• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제47권5호
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• pp.618-628
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• 1999

연구배경: 세포성장은 세포증식과 세포죽음의 균형에 의해 이루어 진다. 세포성장에 관여하는 여러 growth factor증 IGF-I은 IGF-IR와 결합하여 세포증식을 유발하는 mitogen으로 알려져 있다. 또한 IGF-I에 결합하는 IGFBPs중에 IGFBP-3는 혈액내에 가장 많은 carrier protein으로, IGF-I과 결합하여 IGF-I의 세포증식 효과를 증가 혹은 억제시킨다. 방 법: 3T3 fibroblast 세포를 이용하여 IGF-I과 IGF-IR transcripts를 northern blot으로 확인하고, IGF-I에 의한 mitogenic effect를 MTT assay 및 $^3H$-thymidine incorporation test로 관찰하고, IGF-I의 receptor인 IGF-IR의 활성화를 보기 위해 intracellular $\beta$-subunit의 tyrosine kinase domain의 phosphorylation을 western blot으로 관찰하였다. 또한 IGFBP-3가 3T3 세포에서 mitogenic effect에 미치는 영향을 보기 위해 anti-IGFBP-3와 ${\alpha}IR_3$을 단독 및 병용투여하여 관찰하였다. 결 과: 3T3 세포는 IGF-I와 IGF-IR의 mRNA expression을 보였으며, IGF-I을 투여시 IGF-IR의 intracelluar cytoplasmic protein인 $\beta$-subunit의 tyrosine kinase domain을 phosphorylation시켜 활성화시키며, 5%, 1% serum-containing media에서 세포증식을 보였으나, serum-free media에서는 세포증식을 보이지 않았다. 또한 anti-IGFBP-3 투여와 ${\alpha}IR_3$과 anti-IGFBP-3를 병용투여시는 세포종식이 각각 2배이상 증가하였으나, ${\alpha}IR_3$을 4시간 전처치후 ${\alpha}IR_3$과 anti-IGFBP-3를 병용투여시는 anti-IGFBP-3에 의한 세포종식이 보이지 않은 것으로 보아 IGF -I/IGFBP-3 결합에서 분리되는 free IGF-I어l 의해 세포증식이 유도된 것으로 생각된다. 결 론: IGF-I은 IGF-IR를 phosphorylation시켜 mitogenic effect를 보이며, IGFBP-3는 IGF-I의 mitogenic effect를 억제하는 것으로 생각된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제48권3호
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• pp.298-305
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• 2005

목 적 : 혈청 IGF-I, IGFBP-2, IGFBP-3 농도 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio는 소아의 성장 발달, 당뇨병, 비만 및 악성종양의 진단, 예후 예측과 치료후 추적에 유용한 지표이지만 성별, 연령별, 인종별 변이가 있다. 저자들은 우리나라 어린이의 성별 및 연령군별 혈청 IGF-I, IGFBP-2, IGFBP-3 농도 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio의 정상 표준치 확립을 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 총 92명(남자 42명, 여자 50명)의 건강한 어린이를 대상으로 하였고, 신생아군 9명(남자 3명, 여자 6명), 영아군 19명(남자 9명, 여자 10명), 유아군 24명(남자 13명, 여자 11명), 학령군 30명(남자 12명, 여자 18명), 청소년군 10명(남자 5명, 여자 5명)으로 분류 후, ELISA 방법을 이용하여 혈청 IGF-I, IGFBP-2 및 IGFBP-3 농도를 측정하였고, 각 군간의 IGF-I, IGFBP-2, IGFBP-3 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio를 비교분석하였다. 결 과 : 1) 남자에서는 IGF-I과 IGFBP-3는 출생과 더불어 증가하여 각각 유아군(P<0.05), 학령군(P<0.05)에 최고값에 도달한 후 청소년군으로 갈수록 감소하였다. IGFBP-2와 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio는 각각 학령군과 영아군에 최고값을 보이고 감소하였으나 출생시에 비해 통계적으로 유의한 증가를 보이지 않았다. 각 군간의 비교에서 IGFBP-2만이 유의한 차이를 보였다(P<0.05). 2) 여자에서는 IGF-I과 IGFBP-2, IGFBP-3는 출생과 더불어 증가하여 각각 청소년군, 학령군(P<0.05), 학령군(P<0.05)에 최고값에 도달하였으나 IGF-I은 출생시에 비해 통계적으로 유의한 증가를 보이지 않았다. IGF-I/IGFBP-3 molar ratio는 출생시에 최고값을 보였으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 각 군간의 비교에서 IGFBP-2 및 IGFBP-3가 유의한 차이를 보였다(P<0.05). 3) 동일연령군별 남녀 비교에서 IGF-I과 IGFBP-2, IGFBP-3 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio 어느 것도 남녀 간에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 4) 상관관계 조사시 IGF-I의 농도가 높을수록 IGFBP-3의 농도 역시 의미있게 증가하였고(r=0.504, P=0.000), IGF-I/IGFBP-3 molar ratio와 비만도와의 상관 관계를 조사해 본 결과 통계적으로 의미있는 음의 상관 관계를 보이지 않았다(r=0.051, P=0.629). 또한 비만도와 IGF-I, IGFBP-2 및 IGFBP-3 사이에 통계적으로 유의한 상관 관계는 없었다. 결 론 : IGF-I과 IGFBP-3는 사춘기 진행에 따라 증가하며, 본 연구에서 IGFBP-3가 학령군에서 최고 수준을 보이는 것은 사춘기가 일찍 오는 요즘 어린이들의 성장 추세를 반영하는 것으로 추정되어진다. IGFBP-2는 신생아군에서 가장 높고 영아군에서 감소하는 데 이것은 IGFBP-2가 출생 전 발달 과정에 중요한 물질임을 뒷받침해주는 소견이다. 향후 더 많은 정상아를 대상으로한 연구를 통하여 보다 정확한 우리나라 어린이의 성별 연령군별 정상 표준치 확립이 필요하겠다.

