In order to study the clinical usefulness of crude polysaccharides fractionated from Eleutherococcus senticosus, EN-3, in eliminating tumors, we have investigated the effect of combination therapy on the murine tumor metastasis and growth models. In experimental metastasis of colon26-M3.1 cells, prophylactic intravenous (i.v.) administration of EN-3 (0.5, 5, and 50 $\mu\textrm{g}$/mouse) inhibited tumor metastasis compared with tumor control group in 33.6, 66.8, and 81.8% respectively. The administration of EN-3 (50 $\mu\textrm{g}$/mouse) also exhibited a 66.1% therapeutic effect on lung tumor metastasis. Although EN-3 induced no toxic effect on both tumor cell and normal splenocyte in the concentration below 100 $\mu\textrm{g}$/mι in in vitro, it induced significant proliferating activity on normal splenocyte in the concentration-dependent manner. In an analysis of NK-cell activity, i.v. administration of EN-3 (4∼100 $\mu\textrm{g}$/mouse) significantly augmented NK cytotoxicity to YAC-1 tumor cells. The combination treatments of cisplatin (10 $\mu\textrm{g}$) and EN-3 (5 $\mu\textrm{g}$) induced synergistic effect on the inhibition of tumor metastasis in experimental tumor metastasis model produced by colon26-M3.1 cells. In addition, the combination treatments also exhibited prolongation of lifespan in S∼180 tumor bearing mouse for over the 60 days. Even though cisplatin (2.5 $\mu\textrm{g}$/mι) exhibited cytotoxicity to tumor cells and inhibited tumor growth over 95% in in vitro, combination treatment with EN-3 (20 $\mu\textrm{g}$/mι) was induced splenocyte proliferation and produced cytokines, such as TNF-$\alpha$, IL-1 and IL-12, from the macrophages. These results suggested that EN-3 stimulate immune system non-specifically and apply to the biological response modifiers (BRM) in chemo-immunotherapy for tumor prevention.
Kang, In Soon;Kim, Hyeju;Lee, Tae Ho;Kwon, Yong Sam;Son, Miwon;Kim, Chaekyun
YAKHAK HOEJI
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v.58
no.2
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pp.81-90
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2014
In order to determine the functional benefits of Cordyceps militaris in the immune system, we examined the immunomodulatory activities of C. militaris using an immunocompromised C57BL/6 mice, mouse spleen cells, RAW 264.7 macrophage cells, and A549 lung carcinoma cells. Mice were injected intraperitioneally with an immunosuppressive drug, cyclophosphamide, and then administered orally with 30, 100 and 300 mg/kg of 50% ethanol extract of C. militaris (CME 30, CME 100 and CME 300) for 14 days. CME increased splenocyte proliferation and natural killer (NK) cell activity compared to 3% hydroxypropyl methylcellulose-treated control mice. CME also increased the production of Th1 cytokines, IL-2 and TNF-${\alpha}$ in spleen cells isolated from CME-injected mice and in vitro, which suggested the enhanced cellular immunity in response to CME. CME also increased splenocyte proliferation, NK cell activity, and IL-2 and TNF-${\alpha}$ production compared to 1 ${\mu}M$ methotrexate-treated spleen cells in vitro. We examined whether C. militaris regulates the production of inflammatory mediators in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. CME inhibited LPS-induced NO production and iNOS expression in a dose dependent manner, while COX-2 expression was remained unchanged. In addition, CME also has free radical scavenging activity, indicating its antioxidant activity. These results indicate that C. militaris enhances immune activity by promoting immune cell proliferation and cytokine production.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.2
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pp.398-406
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2005
This study was performed to investigate the effect of oral administration of GSRE against the asthma. Asthma was induced to Balb/c mouse by i.p. injection and aerosol immunization with ovalbumin. It was observed the change of the eosinophil number in the BALF. Concentrations of IL-4, IL-5 in BALF and splenocyte were assessed by ELISA, IgG and IgE from serum were calculated by same method. Concentration of IL-4 in splenocyte was significantly decreased in GSRE group compared with control group. Concentrations of IL-5 from BALF and splenocyte were significantly decreased in GSRE group compared with control group, respectively. Level of IgE in serum was significantly decreased in GSRE group compared with control group, but not IgG. We found that the effect of GSRE extract in asthma was implicated in reductions of IL-4, IL-5 released from Th2 cell, and decreses of IgE, from plasma cell. These findings suggest that GSRE extract can produce anti-asthmatic effect, which may play a role in allergen-induced asthma therapy.
