Squamous cell carcinoma (SCC) in head and neck show a variability in the response to chemotherapy, even when it present with similar histological tumor type, grade, and clinical stage. The purpose of present study it to identify predictive bio-marker for the sensitivity or resistance to conventional chemotherapeutic agents, 5-fluorouracil (5-FU) and Cisplatin Oral cancer cell lines were used in present study. MTT assay was performed to evaluate the sensitivity and/or resistance to 5-FU and Cisplatin. And RT-PCR was carried out for evaluation of the mRNA expressions of various genes associated with mutation, inflammation (COX pathway), cell cycle, senescence and extracellular matrix (ECM). The molecules which are correlated with the sensitivity to 5-FU are XPA, XPC, OGG, APEX, COX-2, PPAR, Cyclin E, Cyclin B1, CDC2, hTERT, hTR, TIMP-3, TIMP-4 and HSP47. And the molecules are correlated with the sensitivity to Cisplatin are COX-1, iNOS, eNOS, PCNA, collagen 1 and MMP-9. Taken together, when choosing the appropriate chemotherpeutic agents for patients, considering the molecules which are correlated or reversely correlated is helpful to choose the resonable agents for cancer patients.
There are numerous agents with potential toxic effects on the lung. In particular, cytotoxic drugs constitute the largest and most important group of agents associated with lung toxicity. Bleomycin is commonly used, either alone or in combination with other chemotherapeutic agents, in the treatment of squamous cell carcinoma(head and neck, esophagus, and genitourinary tract), lymphoma, and germ cell tumor. One of the therapeutic advantages of bleomycin is its minimal bone marrow toxicity. However, pulmonary toxicity is one of the most serious adverse side effects. Classically, pulmonary toxicity manifests as a diffuse interstitial process or less commonly as a hypersensitivity reaction. This pulmonary toxicity is generally considered to be dose related and can progress to a fatal fibrosis. It is also possible that bronchiolitis obliterans organizing pneumonia(BOOP) is another manifestation of bleomycin induced toxicity. Bleomycin induced BOOP is less common and has a favorable response to steroid therapy. Here we present a case that demonstrates a BOOP, secondary to a relatively small cumulative dose of bleomycin($225mg/m^2$), may be reversible.
Park, Bong-Wook;Byun, June-Ho;Shin, Hee-Suk;Kim, Jong-Ryoul
Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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v.30
no.1
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pp.83-91
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2008
The goal of reconstruction following ablative therapy for intraoral cancer is the restoration of form and function to permit a return to activities of daily life. Traditional reconstruction includes split thickness skin grafts, myocutaneous flaps and, more recently, various free flaps. Free flaps provide higher level of functional recovery relative to that seen with other techniques but require the complexity of the technique and microvascular anastomosis and thus, extended surgical time and occasionally a second team for harvesting. The platysma myocutaneous cervical flap is a possible alternative for intraoral reconstruction. It is thin and pliable like the tissue provided by the radial forearm free flap. It can be harvested with enough tissue to close most head and neck ablative defects. There is virtually no donor site morbidity involved. This study evaluated 7 patients affected by intraoral squamous cell carcinoma (SCC). All patients underwent the resection of intraoral SCC with neck dissection and subsequent intraoral reconstruction with the superiorly based platysma myocutaneous cervical flap. Flap-related complications occurred in 3 patients. Adjuvant radiation therapy was performed in 3 patients. Average follow-up was 24.1 months after surgery, with a range of 8 to 42 months. All patients presented self assessment of discomfort associated with intraoral recipient sites and cervical donor sites. However, the neck function measured by two-inclinometer technique was within the normal range during relatively long term follow-up period. Our study concluded that superiorly based platysma myocutaneous cervical flap is good alternative to free flaps, especially for relatively smaller defects and for the defects appropriate for the rotation arc of the flap.