• 대한한방소아과학회지
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• 제20권2호
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• pp.19-34
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• 2006

Objective : The purpose of this study is to find out the effect of Jowonsangamibang(JWS) on the growth of rats. Methods : First of all, we divided male Sprague-Dawley rats into 4 groups(J1, J2, J3 and sham group). Then J1, J2 and J3 groups were administered with JWS water extracts(JWSE) once a day at a dosage 250, 500, 1,000mg/kg respectively for 3 weeks. The sham group was administered with normal saline in the same manner. And we measured body weight, amount of body weight increased, length of femur, serum GH, serum IGF-I, serum TSH and serum testosterone after each week. Results : There were no significant changes of body weight, the level of GH, TSH, and testosterone in J1, J2 and J3 groups. The change of body weight gained was increased significantly in the J3 group compared with the sham group after 1, 2 and 3 weeks. The length of the femur was increased significantly in the J2 group after 1 week and in the J3 group after 3 weeks compared with the sham group. The level of IGF-I in the serum was increased significantly in J1, J3 after 1 week compared with the sham group. Conclusion : According to the results above, JWS increased body weight, length of femur, serum GH, serum IGF-1 compared with the sham group. This study shows that JWS has an effect on promoting the growth of rats, thus it's expected to treat of growth delay in children.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권7호
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• pp.687-694
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• 2003

