Ardisia crispa (Family: Myrsinaceae) is an evergreen, fruiting shrub that has been traditionally used as folklore medicine. Despite a scarcity of research publications, we have succeeded in showing suppressive effects on murine skin papillomagenesis. In extension, the present research was aimed at determining the effect of a quinone-rich fraction (QRF) isolated from the same root hexane extract on both initiation and promotion stages of carcinogenesis, at the selected dose of 30 mg/kg. Mice (groups I-IV) were initiated with a single dose of 7,12-dimethylbenz(${\alpha}$)anthracene (DMBA, $100{\mu}g/100{\mu}l$) followed by repeated promotion of croton oil (1%) twice weekly for 20 weeks. In addition, group I (anti-initiation) received QRF 7 days before and after DMBA; group II (anti-promotion) received QRF 30 minutes before each croton oil application; group III (anti-initiation/promotion) was treated with QRF as a combination of group I and II. A further two groups served as vehicle control (group V) and treated control (group VI). As carcinogen control, group IV showed the highest tumor volume ($8.79{\pm}5.44$) and tumor burden ($3.60{\pm}1.17$). Comparatively, group III revealed only 20% of tumor incidence, tumor burden ($3.00{\pm}1.00$) and tumor volume ($2.40{\pm}1.12$), which were significantly different from group IV. Group II also showed significant reduction of tumor volume (3.11), tumor burden (3.00) and tumor incidence (11.11%), along with prominent increase of latency period of tumor formation (week 12). Group I, nonetheless, demonstrated marked increment of tumor incidence by 40% with prompted latency period of tumor formation (week 7). No tumor formation was observed in groups V and VI. This study provided clear evidence of inhibitory effects of QRF during promotion period which was in agreement with our previous findings. The mechanism(s) underlying such effects have yet to be elucidated.
Kim, Jong-Choon;Shin, Dong-Ho;Kim, Sung-Ho;Kim, Joon-Kyun;Cha, Shin-Woo;Han, Jung-Hee;Suh, Jeong-Eun;Chung, Moon-Koo
Biomolecules & Therapeutics
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제12권1호
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pp.43-48
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2004
The present study was carried out to investigate the potential acute toxicity of CKD-602 by a single intravenous dose in Sprague-Dawley rats. Ten males females were used in each test groups: a vehicle control, 34.7, 4l.7, 50.0, 60.0 and 72.0 mg/kg groups, and were given different single intravenous doses of CKD-602 to the test animals. Mortalities, clinical findings, and body weight changes were monitored for the 14-day period following the administration. At the end of l4-day observation period, all animals were sacrificed and complete gross postmortem examinations were performed. One, 1, 2, 8 and 9 cases of deaths occurred in the male dose groups of 34.7, 41.7, 50.0, 60.0 and 72.0 mg/kg, respectively, and 1, 5 and 9 cases in the female dose groups 50.0, 60.0 and 72.0 mg/kg, respectively. An increase in the incidence of clinical signs such as alopecia, skin pallor skin ulcerations, emaciation and change of fecal material was found in the both sexes of all treatment groups. A decrease or Suppression in the body weight was also observed in a dose-dependent manner. In autopsy, male and/or female rats of the treatment groups showed treatment-related gross findings such as splenomegaly, atrophy of the testis, epididymis, seminal vesicles, ovary, uterus and thymus which were dose-dependent in incidence and severity. Based on these results, it was concluded that a single intravenous injection of CKD-602 to rats caused significant toxicities in gastrointestinal, hematopoietic, and reproductive systems. The $LD_{50}$ value was 53.8 (95% confidence limit: 48.5~60.6) mg/kg for males and 60.l (95% confidence limit: 55.3~65.8) mg/kg for females. The $LD_{10}$ value was 39.9 (95% confidence limit: 3l.7~44.8) mg/kg for males and 50.3 (95% confidence limit: 40.6~54.8) mg/kg for females.