This study investigated whether elevated host immune capacity can inhibit T. gondii infection. For this purpose, we used silk protein extracted from Bombyx mori cocoons as a natural supplement to augment immune capacity. After silk protein administration to BALB/c mice for 6 weeks, ratios of T lymphocytes ($CD4^+$ and $CD8^+$ T-cells) and splenocyte proliferative capacities in response to Con A or T. gondii lysate antigen (TLA) were increased. Of various cytokines, which regulate immune systems, Th1 cytokines, such as IFN-${\gamma}$, IL-2, and IL-12, were obviously increased in splenocyte primary cell cultures. Furthermore, the survival of T. gondii (RH strain)-infected mice increased from 2 days to 5 or more days. In a state of immunosuppression induced by methylprednisolone acetate, silk protein-administered mice were resistant to reduction in T-lymphocyte ($CD4^+$ and $CD8^+$ T-cells) numbers and the splenocyte proliferative capacity induced by Con A or TLA with a statistical significance. Taken together, our results suggest that silk protein augments immune capacity in mice and the increased cellular immunity by silk protein administration increases host protection against acute T. gondii infection.
This study investigated the effect of gamma irradiation on immune enhancing activity of Chaga mushroom extract (CME). CME was prepared by hot water extraction at $70^{\circ}C$ for 4 hours and lyophilized. Lyophilized CME powder was dissolved with deionized water at $10mg\;ml^{-1}$ and then irradiated at the doses of 10, 30 and 50 kGy by cobalt 60 gamma irradiator. The gamma-irradiated and non-irradiated CME were treated into the splenocyte separated from mouse. Cell proliferation and cytokine production of the immune cells were increased by gamma-irradiated CME and these increases were more prominent when CME was irradiated at higher doses. Therefore, it is considered that gamma irradiation can be an effective method for improvement of the immunomodulating activity Chaga mushroom extract.
Jang Soo-Jung;Chun Ho-Nam;Yun Sung-Seob;Lee Im-Sik;Lee Yeon-Sook
Journal of Nutrition and Health
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v.39
no.3
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pp.225-235
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2006
Although it has traditionally known that deer antler and medicinal herbs extract contain some functional components for health promotion, the nutritional significance remains to be elucidated. This study examined the efficacy of deer antler extract (DA) , medicinal herbs extract (MH) and their mixture (DAMH) on serum IGF-I, bone growth with growing rats in vivo and splenocyte proliferation with spleen cells in vitro. Three week-old young female rats (Sprague-Dawley) were divided into 4 groups and then fed basal diet (AIN-93G) or experimental diets containing DA, MH, DAMH, respectively, for 7 weeks. We collected blood, liver, kidney, spleen, femur and tibia from rats. There was no significant difference in weight gain, but food intake increased in DA- and MH-fed groups. There were no signs of liver and kidney damage in the DA, MH and DAMH-fed groups compared to basal diet group. In femur and tibia, wet weights: breaking forces and bone minerals (Ca, Mg and Zn) were significantly higher in the DA-fed group than in the other groups. Serum alkaline phosphatase (ALP) , bone-specific alkaline phosphatase (BALP) activities were significantly lower in the DA, MH, DAMH-fed groups than in basal diet group. Also, serum insulin-like growth factor-I (IGF-I) concentrations were significantly increased in DA-fed group compared to the other groups. Therefore DA was shown to have an activity of bone growth promotion by increasing the IGF-I, a major bone growth factor. The deer antler extract showed an enhanced immune action on the primary cultured-cells from spleen of rats, representing that splenocytes were proliferated by lipopolysaccharide (LPS), but not by concanavalin A (Con A). These results indicate that deer antler extract has beneficial effects on bone growth via IGF-I and on splenocyte activation.
Objective : Pamooltang (PM) and Sipjeondaebotang (SC) are used in Korea to treat many diseases such as sterility, menstrual disorder, and general prostration. We made a comparative study of PM and SC which are different in component ratio between Astragalus membranaceus BUNGE (AC) and Cinnamomum cassia PRESL. (CC). Methods : Anti-oxidation was studied by 1.1.-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) assay and anti-inflammation was investigated by prostaglandin $E_2\;(PGE_2)$ and nitric oxide (NO) inhibition assay. For immune response activities, this study used NO synthesis on RAW 264.7 cells and splenocyte proliferation. Results : The results showed that PM and SC components had no significant effect of anti-oxidation or anti-inflammation. However, we observed their effects upon inducible NO synthesis in Raw 264.7 cells. The SC2 stimulated NO synthesis $11.42\pm1.36{\mu}M$ (control; $0.89\pm0.00{\mu}M$). PM and SC components had the effect of immune response which in a dose-dependent manner significantly induced the splenocyte proliferation. The splenocyte proliferation induced by SC2 was higher than others at the concentration of 1, 10, 100, 1000 and 2000 ${\mu}g/ml$. The SC8 was shown to up-regulate IgG, 100 ${\mu}g/ml$ 3.3 times, 1000 ${\mu}g/ml$ 2.6 times as a control. Conclusions : These results may have important implications for our understanding of the ratios of AC and CC in SC.
