Objectives: In this study, it was carried out to evaluate the acute oral toxicity of Root of Polygala teunifolia Willd. in Sprague-Dawley (SD) rats. Methods: Male and female rats were administered orally with Root of Polygala teunifolia Willd. water extract of 1,000 mg/kg (low dosage group), 2,000 mg/kg (middle dosage group) and 4,000 mg/kg (high dosage group). We daily observed number of deaths, clinical signs and gross findings for 7 days. After 7 days, we measured body and organs weight. Also we analyzed hematological changes. Results: No dead SD rats and no clinical signs were found during the experiment period. Also other specific changes were not found between control and treated groups in hematology and serum biochemistry. But we found out histopathological changes in liver fat tissues of female. In addition, there were no significant changes of gross body and individual organs weight. Conclusions: These results suggest that water soluble extract of Root of Polygala teunifolia Willd. has not acute oral toxicity and oral $LD_{50}$ value was over 4,000 mg/kg in SD rats.
한국응용약물학회 1998년도 Proceedings of UNESCO-internetwork Cooperative Regional Seminar and Workshop on Bioassay Guided Isolation of Bioactive Substances from Natural Products and Microbial Products
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pp.154-155
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1998
Taurine, 2-aminoethanesulfonic acid is widely distributed in animal tissues and has a variety of biological activities. A recent worldwide study demonstrated beneficial effects of taurine on aging and age-associated disorders. In general, taurine levels in the brain decrease when an animal is subjected to pathologic conditions such as ischemia-anoxia and seizure. But taurine levels tend to increase in the brain in hypertention. In the present study, the blood-brain barrier BBB) transport of [$^3$H]taurine was compared between spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Sprague-Dawley rats (SD) using Internal artery carotid perfusion (ICAP) at a rate of 4$m\ell$/min for 10, 15 and 30 second. Calculated V$\_$D/, volume of distribution in brain, and PS, the permeability surface area product of [$^3$H]taurine through the BBB in SHR was a little lower than that in SD. PS for 15s is more higher than that of other seconds in both of them. It could be followed by taurine efflux back into blood after 15s. We also obtained pharmacokinetic parameters using intravenous injection of plasma volume marker, [$\^$14/C]sucrose and [$^3$H] taurine. PS value of [$^3$H]taurine in SHR (16.1 ${\pm}$ 2.9 ${\times}$ 10$\^$-3/ $m\ell$/min/g) was significantly higher than that in SD (7.4 ${\pm}$ 0.8 ${\times}$ 10$\^$-3/ $m\ell$/min/g). There is also significant difference for %ID/g in brain between SHR (0.195 ${\pm}$ 0.031) and SD (0.058 ${\pm}$ 0.003).
Objectives: The aim of the study is to investigate both the single-dose intramuscular injection toxicity and the approximate lethal dose of water-soluble Carthami-flos and Cervi cornu parvum pharmacopuncture (WCFC) in male and female Sprague-Dawley (SD) rats. Methods: The study was conducted at Biotoxtech Co. according to the Good Laboratory Practice (GLP) regulation and the toxicity test guidelines of the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) after approval of the Institutional Animal Care and Use Committee. Dosages for the control, high dose, middle dose and low dose groups were 0.5 mL/animal of saline and 0.5, 0.25 and 0.125 mL/animal of WCFC, respectively. WCFC was injected into the muscle of the left femoral region by using a disposable syringe (1 mL, 26 gauge). The general symptoms and mortality were observed 30 minutes, 1, 2, 4, and 6 hours after the first injection and then daily for 14 days after the injection. The body weights of the SD rats were measured on the day of the injection (before injection) and on the third, seventh, and fourteenth days after the injection. Serum biochemical and hematologic tests, necropsy examinations, and histopathologic examinations at the injection site were performed after the observation period. Results: No deaths, abnormal clinical symptoms, or significant weight changes were observed in either male or female SD rats in the control or the test (0.125, 0.25, and 0.5 mL/animal) groups during the observation period. No significant differences in hematology and serum biochemistry and no macroscopic abnormalities at necropsy were found. No abnormal reactions at injection sites were noted on the topical tolerance tests. Conclusion: The results of this single-dose toxicity study show that WCFC is safe, its lethal doses in male and female SD rats being estimated to be higher than 0.5 mL/animal.