Ginseng (the root of Panax ginseng C. A. Meyer, Araliaceae) has been used for traditional medicine in China, Korea, Japan and other Asian countries. It is most often used as a general tonic, and it involves a wide range of pharmacological actions, such as antiaging, adaptogen-like effect to foreign deleterious infringement, immunoenhancement, antistress, antitumor, and antioxidant actions. Red ginseng showed anticarcinogenic activity against various chemical carcinogens in mouse and cancer-preventive effect of human being as on mice in experimental and epidemiological studies. In the present study, we have found the protective properties of red ginseng against vinyl carbamate (VC) which is the proximate carcinogen of ethyl carbamate and its ultimate carcinogenic epoxides. Red ginseng exhibited dose-dependent inhibition on the mutagenci activities of boty VC in the presence of S9 mix and vinyl carbamate epoxide (VCO) without metabolic activation in Salmonella typhimurium TA1535. Formation of DNA adducts from VCO was also attenuated in the presence of red ginseng. Oral administration of red ginseng prior to the topical application of each of the above carcinogens and TPA treatment resulted in significant reduction in both incidence and multiplicity of skin tumors in mice. These results indicate that red ginseng possesses a strong chemopreventive effect against mouse skin carcinogenesis induced by VC or VCO.
Patient-Controlled Analgesia (PCA) has been widely used for postoperative pain relief. Meperidine is useful for PCA and has efficient analgesia, rapid onset, and low incidence of adverse effect. To compare the analgesic effect, total dose and hourly dose, side effect and neonatal status of breast feeding with meperidine via intravenous or epidural PCA for 48 hours after Cesarean Section, 40 parturient women undergoing elective Cesarean Section were randomly divided into two groups. Each respective group of 20 parturient women received meperidine via one of the intravenous PCA after general anesthesia with enflurane (IVPCA group) and the epidural PCA after general anesthesia with enflurane (IVPCA group) and the epidural PCA after epidural block with 2% lidocaine 20ml combined with general anesthesia with only $N_2O$ and $O_2$ (EpiPCA group) when they first complained of pain in recovery room. Following the administration of analgesic initial dose, parturient women of IVPCA group were allowed intravenous meperidine 10 mg every 8 minutes when they felt pain. The EpiPCA group received additional bolus dose of meperidine 2 mg and bupivacaine 0.7 mg were administered every 8 minutes as requested the patients with hourly continuous infusion of meperidine 4 mg and bupivacaine 1.4 mg. Data was collected during the 48 hours observation period including visual analog scale (VAS) pain scores, total meperidine dose, hourly dose during 48 hours and each time interval, incidence of adverse effect, satisfaction, and neonatal status with breast feeding. VAS pain scores of analgesic effect in EpiPCA group was significantly lower than in IVPCA group at 2 hours after the initial pain after Cesarean Section. Total dose and hourly dose of meperidine significantly reduced in EpiPCA group. Hourly dose of meperidine at each time interval significantly reduced during first 6 hours and from 12 hours to 24 hours in EpiPCA group. The side effects in IVPCA group were mainly sedation, nausea, and local irritation of skin. And EpiPCA group experienced numbness and itching. The degree of satisfaction of parturient women was 88.2 % in IVPCA group and 85.7 % in EpiPCA group. We did not observe any sedation, abnormal behavior, or seizure like activity in any neonates of breast feeding. From the above results we conclude that epidural PCA was more efficiently analgesic, less sedative, and consumptional, and safer for neonate than intravenous PCA, and could be an alternative method to intravenous PCA.
Oxidative stress evoked hy Ultraviolet (UV) exposure has been suggested to be involved in UV-induced skin carcinogenesis. In this study, the role of oxidative stress in UV-carcinogenesis was evaluated by applying N-Acetylcysteine (NAC) in animal model of hairless-mouse. NAC is known to be a precursor of glutathione, which was converted to glutathione in cytoplasm, acting as an intracellular free radical scavenger. The glutathione levels in hairless mouse skin after one time application of NAC increased significantly. With and without the pre-treatment of NAC, hairless-mice were exposed to UVB three times a week, at total dose 274.4 kJ in 80 times, and the timing of tumor-development, incidence of skin tumor and the histopathology of tumors were observed. 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-0HdG), a typical form of oxidative damage in DNA has been also investigated in the course of experiment. The decrease of 8-0HdG formation of UVB- exposed skin compared to controls was observed in the early stage of experiment in the NAC-treated mice. In addition, initial tumor development delayed significantly in NAC-treated group. Finally the number of the tumor developed in the NAC-treated mice was fewer though not significant. These results suggest that antioxidants may have inhibitory effect in the initial step of UVB-induced carcinogenesis of hairless mice.
