Background: A variety of diagnostic modalities for lung cancer have been developed. To achieve efficient and early detection of lung cancer, we tried to measure the expression rates of the melanoma associated gene (MAGE) and synovial sarcoma on X chromosome (SSX) genes. Methods: We designed primers for the SSX gene. In addition to the pre-developed MAGE A primer, using an SSX gene primer was attempted to increase the detection rate. We obtained cancer tissues and cancer-free lung tissues from resected lung, sputum from lung cancer patients who had not undergone surgery, and sputum from healthy people and patients with benign intrathoracic diseases. Results: The sensitivity of the MAGE or SSX gene RT-PCR to identifying cancer tissue of the 69 lung cancer patients was 95.2% for squamous cell carcinoma (scc), 87.0% for adenocarcinoma, and 100% for small cell carcinoma. The mean sensitivity value was 94.2% (p=0.001). For adenocarcinoma, the additional use of the SSX gene resulted in a higher expression rate than MAGE alone (87% vs. 69.6%). The expression rate for the cancer-free lung tissue was 14.3% in scc, 17.4% in adenocarcinoma, and 25.0% in small cell carcinoma. In the induced sputum of 49 lung cancer patients who had not undergone surgery, the expression rate for one of the two genes was 65.5%. The expression rate for the sputum of healthy people and benign intrathoracic diseases by MAGE or SSX gene reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) was 3.8% and 17.7%. Conclusion: Detecting lung cancer using the expression of MAGE and SSX genes in lung cancer tissue has high sensitivity.
Background: The mammalian target of rapamycin (mTOR) /RPS6KB1 activation has recently been implicated in tumour development, but its role in lung cancer remains unclear. The aim of this study was to explore the role of mTOR/RPS6KB1 signaling pathway in non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods: Immunohistochemistry was performed to assess the expression of phosphorylated mammalian target of rapamycin (p-mTOR) and its downstream ribosomal phosphorylated RPS6KB1 (p-RPS6KB1) in NSCLC patients. We also analyzed p-mTOR/p-RPS6KB1 protein expression in 45 fresh NSCLC tissues using Western blotting. Results: The expression level of p-mTOR and p-RPS6KB1 was significantly higher in NSCLC tumor specimens than that in adjacent noncancerous normal lung tissues (P<0.01). p-mTOR expression correlated with p-RPS6KB1. Furthermore, high expression level of p-mTOR or p-RPS6KB1 in NSCLC was associated with a shorter overall survival (both P<0.01). Multivariate analysis indicated high level of p-mTOR expression was an independent prognostic factor (HR=2.642, 95%CI 1.157-4.904, p=0.002). Conclusions: p-mTOR and p-RPS6KB1 could be useful prognostic markers for NSCLC.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) is considered to be one of the key driver genes in non-small cell lung cancer (NSCLC). Several clinical trials have shown great promise of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in the first-line treatment of NSCLC. Many advances have been made in the understanding of EGFR signal transduction network and the interaction between EGFR and tumor microenvironment in mediating cancer survival and development. The concomitant targeted therapy and radiation is a new strategy in the treatment of NSCLC. A number of preclinical studies have demonstrated synergistic anti-tumor activity in the combination of EGFR inhibitors and radiotherapy in vitro and in vivo. In the present review, we discuss the rationale of the combination of EGFR inhibitors and radiotherapy in the treatment of NSCLC.