Background: Osteoradionecrosis is the most dreadful complication after head and neck irradiation. Orocutaneous fistula makes patients difficult to eat food. Fibular free flap is the choice of the flap for mandibular reconstruction. Osteocutaneous flap can reconstruct both hard and soft tissues simultaneously. This study was to investigate the success rate and results of the free fibular flap for osteoradionecrosis of the mandible and which side of the flap should be harvested for better reconstruction. Methods: A total of eight consecutive patients who underwent fibula reconstruction due to jaw necrosis from March 2008 to December 2015 were included in this study. Patients were classified according to stages, primary sites, radiation dose, survival, and quality of life. Results: Five male and three female patients underwent operation. The mean age of the patients was 60.1 years old. Two male patients died of recurred disease of oral squamous cell carcinoma. The mean dose of radiation was 70.5 Gy. All fibular free flaps were survived. Five patients could eat normal diet after operation; however, three patients could eat only soft diet due to loss of teeth. Five patients reported no change of speech after operation, two reported worse speech ability, and one patient reported improved speech after operation. The ipsilateral side of the fibular flap was used when intraoral soft tissue defect with proximal side of the vascular pedicle is required. The contralateral side of the fibular flap was used when extraoral skin defect with proximal side of the vascular pedicle is required. Conclusions: Osteonecrosis of the jaw is hard to treat because of poor healing process and lack of vascularity. Free fibular flap is the choice of the surgery for jaw bone reconstruction and soft tissue fistula repair. The design and selection of the right or left fibular is dependent on the available vascular pedicle and soft tissue defect sites.
Background: The ubiquitin-proteasome system (UPS) degrades a variety of proteins which attach to specific signals. The ubiquitination pathway facilitates degradation of damaged proteins and regulates growth and stress responses. This pathway is altered in various cancers, including acute lymphoblastic leukemia, head and neck squamous cell carcinoma and breast cancer. Recently it has been reported that expression of newly characterized human genes, UBE2Q1 and UBE2Q2, putative members of ubiquitin-conjugating enzyme family (E2), has been also changed in colorectal cancer. Epigenetics is one of the fastest-growing areas of science and nowadays has become a central issue in biological studies of diseases. According to the lack of information about the role of epigenetic changes on gene expression profiling of UBE2Q1 and UBE2Q2, and the presence of CpG islands in the promoter of these two human genes, we decided to evaluate the promoter methylation status of these genes as a first step. Materials and Methods: The promoter methylation status of UBE2Q1 and UBE2Q2 was studied by methylation-specific PCR (MSP) in tumor samples of 60 colorectal cancer patients compared to adjacent normal tissues and 20 non-malignant controls. The frequency of the methylation for each gene was analyzed by chi-square method. Results: MSP results revealed that UBE2Q2 gene promoter were more unmethylated, while a higher level of methylated allele was observed for UBE2Q1 in tumor tissues compared to the adjacent normal tissues and the non malignant controls. Conclusions: UBE2Q1 and UBE2Q2 genes show different methylation profiles in CRC cases.
Background: Recent epidemiological data have implicated human papilloma virus (HPV) infection in the pathogenesis of head and neck cancers, especially oropharyngeal cancers. Although, HPV has been detected in varied amounts in persons with oral dysplasia, leukoplakias and malignancies, its involvement in oral tongue carcinogenesis remains ambiguous. Materials and Methods: HPV DNA prevalence was assessed by PCR with formalin fixed paraffin embedded sections (n=167) of oral tongue squamous cell carcinoma patients and the physical status of the HPV16 DNA was assessed by qPCR. Immunohistochemistry was conducted for p16 evaluation. Results: We found the HPV prevalence in tongue cancers to be 51.2%, HPV 16 being present in 85.2% of the positive cases. A notable finding was a very poor concordance between HPV 16 DNA and p16 IHC findings (kappa<0.2). Further molecular classification of patients based on HPV16 DNA prevalence and p16 overexpression showed that patients with tumours showing p16 overexpression had increased hazard of death (HR=2.395; p=0.005) and disease recurrence (HR=2.581; p=0.002) irrespective of their HPV 16 DNA status. Conclusions: Our study has brought out several key facets which can potentially redefine our understanding of tongue cancer tumorigenesis. It has emphatically shown p16 overexpression to be a single important prognostic variable in defining a high risk group and depicting a poorer prognosis, thus highlighting the need for its routine assessment in tongue cancers. Another significant finding was a very poor concordance between p16 expression and HPV infection suggesting that p16 expression should possibly not be used as a surrogate marker for HPV infection in tongue cancers. Interestingly, the prognostic significance of p16 overexpression is different from that reported in oropharyngeal cancers. The mechanism of HPV independent p16 over expression in oral tongue cancers is possibly a distinct entity and needs to be further studied.