Plasma cholesterol is increased in normal aging in both rodents and humans. This is associated with reduced elimination of cholesterol and decreased receptor-mediated clearance of plasma low-density lipoprotein (LDL) cholesterol. The aims of this study were: (1) to determine age-related changes in plasma lipid profiles, and (2) to determine the effect of fenofibrate, an activator of peroxisome proliferator activated receptor alpha (PPAR $\alpha$), on plasma lipid profiles in normal rats on a standard diet. Male Sprague-Dawley (SD) rats (n=15) were fed standard chow and water from 10 to 25 weeks of age. During that period, we measured daily food intake, body weight, fasting and random blood glucose levels, plasma total cholesterol (TC), triglycerides (TG), and free fatty acid (FFA) levels. At 20 weeks of age, all rats were randomly divided into two groups: a fenofibrate group (in which rats were gavaged with 300 mg/kg/day of fenofibrate) and a control group (gavaged with water). Fenofibrate treatment lasted 5 weeks. There were no significant changes in daily food intake, blood glucose, and plasma TG level with age. Body weight, plasma TC, and FFA levels were significantly increased with age. Fenofibrate significantly decreased plasma concentrations of TC and FFA, which had been increased with age. However, fenofibrate did not influence the plasma concentration of TG, which had not increased with age. These results suggest that fenofibrate might have a novel role in preventing age-related hypercholesterolemia in SD rats on a normal diet.
Cirsium japonicum water extracts has been used to treat vascular related diseases. We have previously reported that Cirsium japonicum extracts activated estrogen receptors. It is widely known that estrogen increases the high density lipoprotein cholesterol and decrease the low density lipoprotein cholesterol on the lipid profile. But effects of Cirsium japonicum on lipid profile are not reported yet. Therefore, we have studied the effects of Cirsium japonicum on the lipid content in ovariectomized rats. Thirty Sprague-Dawley (SD) rats of $210{\pm}20\;g$ were studied for 10 weeks. The rats were divided into five groups; (I) sham, no ovariectomized rats plus olive oil, (II) ovariectomized rats plus olive oil, (III) ovariectomized rats plus 0.5 mg/kg $17{\beta}$-estradiol (E2) in olive oil, (IV) ovariectomized rats plus 0.5 mg/kg Cirsium japonicum in olive oil, and (V) ovariectomized rats plus 5 mg/kg Cirsium japonicum in olive oil. Treatment with Cirsium japonicum or E2 induced significant reduction in total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol/total cholesterol, total cholesterol/high density lipoprotein cholesterol and low density lipoprotein cholesterol/high density lipoprotein cholesterol compared to control group as well as increase in uterine weight. However, changes in triglycerides levels were different. Our results suggest that Cirsium japonicum is functionally similar to E2 in vivo as well as in vitro.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Soy isoflavones are structurally similar to estrogen and bind to estrogen receptors, suggesting that they exhibit estrogenic activities; therefore, they are referred to as phytoestrogens. Fermentation may affect the bioavailability of isoflavones altering soy isoflavone glycosides in the form of aglycones. Thus, this study investigated the effects of fermented soybeans by Rhizopus oligosporus on bone metabolism in both young rats as a pilot test and in ovariectomized (ovx) old rats as a model of menopause. MATERIALS/METHODS: In the pilot test, a total of 24 seven-week-old female Sprague-Dawley (SD) rats were fed one of three diets for a period of four weeks: casein, unfermented soybean product, or fermented soybean product by R. oligosporus. In the ovx rat model, 20-week-old SD rats weighing 260-290 g underwent either sham-operation (n = 10) or bilateral ovariectomy (n = 30) and were then fed the AIN-93M diet for one week. Thereafter, rats were fed sham-casein, ovx-casein, ovx-soybean, or ovx-fermented soybean diet for five weeks. After decapitation, femoral bones were isolated and preserved in 9% formalin for assessment of bone mineral density (BMD), bone mineral content (BMC), and bone-breaking strength (BBS). RESULTS: Ovx rats showed significantly increased weight gain and decreased uterine wet weight. Of particular interest, ovx rats fed fermented soybeans showed increased uterine wet weights compared to control rats. Fermented soybean diet caused a significant increase in plasma 17-${\beta}$ estradiol concentrations in young rats, and 17-${\beta}$ estradiol levels were enhanced in ovx rats to match those of sham-operated ones. Significantly lower femoral BMD and BMC were observed in ovx rats compared to sham-operated controls, whereas bone areas did not differ statistically among the groups. In addition, BBS tended to be increased in ovx rats fed soybeans and fermented soybeans. CONCLUSIONS: Supplementation of fermented soybeans could have preventive and therapeutic effects against osteoporosis in postmenopausal women.