Central Cancer Registry of Korean National Cancer Center in 1999 reported that mortality from lung cancer is higher than mortality from stomach cancer or hepatocellular carcinoma in Korean male. Lung cancer is classified into small cell cancer and non-small cell lung cancer (NSCLC), and NSCLC patients account for $70\%$ of the whole lung cancer patients. The purpose of this study was to evaluate the efficacy and toxicity of docetaxel and cisplatin combination in Korean patients with NSCLC. All patients who had received the combination therapy of docetaxel and cisplatin for histologically confirmed NSCLC in Ajou University Hospital between 2000. $2\~2001$. 4 were retrospectively evaluated for the responses and toxicities of that combination therapy. Nineteen patients were treated with docetaxel 75 $mg/m^2$ on Day 1 and cisplatin 25 $mg/m^2$ on Day 1-3 every 4 weeks. The response for combination regimen was evaluated by CT scans after 2 or 3 cycles of treatments. Seventeen patients were evaluated for the responses and the 19 patients far the toxicities. Among the 19 patients (14 men and 5 women), there were one patient $(5.3\%)$ with stage I disease, 4 patients $(21.1\%)$ with stage III disease, and 14 patients $(73.1\%)$ with stage IV disease. Of the 17 patients who were evaluable for response, complete response (CR) was not observed in any patient while partial response (PR) was observed in 5 patients $(29.4\%)$. The overall response rate (CR+PR) was $29.4\%$. Stable disease (SD) was observed in 11 patients $(64.7\%)$ and progressive disease (PD) in 1 patient $(5.9\%)$. The toxicities were graded by NCI (National Cancer Institute) Common Toxicity Criteria for the evaluable 70 cycles. Grade 3 or 4 neutropenia occurred in 53 cycles $(76\%)$. Four patients were hospitalized due to febrile neutropenia. The combination chemotherapy of docetaxel and cisplatin was effective as NSCLC treatments, however, the regimen must be administered carefully due to its hematological side effects.
Paraneoplastic neurologic syndrome is a group of assorted disorders resulting from damage to the nervous system in cancer, remote from primary site, and not related to metastasis, infection, or metabolic disorder associated with cancer. Patient with small cell lung cancer sometimes shows various neurological syndromes, but patient with non-small cell lung cancer rarely shows neurologic syndromes and few antineuronal antibodies have been found. Here, we report a case of 53-year-old male patient who developed ptosis and extraocular muscular limitation of left eye due to third and forth cranial nerve palsy in non-small cell lung cancer without brain metastasis. These neurologic symptoms improved after lobectomy without any other treatment immunotherapy.
Purpose: This study investigates the alterations in A549 human non-small-cell lung cancer (NSCLC) cells exposed to Citrus junos extract (CJE). We further examine the antiproliferative and apoptotic effects of CJE on NSCLC cells. Methods: Inhibition of proliferation was examined by applying the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide (MTT) colorimetric assay on CJE-treated A549 NSCLC cells. The lactate dehydrogenase (LDH) assay was performed to measure the degree of toxicity of CJE on NSCLC cells. The effect on migratory proliferation was confirmed using the scratch wound healing assay. The antiproliferative effect of the CJE on human lung cancer cells was verified through morphological observation, fluorescence microscopy, and caspase-3 colorimetry. Results: Exposure of NSCLC cells to CJE resulted in a dose- and time-dependent decrease in cell activity and increased toxicity to the cells. In addition, microscopic observation revealed a reduced ability of the cancer cells to migrate and proliferate after exposure to the CJE, with simultaneous morphological apoptotic changes. Fluorescence staining and microscopic examination revealed that this death was a process of self-programmed cell death of NSCLC cells. Compared to unexposed NSCLC cells, the expression of caspase-3 was significantly increased in cells exposed to CJE. Conclusion: Exposure of A549 human NSCLC cells to CJE inhibits the proliferation, increases the cytotoxicity, and decreases the ability of cells to migrate and grow. Moreover, the expression of caspase-3 increases after CJE treatment, suggesting that the apoptosis of NSCLC cells is induced by a chain reaction initiated by caspase-3. These results indicate that Citrus junos is a potential therapeutic agent for human non-small-cell lung cancer.
