만성 골수성 백혈병 치료에 있어서 비장의 방사선 조사는 화학요법에 반응이 없거나, 비종대가 심하여 비장 절제술을 시행할 수 없는 환자 그리고 통증을 동반한 비종대 환자에서 증상완화를 위하여 사용되고 있다. 가톨릭의대 성모병원 방사선과에서는 만성 골수성 백혈병에 있어 비장의 방사선 조준시 초음파를 이용하여 치료범위를 정하는 새로운 방법을 개발하여 이에 보고하는 바이다. 이 방법의 장점은 기존의 방사선 조준기를 사용하여 결정하는 방사선치료범위보다 작으며 비장만을 정확하게 포함 할 수 있으므로 효과적 인 비 장 조사 및 주변 장기의 방사선 보호, 그리고 부작용 등을 감소시킬 수 있다.
The alkaline comet assay, employing a single-cell gel electrophoresis(SCGE), is a rapid, simple and sensitive technique for visualizing and measuring DNA damage leading to strand breakage in individual mammalian cells. The protecting effect of pretreatment with vitamin C and cysteine on the DNA damage of gamma ray was investigated in mice splenic lymphocytes. Vitamin C and cysteine were administered orally for five consecutive days before irradiation. Four week old ICR male mice were irradiated wish 3.5Gy of γ-radiation and were sacrificed 3 days later. Spleens were taken for DNA damage examination by Comet assay and the tail moments of DNA single -strand breaks in tole splenic lymphocytes were evaluated. The results show that pretreatment with vitamin C and cysteine were effective in protecting against DNA damage by gamma ray. Administration of antioxidants like vitamin C and cysteine to mice before irradiation was effective in reducing the tail moment of splenic lymphocytes DNA.
In the present study, to determine whether the ascorbate protect against radiation damage and the possible relationship among the radioprotective effects and antioxidant actions, the effects of ascorbate(240 mg/kg, i.p) pretreatment of mice on the survival ratio, splenic weight, major antioxidant enzymes(SOD, catalase and glutathione peroxidase) activities, glutathione contents and lipid peroxidation in the liver were examined for 2 weeks after whole-body ${\gamma}-irradiation$(6.5 Gy). The 30-day survival ratio Increased from 10% to 47% for mice treated with ascorbate. The ascorbate decreased the extent of loss in splenic weight and stimulated recovery of splenic weight in irradiated mice(p<0.01). On the day of 14 after ${\gamma-irradiation}$, the ascorbate pretreatment produced a slight increase of antioxidant enzymes activities and significantly increased reduced glutathione(GSH) contents(P<0.05) in the liver compared with non-treated group. Pretreatment with the ascorbate significantly decreased GSSG/total GSH ratio(p<0.05) without the change of GSSG in the liver and inhibited the radiation-induced increase in the hepatic malondialdehyde levels(p<0.05). In these results, we found that its radioprotective effect by protecting antioxidant enzyme activities and glutathione contents from radiation induced a decrease, and thereby suppressing lipid peroxidation which is induced by free radicals.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.159.2-160
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2003
The aim of this study was to investigate the protective effects of selenium and its combination with ${\beta}$-carotene treatments prior to whole-body irradiation in mice. This was obtained the radioprotective effect of selenium and its combination with ${\beta}$-carotene by evaluation of DNA damage levels in mice spleen and blood after irradiation. (omitted)
The number of splenic lymphocyte, serum prostaglandin $E_2$ level and natural killer cell activity were assayed after single whole body irradiation of a sublethal dose of $^{60}Co-{\gamma}$ ray to C57BL/6J mice. With a view to knowing the relationships between radiation induced prostaglandin $E_2$ level and the normal natural killer cell activity after natural killer cell-target cell conjugation, The change of normal natural killer cell activity were measured by administration of prostaglandin $E_2$ containing serum from irradiated mice. The results were summarized as follows; 1. The total number of splenic lymphocyte was significantly decreased by irradiation and the number was not affected by indometacin, prostaglandin synthesis inhibitor, treatment. 2. Serum prostaglandin $E_2$ level was increased in irradiated mice, but indometacin treated mice group showed low level of prostaglandin $E_2$. 3. In the case of irradiated mice, natural killer cell activity was not shown any difference between irradiated group and indometacin combined group. But when natural killer cell-target cell conjugations were exposed to the serum of each group during cytotoxic activity assay, whereas the normal natural killer cell activity was significantly decreased by treatment of serum from irradiated mice, the activity was not changed by treatment of indometacin pretreated mice serum. This result indicated that the prostaglandin $E_2$ induced by the radiation inhibited the post-target binding cytolytic process of natural killer activity.
