에 본 저자들은 1차 이식이 실패한 경우 치료법으로써 2차 이식의 의의에 대해 알아보고자 하였다. 방 법 : 1991년 5월부터 2004년 12월까지 전남대학교병원 소아과에서 조혈모세포이식을 시행한 115례 중에서 생착 실패나 재발로 2차 이식을 시행한 비혈액암 8례(재생불량성빈혈 7례, 부신백질이영양증 1례)와 혈액암 7례(급성골수성백혈병 3례, 급성림프구성백혈병 2례, 만성골수성백혈병 1례, 골수이형성증후군 1례), 총 15례의 의무기록지를 바탕으로 치료 방법, 합병증, 치료성과 등에 대해 분석 하였다. 결 과 : 비혈액암의 경우 2례는 일차성 생착 실패, 5례는 후기 이식편 거부, 1례는 Fanconi 빈혈로 1차 이식 후 급성골수성백혈병으로 전환되어 2차 이식을 시행하였다. 1차 이식 후 이식편기능 부전까지 기간은 중앙값 130.5일(범위, 59-279일)이었고, 1차와 2차 이식 사이의 간격은 중앙값 348일(범위, 86-1,875일)이었다. 전처치는 7례에서 cyclophosphamide를 기본으로 하였고, fludarabine을 3례에서, 방사선 조사를 2례에서 사용하였다. 이식원은 6례에서 조직형 일치 형제간 말초조혈모세포를, 1례에서 조직형 일치 형제간 골수를, 1례에서 제대혈을 사용하였고, 제대혈을 사용한 1례를 제외한 7례는 2차 이식의 공여자가 1차 이식 시와 동일하였다. 급성 이식대숙주병은 1례에서 Grade IV로 발생하였다. 총 8례 중 2례가 사망하였고, 1례는 생착 실패하였으나 생존하여, 5년 Kaplan-Meier(K-M)전체생존율은 75.0%, 무병생존율은 62.5%이었다. 혈액암의 경우 모두 재발로 인해 2차 이식을 시행하였다. 1차 이식 후 재발까지 기간은 중앙값 174일(범위, 90-1,474일)이었고, 1차 이식과 2차 이식 사이의 간격은 중앙값 319일(범위, 178-1,715일)이었다. 전처치는 5례에서 fludarabine, busulfan, antithymocyte globulin 병합요법을, 1례는 busulfan, ara-C, idarubicine 병합요법을, 나머지 1례는 melphalan, busulfan 병합요법을 사용하였다. 이식원은 5례는 1차 이식과 동일한 공여자의 말초조혈모세포였고, 나머지 2례는 제대혈을 사용하였다. grade II 이상의 급성 이식대숙주병은 2례에서 발생하였다. 사망한 5례 중 4례는 재발로, 나머지 1례는 이식관련 합병증으로 사망하였다. 2년 K-M 전체생존율과 무병생존율은 각각 28.6%이었다. 결 론 : 조혈모세포이식을 시행하고 이식편 거부나 재발이 된 경우 2차 이식은 일부 환자에서 장기 생존을 가능하게 하는 방법이 될 수 있다. 비혈액암 질환, 특히 재생불량성빈혈에서 생착 실패를 보이는 경우 2차 이식을 시행하는 것을 추천할 수 있지만, 적절한 전처치와 이식원에 관한 연구가 더 필요하겠고, 혈액암 질환에서 재발한 경우에는 소수에서만 장기 생존이 가능하므로 더욱 효과적인 항백혈병 치료가 필요할 것으로 사료되었다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제53권4호
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• pp.538-547
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• 2010

목 적 : 본 연구의 목적은 소아백혈병 환자에서 이식 전처치로서 전신방사선조사(total body irradiation, TBI)군과 비방사선조사(non-TBI)군과의 이식 성적 및 예후를 비교하고자 하였다. 방 법: 1996년 1월에서 2007년 12월까지 전남대학교병원에서 조혈모세포이식을 시행 받은 소아백혈병 환자 77명을 TBI군(n=40)과 non-TBI군(n=37)으로 나누어 각 군 간의 이식 유형, 이식 시 질병상태, 전처치 방법, 이식 세포 수, 생착 속도, 이식편대숙주반응(graft-versus-host disease, GVHD)의 발생빈도, 이식 합병증, 사망원인, 전체생존율(overall survival, OS)과 무사건생존율(event free survival, EFS) 및 후기 합병증을 비교 분석하였다. 결 과 : 급성림프구성백혈병(acute lymphoblastic leukemia, ALL) 환자의 82.4% (28/34)는 TBI를 받았고, 골수계열 백혈병 환자의 72.7% (24/33)는 non-TBI 군이었다. 전체 환자를 대상으로 TBI 여부에 따른 5년 EFS은 두 군간 차이는 없었으나 (62% vs. 63%), ALL 환자에서는 TBI군이 non-TBI군에 비해 통계적으로 유의하게 우수한 5년 EFS을 보였다(65% vs. 17%; $P$=0.005). AML (acute myelogenous leukemia) 환자에서는 non-TBI군이 TBI군보다 더 높은 5년 EFS을 보였으나 통계적인 유의성은 없었다(73% vs. 38 %; $P$=0.089). GVHD 발생률, 생착, 사망원인과 후기 합병증은 두 군간 차이는 없었다. 결 론 : 전처치로서 TBI군과 non-TBI군은 비슷한 결과를 보였으나, ALL환자에서는 TBI군이 non-TBI군에 비하여 유의하게 우수한 5년 EFS을 보였다. 두 군간 후기 합병증의 발생 및 사회경제적 삶의 질을 비교하기 위하여는 많은 환자를 대상으로한 전향적 무작위 연구가 필요하리라 사료된다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제21권2호
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• pp.81-95
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• 2014

목적: 조혈모세포이식 환자들은 b 형 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae type b, Hib)과 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae, Sp)에 의한 침습성 감염에 취약하다. 방법: 삼성서울병원에서 2009-2011년 사이에 조혈모세포 이식 환자들에게 Hib와 Sp 백신을 접종하고 면역반응을 평가하였다. 결과: 10명의 소아환자가 참가하였고 연령의 중앙값은 5.5세 이었다. Hib 백신 이전에는 60%의 환자에서 anti-PRP IgG가 측정 하한값 $0.15{\mu}g/mL$ 보다 낮았으나 접종 후 100%의 환자에서 $0.15{\mu}g/mL$와 방어 항체가 $1.0{\mu}g/mL$ 이상으로 증가하였다. Sp 백신을 접종한 2-5세 환자 군은 접종 전 6개의 혈청형에 대한 기하 평균 항체가가 $0.35{\mu}g/mL$ 미만이었으나 접종 후 5개월째 7개 혈청형에 대한 기하 평균 항체가가 모두 $0.35{\mu}g/mL$ 이상으로 증가하였다. 5세 초과의 환자 군에서는 접종 전에 4개의 혈청형에 대한 기하평균 항체가가 $0.35{\mu}g/mL$ 미만이었으나 접종 후 3개월째 검사한 7개 혈청형에 대한 기하 평균 항체가가 모두 $0.35{\mu}g/mL$ 이상 증가하였다. 결론: 소아조혈모세포 이식 환자에서 Hib와 Sp 백신접종 후 면역 반응을 보임을 관찰하였다. 국내 소아 조혈모세포 이식 환자에서 이들 백신에 대한 면역반응 연구가 지속적으로 필요할 것으로 사료된다.