Background: We studied 250 patients who received intravenous patient-controlled analgesia (PCA) after lower and upper abdominal surgery to evaluate pain relief, analgesic consumption, patient's mood and side effects. Methods: We made total 60 ml of analgesic mixture with morphine 60 mg, ketorolac 180 mg, droperidol 5 mg and normal saline. Loading and bolus dose and lockout interval were 0.05 ml/kg, 1.0 ml and 7 min, respectively. The duration of operation and the length of skin incision were recorded. Visual analog scale (VAS) pain and mood scores, cumulative analgesic consumption, and incidence of side effect were evaluated. Results: In the upper abdominal surgery group (Group 2), the duration of operation and length of skin incision were longer than Group 1. The average postoperative pain scores at 6, 24, and 48 hours in lower (Group 1) vs upper (Group 2) abdominal surgery were $4.3{\pm}2.1$ vs $4.7{\pm}2.4$, $3.3{\pm}1.9$ vs $4.3{\pm}2.8$, and $2.4{\pm}2.7$ vs $3.2{\pm}2.1$, respectively. There were no significant differences in the cumulative analgesic consumption and number of analgesic demands and at 6, 24, 48 hours after the operation between two groups. Group 2 patients required significantly longer pain control using PCA as compared to Group 1 patients. There were no significant differences in the incidence of side effects between the two groups. Conclusions: There was little difference in postoperative pain after lower and upper abdominal surgery.
Clinical evaluation of contact sensitization to 2, 4-dinitro-chlorobenzene [DNCB] was performed in 2 groups: group A [30 patients with non-malignant disease] and group B [30 patients with bronchogenic carcinoma]. Initial sensitization was elicited out by applying 2, 000 ug of DNCB to skin surface of the both group A and B. Subsequently a relatively weak challenge dose, 200 ug of DNCB, was applied 14 days later, showing the satisfactory results of sensitization with minimizing non-specific irritative inflammatory skin response. Delayed cutaneous hypersensitivity reactions shown by spontaneous flare phenomena appeared at the challenge site, and they were assessed 48 hours later. The reaction were graded from +1 to +4 according to the degree of flare or vesicular reaction. The results were as follows: 1. 28 cases [93%] of group A, however, only 18 cases [67%] of group B exhibited delayed cutaneous hypersensitivity reaction to DNCB contact sensitization [P<0.02]. 2. Of group A, the delayed cutaneous hypersensitivity reactions above +2 of DNCB score were 25 cases [83%], meanwhile 11 cases [37%] in group B [P<0.001]. 3. Undifferentiated carcinomas showed highest incidence of anergy to DNCB contact sensitization in the all histologic types of group B. 4. In group B, 8 [42%] of 19 cases who react to DNCB were resectable, whereas only 2 [18 %] of 11 cases who failed to react to DNCB were resectable for curative cancer surgery. These study suggests that cellular immune reaction of group B was depressed remarkably comparing with that of group A.
Annona muricata L (Annonaceae), commonly known as soursop has a long, rich history in herbal medicine with a lengthy recorded indigenous use. It had also been found to be a promising new anti-tumor agent in numerous in vitro studies. The present investigation concerns chemopreventive effects in a two-stage model of skin papillomagenesis. Chemopreventive effects of an ethanolic extract of A. muricata leaves (AMLE) was evaluated in 6-7 week old ICR mice given a single topical application of 7,12-dimethylbenza(${\alpha}$)anthracene (DMBA 100ug/100ul acetone) and promotion by repeated application of croton oil (1% in acetone/twice a week) for 10 weeks. Morphological tumor incidence, burden and volume were measured, with histological evaluation of skin tissue. Topical application of AMLE at 30, 100 and 300mg/kg significantly reduced DMBA/croton oil induced mice skin papillomagenesis in (i) peri-initiation protocol (AMLE from 7 days prior to 7 days after DMBA), (ii) promotion protocol (AMLE 30 minutes after croton oil), or (iii) both peri-initiation and promotion protocol (AMLE 7 days prior to 7 day after DMBA and AMLE 30 minutes after croton oil throughout the experimental period), in a dose dependent manner (p<0.05) as compared to carcinogen-treated control. Furthermore, the average latent period was significantly increased in theAMLE-treated group. Interestingly, At 100 and 300 mg/kg, AMLE completely inhibited the tumor development in all stages. Histopathological study revealed that tumor growth from the AMLE-treated groups showed only slight hyperplasia and absence of keratin pearls and rete ridges. The results, thus suggest that the A.muricata leaves extract was able to suppress tumor initiation as well as tumor promotion even at lower dosage.