괴각 추출물을 농축하여 동결 건조해서 실험동물인 Sprague-dawley rats의 해당 식이에 0.5% 수준으로 첨가하여 4주간 사육하면서 체중은 3일 간격으로 섭취는 2일 간격으로 일정한 시각(오전 9시)에 측정하였으며, 활성산소 및 항산화 활성 측정은 2주 간격으로 측정하였다. 또한 실험이 종료된 후 실험동물을 단두 도살하여 혈청 중 total cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride, glucose, phospholipid를 측정하여 지질함량에 미치는 영향을 측정한 결과 아래와 같은 결론을 얻었다. 괴각 추출물을 Sprague dawley rats에 급여 후 식이섭취량, 식이효율 및 체중증가량을 측정한 결과 각 군 간에 차이를 보이지 않았으며 2주 간격으로 항산화 활성 및 활성산소를 측정한 결과 2주째부터 항산화에서 차이를 보였으며 활성산소 생성량은 대조군과 비교했을 때 큰 차이가 없었다. 4주 후 괴각 추출물 급여군의 항산화 값은 대조군에 비해 17.04%로 높게 나타났다. 실험식이 종료 후 실험동물에서 적출한 장기의 무게를 측정한 결과 심장, 신장, 장, 간 모두 커다란 차이를 보이지 않았다. 또한, 혈청중의 total cholesterol 함량 측정 결과 괴각 추출물 급여군이 대조군에 비해 낮은 함량을 나타내었고, HDL-cholesterol 함량에서는 대조군에 비해 높은 함량을 보였다. Triglyceride 함량은 거의 차이가 없었으며 glucose 함량은 대조군에 비해 낮았고, phospholipid 함량은 높았으나 차이가 없었다. 이상에서와 같이 괴각 추출물을 이용한 동물실험에서 항산화 활성 및 혈청의 지질대사에 개선 효과가 있음을 확인하였다. 향후 이들 추출물을 항산화활성 및 지질대사 개선에 기능성을 갖는 식품소재로의 이용 가능성이 기대되며 향후에 추출물 투여농도의 증가나 투여기간의 연장에 따른 추가적인 연구가 필요하다고 사료된다.
Toxic effects of 2-bromopropane (2-BP) on the hematopoietic system and testis were investigated in male Srague-Dawley (SD) rats. 80 male SD rats, 5 weeks old, were treated with 2-BP in corn oil at levels of 0, 100, 330 and 1,000 mg/kg/day for 4 weeks orally. 10 animals from each group were maintained for additional 8 weeks following the treatment. In addition, 60 male SD rats were divided into 2 groups and administered 2-BP in corn oil at levels of 0 and 1,000 mg/kg/day orally and sacrificed after 1. 2 and 3 weeks of treatment. Clinical observation. body weight changes, food consumption, organ weight changes. hematology, serum chemistry and histopathology of the testis were performed in the study. No clinical sign and mortality were observed in the study. The body weights were significantly reduced with the treatment but gradually recovered. The relative organ weights of the testis and thymus significantly decreased in both of the groups treated with 1,000 mg/kg/day for 3 and 4 weeks. In the recovery groups, organ weights of the testis and epididymis were significantly reduced in both of the groups treated with 330 and 1,000 mg/kg/day. Platelets and reticulocytes were significantly reduced in both of the group treated with 1.000 mg/kg/day for 3 and 4 weeks. While red blood cells were de-creased but mean corpuscular volume (MCV) and mean corpuscular hemoglobin (MCH) were increased in the recovery group. Significant increase of chloride was observed in all of the treatment groups except the recovery groups, and calcium was significantly increased in both of the groups treated with 1,000 mg/kg/ day for 3 and 4 weeks. On the other hand. there were significant decreases in alanine aminotransferase (ALT) and aspatate aminotransferase (AST) in most of groups treated with 1.000 mg/kg/day. In the testis. the spermatogonia in stages I-VI were mostly depleted and the spermatocytes in stages VII-VIII were de-generated or necrotized at week 1 after treatment of 2-BP. The degeneration of germ cells and the a-trophy of seminiferous tubules became more severe in time-dependent and dose-dependent manners. The damaged tubules showed regeneration in part. however. they did not appear to be completely recovered within 8 weeks of the recovery period. On the basis of the results. it is suggested that 2-BP would cause toxicities in hematopoiesis by possibly interfering the production of red blood cells and platelets and in spermatogenesis by the destruction oj spermatogonia in SD male rats.