Ozdemir, Ozer;Ozdemir, Pelin;Veral, Ali;Uluer, Hatice;Ozhan, Mustafa Hikmet
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.14
no.8
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pp.4679-4683
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2013
Background: ERCC1 is considered as a promising molecular marker that may predict platinum based chemotherapy response in non small cell lung cancer patients. We therefore investigated whether its expression is indeed associated with clinical outcomes in advanced stage NSCLC patients. Materials and Methods: Pretreatment tumor biopsy samples of 83 stage 3B and 4 non-small cell lung cancer patients treated with platinum based chemotherapy were retrospectively analyzed for immunohistochemical ERCC1 expression. None of the patients received curative surgery or radiotherapy. Results: By calculating H- scores regarding the extent and intensity of immunohistochemical staining of tumor biopsy samples, ERCC1 expression was found to be positive in 50 patients (60.2%). ERCC1 positive and negative groups had no statistically significant differences regarding treatment response, progression free survival and overall survival (respectively p=0.161; p=0.412; p=0.823). Conclusions: In our study we found no association between ERCC1 expression and survival or treatment response. The study has some limitations, such as small sample size and retrospective analysis method. There is need of more knowledge for use of ERCC1 guided chemotherapy regimens in advanced stage NSCLC.
Background: Small cell lung cancer (SCLC) tends to grow more rapidly and spread much faster than non-small cell lung cancer (NSCLC). A concurrent combination of chemotherapy and thoracic radiotherapy is suggested as the standard conventional treatment, but it is more challenging for elderly patients having pulmonary and cardiovascular comorbidities. Case presentation: Here we present a case of an 80-year-old male, current smoker diagnosed with SCLC in limited stage T3N0M0 (36mm right upper lobe, satellite nodule) in Dec, 2015. The standard concurrent chemoradiotherapy was not available for his comorbidities, which included chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and angina pectoris. Furthermore, he and his family refused the recommended chemotherapy or radiotherapy exclusively. Alternatively, he received various non-conventional treatments including local radiofrequency hyperthermia, mistletoe, and Traditional Korean medicine including acupuncture, moxibustion and herbs since Jan. 2016. Despite the progression in primary tumor size, there have been no other distant relapse so far, and the patient has been in stable condition ever since. Conclusion: We suggest that a combination of various alternative treatments could be a candidate for elderly patients intolerable to conventional cytotoxic treatments.
Circulating tumor cells (CTCs) are believed to be particularly important and a reliable marker of malignancy. However, the prognostic significance of CTCs detected in patients with small cell lung cancer (SCLC) is still unclear. We therefore aimed to assess the prognostic relevance of CTCs using a meta-analysis. We searched PubMed for relevant studies and statistical analyses were conducted to calculate the hazard ratio (HR) and 95% confidence intervals (CIs) using fixed or random-effect models according to the heterogeneity of included studies. A total of 7 papers covering 440 SCLC patients were combined in the final analysis. The meta-analysis revealed that CTCs were significantly associated with shorter overall survival (HR=1.9; 95%CI: 1.19-3.04; Z=2.67; P<0.0001) and progression-free survival (HR=2.6; 95%CI: 1.9-3.54; Z=6.04; P<0.0001). The results thus suggest that the presence of CTCs indicates a poor prognosis in patients with SCLC. Further well-designed prospective studies are required to explore the clinical applications of CTCs in SCLC.
Cancer is the leading cause of death and is on the rise worldwide. Until 2010, the development of targeted treatment was mainly focused on the growth mechanisms of cancer. Since then, drugs with mechanisms related to tumor immunity, especially immune checkpoint inhibitors, have proven effective, and most pharmaceutical companies are striving to develop related drugs. Programmed cell death-1 and programmed cell death ligand-1 inhibitors have shown great success in various cancer types. They showed durable and sustainable responses and were approved by the U.S. Food and Drug Administration. However, the response to inhibitors showed low percentages of cancer patients; 15% to 20%. Therefore, combination strategies with immunotherapy and conventional treatments were used to overcome the low response rate. Studies on combination therapy have typically reported improvements in the response rate and efficacy in several cancers, including non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, breast cancer, and urogenital cancers. The combination of chemotherapy or targeted agents with immunotherapy is one of the leading pathways for cancer treatment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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