Codonopsis lanceolatae has been used as one of the traditional remedies as well as food source. However, few studies on their immunomodulating effects have been reported. We previously reported that ex vivo supplementation of Codonopsis lanceolatae water extracts enhanced splenocyte proliferation compared to the control group. In order to elucidate its ex vivo effect, six to seven week old balb/c mice were fed ad libitum on a chow diet and water extracts of Codonopsis lanceolatae were orally administrated every other day for four weeks at two different concentrations (50 and 500 mg/kg B.W). After preparing the single cell suspension, the proliferation of splenocytes was determined by MTT (3- [4,5-dimethylthiazol-2-y] -2,5-diphenyl terazolium bromide) assay. The production of cytokine (IL-1${\beta}$, IL-6, TNF-${\alpha}$), secreted by macrophages stimulated with LPS or not, was detected by ELISA assay using a cytokine kit. After 48 hrs of incubation with the mitogen (ConA or LPS) stimulation, the mice splenocyte proliferation in experimental group was statistically increased at two different concentrations than that in control group. The cytokines production was more significantly enhanced at the lower supplementation (500 mg/kg B.W.) group rather than higher concentration (500 mg/kg B.W.) compared to the control group. The results of this study may suggest that the supplementation of water extract of plant mixture could regulate the immune function by increasing the splenocyte proliferation and enhance the immune function through regulating cytokine production capacity by activated macrophages in mice.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.34
no.8
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pp.1188-1194
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2005
This study was conducted to investigate effects of fructans (chicory inulin, fructooligosaccharide and chicory inulin oligosaccharide) on blood glucose, activities of disaccharidases in small bowel and kidneys, and splenocyte proliferation in streptozotocin-induced diabetic mice. Sixty ICR male mice were divided into one normal group and four diabetic groups. Diabetes was induced by injecting streptozotocin after 2 weeks of experimental diets feeding. Experimental diets based on AIN93G diet were control diet, 6$ \%$ fructooligosaccharide (FOS) diet, 6$\%$ chicory inulin oligosaccharide (CIOS) diet, 6$\%$ chicory inulin (Cl) diet, and given for 25 days after streptozotocin injection. Plasma glucose was lower in Diabetic-Cl group as compared to Diabetic-control group. Plasma insulin level was not different among diabetic groups. Specific activities of jejunal maltase and sucrase in diabetic groups were about double as that of Normal group. Jejunal maltase activity and plasma glucose were positively correlated (r=0.643). However, specific activity of renal maltase in diabetic groups was not significantly different as compared to Normal group. Stimulation index of splenocyte proliferation by lipopolysaccharide (LPS) was significantly increased in Diabetic-CIOS as compared to Diabetic-control. Stimulation index of splenocyte proliferation by Concanavalin A (ConA) tended to be higher in Diabetic-CIOS group. Concentrations of interleukin-2 and interferon- $\gamma$ secreted from splenocytes induced by ConA were not significantly different among all groups. In conclusion, fructans may be effective for lowering plasma glucose, possibly by lowering disaccharidase activity and for increasing immune responses in diabetic con-ditions, where their effects can be different depending on degree of polymerization.
Acanthopanax senticosus is an herb that has been used as a traditional remedy and medicine source. Its anti-inflammatory and, anti-oxidative effects have been reported in previous studies. This study aimed to investigate the effect of Acanthopanax senticosus water extracts on mouse macrophage cell in vitro. Mouse splenocyte proliferation increased after application of Acanthopanax senticosus water extract supplement of 5, 10, 50, 100, 250, 500, $1,000{\mu}g/mL$ after 48 h pre-treatment with a mitogen (ConA or LPS). The production of cytokines secreted by LPS and non LPS stimulated macrophages was detected by ELISA assay using a cytokine kit. Cytokine production (IL-2, IFN-${\gamma}$, and TNF-${\alpha}$) increased after water extract supplementation. The result of this in vitro study, showed that splenocyte proliferation and cytokine production by activated peritoneal macrophages were increased after Acanthopanax senticosus water extract in the range of $500{\sim}1,000{\mu}L/mL$. Thus, it is suggested that supplementation with Acanthopanax senticosus water extracts may enhance immune function by regulating splenocyte proliferation and enhancing cytokine production by activated macrophage.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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