목적 : 가시오갈피 뿌리 추출물(Extract of Eleuthrococcus senticosus Maxim root, ESMR)의 면역세포의 활성에 미치는 효과와 마우스 종양세포에서 세포독성 및 방사선 병용효과를 알기위해서 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 가시오갈피 뿌리(250 g)를 80% 메탄올로 추출한 다음, 감압농축 및 동결과정을 통해 분획을 얻었다. 세포 주는 섬유육종세포를 이용하였으며, 방사선조사는 저 에너지(250 KV)용 방사선 기기를 사용 하였다. 가시오갈피 추출물의 면역세포에 미치는 활성효과를 알아보기 위해서 마우스 비장 및 흉선세포의 생존율 측정과 비장 및 흉선림프구 아집단을 측정하였다. 세포독성 정도를 알아보기 위하여 clonogenic assay법을 이용하였다. 방사선조사 단독군의 경우 2, 4 및 6 Gy를 마우스 섬유육종세포(FSa II)에 조사하였으며, 가시오갈피와 방사선 병용군의 경우 0.2 mg/ml 농도의 가시오갈피를 방사선조사 1시간 전에 마우스 섬유육종세포에 접촉시켰다. 결 과: 가시오갈피 /뿌리 추출물 각각 10 ${\mu}g/ml$과 $100{\mu}g/ml$을 첨가한 마우스 비장 및 흉선세포 생존율은 다음과 같았다. 마우스 비장세포는 각각 $8.8{\pm}1.7%$와 $37.7{\pm}2.1%$로 증가하였으며, 흉선세포에서는 100 ${\mu}g/ml$에서 $16.7{\pm}1.6%$로 증가하였다. ESMR을 경구 투여한 마우스 비장 및 흉선림프구는 다음과 같았다. 마우스 비장세포의 B cell은 41.5 $({\pm}1.3)$에서 46.0 $({\pm}1.5)%$로, T cell은 16.9 $({\pm}0.9)$에서 22.3 $({\pm}1.2)%$로 증가하였으며, 특히 Helper T (Th) cell은 10.4 10.4 $({\pm}0.7)$에서 14.2 $({\pm}0.8)%$로, Cytotoxic T (Tc) cell은 3.6 $({\pm}0.4)$에서 5.6 $({\pm}0.3)%$로 증가하였다. 그러나 마우스 흉선세포에서 T림프구의 증가율은 거의 보이지 않았다. 마우스 섬유육종 세포에서 ESMR의 세포독성을 나타내는 생존분율은 0.2, 2.0 mg/m에서 각각 $0.36{\pm}0.02$, $0.05{\pm}0.02$으로 나타났다. 마우스 섬유육종 세포를 접종한 마우스에 ESMR 0.2 mg/ml 농도를 1시간 동안 접촉시킨 다음, 방사선조사량 2, 4 및 6 Gy를 조사한 후 얻은 생존분물은 0.39, 0.22 및 0.06이었으며, 방사선조사 단독군의 경우는 0.76, 0.47 및 0.37로 나타났다. 그리고 두 군간의 차이는 통계학적 의미를 나타냈다(p<0.05). 결 론: 가시오갈피 뿌리 추출물은 in vitro 실험에서 마우스 비장세포의 생존율을 증가시켰다. In vivo 실험에서는 마우스 비장 내 B세포 및 T세포를 증가시켰으나, 마우스 흉선세포에 대해서는 증가를 보이지 않았다. ESMR은 마우스 섬유육종 세포에 대해 강한 세포독성 효과를 나타냈다. FSa II를 접종한 마우스에서 방사선 단독 보다 ESMR을 병용한 경우 방사선에 의한 세포손상이 약 50% 이상 증가되었으며, 두 군간의 차이는 통계학적 의미를 나타냈다(p<0.05).