Purpose: The traditional approach with surgery and/or radiotherapy(RT) for advanced head and neck cancer Provides anticipated cure rates of $10-65\%$ depending on stages and sites. Recently, combined modality with chemotherapy have been extensively investigated in attempts to improve survival and local control. We retrospectively analysed our experience of 31 patients with advanced head and neck cancer. Materials and Methods : November 1983 to October 1994. 31 Patients with Stage III and IV squamous cell head and neck cancer were treated with RT. Sixteen patients were treated with RT alone, and IS patients were treated with combined RT plus chemotherapy. All patients were treated with 4-MV LINAC and radiation dose ranged from 5000 cGy to 7760 cGy (median 7010 cGy). In combined group, 7 patients were treated with cisplatin plus 5-FU 2 patients were treated with methotrexate plus leucovorin plus 5-FU plus cisplatin or carboplatin, and 6 patients were treated with cisplatin as a radiosensitizer. Results : Median follow up period was 16 months (range 4-134 months). The major responses (CR+PR) were noted in 10 patient ($66.6\%$) of the RT alone group and 14 patient ($93.3\%$) of the chemoradiation group. There was no statistical difference in CR rate between the two groups The overall survival rates at 5 years were $23.4\%$ in the radiation alone group, $23.5\%$ in the chemoradiation group Disease-free survival rates at 3 years were $44.5\%$ in the radiation alone group, $40\%$ in the chemoradiation group. There was no statistical differences in overall survival rates and disease-free survival rates between the two groups. Local recurrences occurred in $71.5\%$ of the radiation alone group, $72.7\%$ of the chemoradiation group and distant metastasis occurred in $14.4\%$ of radiation alone group, $9.1\%$ of the chemoradiation group. The frequencies of complications were comparable in both groups except hematologic toxicity Conclusion : Total response rates in the combined chemotherapy and radiotherapy was relatively higher than radiotherapy alone. But our result failed to show any survival benefit of the combined chemotherapy and radiotherapy. The accrual of large number of patients and long term follow-un may be necessary to confirm the present result of combined chemotherapy and radiotherapy.
Cis-Platinum (DDP) was utilized as a radiosensitizer in a pilot study for stage III and IV squamous cell carcinoma between 1984-1987, and DDP 20 $mg/M^2$/day was administered for 4 days at 3 week interval with concurrent radiotherapy. This study consisted of three phases: cytoreduction phase, eradicative treatment phase and adjuvant phase. Total 59 patients were subjected to evaluate a tumor response and its toxicity. During the eradicative phase,27 patients underwent surgery (group I ), 29 patients were treated with radiotherapy only (group II) and 3 patients did not complete the second phase of therapy. At the cytoreduction phase, $95\%$ response rate with complete response (CR) $47.5\%$ and partial response (PR) $47.5\%$ was observed. Complete tumor clearance (CTC) rate following 2nd phase of therapy was $84\%$ (47/56) with 26/27($96\%$) in group I achieved CTC with surgery and 21/29 ($72\%$) patients In group II achieved CTC following 2nd phase. $67\%$ of primary lesions and $70\%$ of nodal diseases in group I showed no tumor in the surgical specimen. $34\%$ of patiets who achieved CTC at 2nd phase developed recurrence and median time to recur was 8 months. Actuarial disease free survival at 4 years was $59\%$ and $51\%$(24/27) of patients who achieved CTC at 2nd phase were alive without any evidence of disease at median follow-up 31 months (range, 10-48 months). There was no significant difference in overall and disease free survival between group I and II between CR and PR group following 1st Phase. Only significant Prognostic factor in this study was the complete tumor clearance following 2nd phase theapy. In general, toxicity was not excessive. Author concludes that this study confirmed the significant radiosensitizing effect of DDP with the acceptable toxicity and warrant the prospective study to determine optimum scheduling for DDP and radiotherapy which maximizes the therapeutic gain.