목 적 : 방사선 치료 시 치료기법에 따라 피부에 흡수되는 선량은 달라진다. 본 연구에서는 유방전절제술을 시행한 환자의 방사선 치료 시 치료 기법에 따른 표면선량 및 깊이에 따른 피부선량을 평가하고자 한다. 대상 및 방법 : 조직등가물질로 구성된 팬톰(I'mRT, IBA)을 이용하여 전산화단층촬영을 시행 한 후 치료계획시스템에 의해 인체의 흉벽과 같이 가상의 표적과 정상조직을 설정하였다. 총 5가지의 치료계획(Wedged Tangential technique, 4-field IMRT, 7-field IMRT, TOMO DIRECT, TOMO HELICAL)에 대해 6MV 광자선을 이용해 최적의 치료계획을 수립하였다. 흉벽의 표면선량을 측정하기 위해 Gafchromic EBT3필름 이용하여 팬톰의 표면에 밀착 시킨 후 내측(0~4 cm), 중심측(4~12 cm), 외측(12~16 cm)으로 구분하여 분석 하였고, 깊이에 따른 피부선량을 측정하기 위해 팬톰 단면 사이에 필름을 삽입 후 측정하여 흉벽의 내측(3지점), 중심측(4지점), 외측(3지점)에 대해서 1~6 mm 깊이 별로 측정하여 분석하였다. 결 과 : 흉벽의 표면선량 측정결과 처방선량 기준으로 TOMO DIRECT에서 47~70%로 가장 높게 측정 되었으며, 7-field IMRT의 경우 35~46%로 가장 낮은 선량을 보였다. 깊이에 따른 피부선량 측정결과 TOMO DIRECT와 TOMO HELICAL에서 다른 치료기법에 비해 1 mm, 2 mm, 5 mm깊이에서 처방선량의 75%, 80%, 90% 이상으로 모든 영역에서 상대적으로 높은 선량이 측정 되었으며, 특히 TOMO DIRECT의 경우 접선인자 영향에 의해 중심 측의 1 mm, 2 mm깊이에서 처방선량의 80%, 90%이상의 선량이 측정 되었다. 결 론 : 유방전절제술을 시행한 환자의 방사선 치료 시 선형 가속기를 이용한 치료 기법에 비해 TOMO DIRECT와 TOMO HELICAL에서 표면 및 피부선량이 높게 나타났으며, 표면으로부터 1 mm깊이의 피부영역에서 75% 이상의 충분한 선량을 전달 할 수 있었다.
Purpose: To compare photon thunderbird with deep match (technique 1) with 3-field technique with electron inguinal boost (technique 2) in acute skin toxicity, toxicity-related treatment breaks and patterns of failure in elective inguinal radiation therapy (RT) for curative chemoradiation in anal cancer. Materials and Methods: Seventeen patients treated between January 2008 and September 2010 without evidence of inguinal and distant metastasis were retrospectively reviewed. In 9 patients with technique 1, dose to inguinal and whole pelvis area was 41.4 to 45 Gy and total dose was 59.4 Gy. In 8 patients with technique 2, doses to inguinal, whole pelvis, gross tumor were 36 to 41.4 Gy, 36 to 41.4 Gy, and 45 to 54 Gy, respectively. The median follow-up period was 27.6 and 14.8 months in group technique 1 and 2, respectively. Results: The incidences of grade 3 radiation dermatitis were 56% (5 patients) and 50% (4 patients), dose ranges grade 3 dermatitis appeared were 41.4 to 50.4 Gy and 45 to 54 Gy in group technique 1 and 2, respectively (p = 0.819). The areas affected by grade 3 dermatitis in 2 groups were as follow: perianal and perineal areas in 40% and 25%, perianal and inguinal areas in 0% and 50%, and perianal area only in 60% and 25%, respectively (p = 0.196). No inguinal failure has been observed. Conclusion: Photon thunderbird with deep match technique and 3-field technique with electron inguinal boost showed similar incidence of radiation dermatitis. However, photon thunderbird with deep match seems to increase the possibility of severe perineal dermatitis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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