본 실험은 Curcuma longa L.의 비만, 인슐린 저항성 효과에 대해 알아보기 위하여 C. longa 를 50% 에탄올로 추출물을 제조한 다음 실험동물을 통하여 알아보았다. 실험동물로는 정상동물인 SD계 랫트와 2형 당뇨 모델인 db/db 마우스를 사용하였고 식이로는 고지방식이(15%fat diet)를 사용하였고 C. longa는 식이에 넣어 제공하였다. SD rat 에서 체중, 총지방량은 1.5% 울금식이군이 대조군보다 유의적으로 감소하였다. 혈청에서 인슐린, HOMA-IR, TG는 1.5% 울금식이군이 대조군보다 유의적으로 감소하는 것을 관찰할 수 있었다. db/db 마우스에서 체중은 1.5% 울금식이군이 대조군보다 감소하는 경향을 보였으나 유의적이지는 않았고 총지방량은 1.5% 울금식이군이 대조군보다 유의적으로 감소하는 것을 관찰 할 수 있었다. 본 실험에서 공복 시 혈당은 2주마다 측정하였는데 1.5% 울금식이군이 대조군보다 유의적으로 감소하였고 hemoglobin A1c도 유의적으로 감소하는 것을 관찰 할 수 있었다. 공복 시 혈당과 hemoglobin의 유의적인 감소로 인하여 혈청에서 측정한 insulin, HOMA-IR이 감소하는 경향을 보인 것으로 사료된다. 이상의 결과로 보아 C. longa 추출물은 체중조절 및 혈당조절에 도움이 되는 천연약물로서의 기능성이 입증되었다고 사료된다.
Objectives: Radix Ginseng has been used for thousands of years to treat a wide variety of diseases. Radix ginseng has also been used as a traditional medicine for boosting Qi energy and tonifying the spleen and lungs. Traditionally, its effect could be obtained orally. Nowadays, a new method, the injection of herbal medicine, is being used. This study was performed to investigate the single-dose intravenous toxicity of water-soluble ginseng pharmacopuncture (WSGP) in Sprague-Dawley (SD) rats. Methods: All experiments were carried out at Biotoxtech, an institute authorized to perform non-clinical studies under the regulation of Good Laboratory Practice (GLP). At the age of six weeks, 40 SD rats, 20 male rats and 20 female rats, were allocated into one of 4 groups according to the dosages they would receive. The WSGP was prepared in the Korean Pharmacopuncture Institute under the regulation of Korea-Good Manufacturing Practice (K-GMP). Dosages of WSGP were 0.1, 0.5 and 1.0 mL/animal for the experimental groups, and normal saline was administered to the control group. The rat's general conditions and body weights, the results of their hematological and biochemistry tests, and their necropsy and histopathological findings were investigated to identify the toxicological effect of WSGP injected intravenously. The effect was examined for 14 days after the WSGP injection. This study was performed under the approval of the Institutional Animal Ethics Committee of Biotoxtech. Results: No deaths were found in this single-dose toxicity test on the intravenous injection of WSGP, and no significant changes in the rat's general conditions and body weights, the results on their hematological and biochemistry test, and their necropsy findings were observed during the test. The local area of the injection site showed minial change. The lethal dose was assumed to be over 1.0 mL/animal in both sexes. Conclusion: These results indicate that WSGP is safe at dosages up to 1 mL/animal.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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