전신질환인 만성골수성백혈병(Chronic Myelogenous Leukemia: CML)에 있어서, 비장에만 국소적으로 방사선을 조사(Splenic Irradiation; SI)함으로써, 임상적 증상의 호전과 혈액소견상에 완해를 일으킨다는 것은 1903년대 이후로 알러져 있는 사실이다. 최근에 와서 Busulfan에 의한 화학요법이 주치료로서 도입되기 전까지는 SI가 CML치료에 광범위하게 사용되어 왔었다. 요즈음엔 비장의 방사선치료는 화학요법보다 그 결과가 좋지 못하지만, 통증을 동반한 비종대에서 증상의 완화를 위하거나, 가속기(accelerated phase)에 들어섰거나, 화학요법에 반응하지 않을 때 사용되고 있다. SI의 효과는 백혈구수의 감소, 헤모글로빈치의 상승등의 직접, 간접효과가 있으며 이 효과는 방사선치료를 끝낸 후에도 어느 기간 지속되며, 만족스런 반응을 보일 경우엔 반복치료도 시도되고 있다. 그리고 약물치료에 반응이 없었던 판자에서도 에로는 SI로 임상적 호전을 관찰할 수 있으며, SI전에 많은 치료를 받지 않았던 경우에 더 좋은 반응을 기대할 수 있음은 잘 알려져 있다. 가톨릭의대 방사선치료실에서는 화학요법도중 통증을 동반한 심한 비종대를 호소하거나, 화학요법에 반응이 없었던 15례의 CML환자에서 SI를 실시하였다. 저자들은 대상환자들의 SI전후의 임상적 증상, 이학적 소견 혈액학적 소견등의 변화 및 생존기간을 추적하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
Despite a number of recent studies on appendix its function appears to remain unknown. The present studies were undertaken in order to extend and confirm the previous studies concerning the role of appendix in immune response. An early hemagglutinin response of mercaptoethanol sensitive antibody(IgM antibody) in rabbit injected intravenously(i.v.) with 200mcg of bovine gamma globulin(BGG) was abolished by lethal whole body irradiation(900 r), but preserved in animals whose appendix and bone marrow were shielded during irradiation. Late formation of mercaptoethanol resistant antibody(IgG antibody) and the development of memory in bone marrow shielded animals were not affected by irradiation of the appendix. Formation of either IgM or IgG antibody to sheep red blood cells(SRBC) injected i.v. as determined by direct plaque forming cell(DPFC) technique in spleen were effectively abolished by appendectomy, thymectomy, or both followed by irradiation. When bone marrow was shielded in combination with autologous appendix reconstitution, DPFC response was about 5 times greater than the sum of two. Lysed appendix cells failed to restore the response. Lethally irradiated rabbits restored with combination of autologous appendix and thymus cells showed DPFC responses which were essentially normal. Three pools of appendix were obtained by manual separation technique and were stimulated with soluble concanavalin A(Con A), phytohemagglutinin-P(PHA) and pokeweed mitogen(PWM). Rabbit appendix cells responded to Con A, PHA and PWM. Cells of thymus dependent area(TDA) of the appendix were relatively enriched in their response to T cell mitogens compared to dome and follicle cells. The PHA/Con A responsive ratio of appenix TDA subpopulation was high, indicating that Con A responsive cells have a wider distribution among appendix. This finding showed that interfollicular area of the appendix is thymus-dependent. The present studies confirmed other evidence that the rabbit appendix cells itself are unable to form antibody and T lymphocytes in appendix TDA may be heterogenous, and that the appendix cells are synergistic with either bone marrow or thymus cells in the early hemagglutinin on splenic antibody response to BGG or SRBC.
Ginseng proteins were isolated and partially purified to obtain two fractions, namely GI and GII. Radioprotective effects of these fractions were examined on $\gamma$-ray irradiated ICR mice by observing 30-day survival rates after irradiation. Also investigated were the effects of GI fraction on the recovery of radiation damage. As the results, the GI fraction showed strong protection against radiation indicated by the increment of 30-day survival rates, while the GII fraction did not. The GI fraction enhanced the recovery of body and splenic weights and increased the amount of DNA in liver significantly. It also helped to recover the damage done on erythrocytes by increasing the number to normal in short period, however, it had no effect on the recovery of leukocyte counts.
Cho, Won Kyung;Shin, Sung-Won;Kim, Shin-Yeong;Hong, Chang-Won;Choi, Changhoon;Park, Won;Noh, Jae Myoung
Radiation Oncology Journal
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제34권3호
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pp.223-229
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2016
Purpose: This study is to investigate the effect of captopril when combined with irradiation. Materials and Methods: 4T1 (mouse mammary carcinoma) cells were injected in the right hind leg of Balb/c mice. Mice were randomized to four groups; control (group 1), captopril-treated (group 2), irradiated (group 3), irradiated and captopril-treated concurrently (group 4). Captopril was administered by intraperitoneal injection (10 mg/kg) daily and irradiation was delivered on the tumor-bearing leg for 15 Gy in 3 fractions. Surface markers of splenic neutrophils (G-MDSCs) and intratumoral neutrophils (tumor-associated neutrophils [TANs]) were assessed using flow cytometry and expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia-inducible factor 1 alpha ($HIF-1{\alpha}$) of tumor was evaluated by immunohistochemical (IHC) staining. Results: The mean tumor volumes (${\pm}$standard error) at the 15th day after randomization were $1,382.0({\pm}201.2)mm^3$ (group 1), $559.9({\pm}67.8)mm^3$ (group 3), and $370.5({\pm}48.1)mm^3$ (group 4), respectively. For G-MDSCs, irradiation reversed decreased expression of CD101 from tumor-bearing mice, and additional increase of CD101 expression was induced by captopril administration. Similar tendency was observed in TANs. The expression of tumor-necrosis factor-associated molecules, CD120 and CD137, are increased by irradiation in both G-MDSCs and TANs. Further increment was observed by captopril except CD120 in TANs. For IHC staining, VEGF and $HIF-1{\alpha}$ positivity in tumor cells were decreased when treated with captopril. Conclusion: Captopril is suggested to have additional effect when combined to irradiation in a murine tumor model by modulation of MDSCs and angiogenesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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