Cho Moon-June;Kim Ki-Hwan;Kim Byung-Kook;Song Chang-Joon;Kim Jun-Sang;Kim Jae-Sung;Jang Ji-Young
Korean Journal of Head & Neck Oncology
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v.17
no.1
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pp.59-62
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2001
Objectives: We report an interim result of conformal radiotherapy in a patient with early stage cancer at the base of the tongue, which developed in a previously irradiated area. Materials and Methods: A 64-year-old male patient was diagnosed with T4N0M0 supraglottic cancer. He received 72Gy of radiation therapy from 21 November 1988 to 24 February 1989. He had local failure and underwent a salvage total laryngectomy on 28 August 1989. Subsequently, he did well. In early 1999, he suffered from throat pain. He had a 2.5cm ulcerative mass at the base of his tongue, in the area that had been irradiated previously. Biopsy showed squamous cell carcinoma. After workup, he was diagnosed with base of tongue cancer with T2N0M0. Surgery was not feasible because the morbidity was not acceptable. Since it was difficult to re-irradiate the area with a curable dose using conventional 2D radiation therapy with an acceptable morbidity, we decided to try conformal radiotherapy. We used 7 static beam ports with field sizes from $7x6.4\;to\;8x8cm^2$, using 6 and 10MV photons. The fractionation regimen was 1.8Gy, 5 times per week. He received 64.8Gy in 36 fractions from 9 April 1999 to 1 June 1999. Results: In the 21 months since radiotherapy, the patient has not experienced any acute or chronic complications, such as xerostomia. He experienced relief of pain shortly after the start of radiotherapy, showed a complete response, and is still doing well. Conclusion: Conformal radiotherapy can be used to treat cancer that develops within a previously irradiated field, with curative intent.
연구목적:국소적 진행성 편도암환자에서 수술적치료와 비수술적치료의 결과를 비교 분석하고자 하였다. 연구방법 : 수술 후 보조방사선요법을 시행한 군과 유도화학요법 시행 유무에 상관없이 근치적 방사선 치료 또는 항암화학-방사선 동시치료를 받은 비수술군의 임상결과를 후향적으로 분석하였다. 연구결과:52.4개월의 중앙 추적기간결과, 대상환자의 중앙 연령은 53세 이었다. 대상 환자 중 병기 Ⅲ, Ⅳ기 환자는 72명(82.8%)이었고, 49명(56.3%)이 수술적 치료를, 38명(43.7%)명이 비수술적 치료를 받았다. 방사선 조사량외에 양군간의 차이는 없었다 (수술군:60.4Gy, 비수술군:70.2Gy, p=0.02). 비수술군의 전체 생존율은 81.6%이었다. 수술군의 8명(16.3%), 비수술군의 6명 (15.8%)에서 재발이 발생하였다. 흥미로운 사실은 원격재발은 2명 모두 수술군에서 발생하였다. 병기 III, IV기의 5년 무병생존율과 전체생존율은 수술군이 각각 82.1%, 86.9%이고, 비수술군이 각각 83.3%, 83.1%이었다(p=0.96, p=0.96). 결론:수술적 치료에 비해 비수술적 치료가 활동능력이 불량한 환자에게 선호되었을 가능성이 있었음에도 불구하고, 치료성적은 비슷하였다. 편도암에서 수술적 치료와 비수술적 치료의 전향적 무작위 비교연구가 필요하다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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