목 적 : 급성 허혈성 신손상 후 손상된 세뇨관 상피세포의 재생은 순환하거나 국소적으로 생성된 성장인자나 cytokine, 생리적 인자 및 주위 환경들의 조절에 의해 매개되는 것으로 알려져 있다. 따라서 급성 허혈성 신손상 후 신기능 회복에 따른 혈중 IGF-I의 변화와 전체 신장조직과 각 부위에 따른 IGF-I, -II, VEGF, $TGF-{\beta}1$, CTGF의 mRNA 발현의 변화를 알아보는데 연구의 목적이 있다. 방 법 : 체중이 250-300 g의 백서를 대상으로 급성 허혈성 신손상을 시켜 유발된 급성 신부전 모델을 이용하여 급성 신부전의 진행과정에 따라 혈청 IGF-I치와 여러 성장인자 발현의 변화를 측정하였다. 급성 신부전 진행은 혈청 크레아티닌을 측정하여 평가하였고 혈청 IGF-I 농도는 iodinated IGF-I과 polyclonal anti-IGF-I 항체를 이용한 방사면역 측정법을 이용하여 측정하였다. 신장에서 성장인자의 발현은 RT-PCR을 이용하였고 신장조직에서의 RNA 추출은 통상적인 방법에 준하였다. 신장에서의 IGF-I과 CTGF의 분포는 anti-IGF-I 항체와 anti-CTGF 항체를 이용한 면역조직화학법을 이용하였다. 결 과 : 1) 양측 신동맥을 결찰한 후 1일째부터 체중 감소와 혈청 크레아티닌치의 증가가 관찰되었는데 이러한 변화는 3일째에 가장 현저하였다. 혈청 IGF-I은 신손상 후 1일 째 현저하게 감소하였고 신손상 3일째에 더 증가되었다가 5일째부터는 신손상 전으로 회복되었다. 2) 신기능 회복에 따른 성장인자의 변화는 거의 유사하였다. IGF-I, IGF-II, $TGF-{\beta}1$ 및 VEGF의 mRNA 발현은 허혈성 신손상 후 1일째에 현저하게 감소하였고 신손상 3일째에는 신손상 전에 비해 증가하였으며 7일째에는 거의 신손상 전의 수준으로 회복되었다. 3) IGF-I과 IGF-II는 정상 신장에서는 주로 수질부 특히 바 깥쪽 수질부에서 발현되었고 허혈성 신손상 1일째에 현저하게 감소하였다가 3일째에는 정상 수준으로 회복되었다. $TGF-{\beta}1$은 정상에서 신수질부에서 주로 발현되었고 1일째는 현저하게 감소하였다가 회복되는 소견을 보였다. CTGF와 VEGF는 정상 신장의 수질부와 피질부 모두에서 발현되었으며 신손상 1일째에 현저하게 감소되었다가 3일째부터 정상 수준으로 회복되는 소견을 보였다. 4) 정상 백서의 신장에서 IGF-I은 주로 피질부위의 신세뇨관에 분포하였고 사구체에서는 발견되지 않았는데 급성 허혈성 신손상 후 1일째 신장의 피질부위에서는 IGF-I가 현저히 감소되었다. CTGF는 정상 백서의 신장에서는 주로 혈관에 분포하는 소견을 보였는데 신손상 3일째에는 세뇨관에서 현저한 증가가 관찰되었다. 결 론: 이번의 연구로 저자들은 IGF-I, IGF-II, $TGF-{\beta}1$, CTGF, VEGF 등과 같은 성장인자가 급성 허혈성 신손상 후 신기능과 세뇨관세포의 회복과정에 발현의 변화가 초래된다는 사실을 알 수 있었다. 따라서 신기능 회복을 촉진시키기 위해 여러 성장인자를 급성신부전 치료제로 사용할 수 있을 것으로 생각되고 이에 대한 연구가 더 필요할 것으로 생각된다.

• 대한한방소아과학회지
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• 제23권1호
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• pp.141-158
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• 2009

Objectives The purpose of this study is to find out the effect of KyungOcGogamibang(KOGE) on the growth of rats. Methods First of all, we divided male Sprague-Dawley rats into 4 groups(KOGE1, KOGE2, KOGE3 and control group). Then KOGE1, KOGE2 and KOGE3 groups were administered with KOGE water extracts once a day at a dosage of 250, 500, 1,000mg/kg respectively for 3 weeks. The control group was administered with normal saline in the same manner. We measured the rat's body weight, amount of body weight increased, length of femur, serum GH, serum IGF-Ⅰ, serum TSH and serum testosterone after each week of administration. Results 1. There were significant changes of the rat's body weight, the length of the femur, the level of GH, IGF-Ⅰand TSH in KOGE1 groups. 2. There were significant changes of the rat's body weight, the length of the femur, the level of IGF-Ⅰand TSH in KOGE2 groups. 3. There were significant changes of the rat's body weight, the length of the femur, the level of IGF-Ⅰand TSH in KOGE3 groups. Conclusions According to the results above, rat in KOGE group have been increased their body weight, length of femur, serum GH, serum IGF-1 compared to the control group. This study shows that groups of KOGE have an effect on promoting the growth, thus it is expected to treat growth problems for children.

• 대한한방소아과학회지
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• 제23권3호
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• pp.177-191
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• 2009

Objectives To evaluate the effect of InsamGobonHwan (IGH) on growth of rats. Methods We divided male Sprague-Dawley rats into 4 groups(IGHE1, IGHE2, IGHE3 and sham group). IGHE1, IGHE2, IGHE3 groups were administered with IGHE water extracts once a day at the dose of 1,000, 500 and 250mg/kg/$10m{ell}$ for 1 week, 2 weeks, and 3 weeks. Sham group was administered with normal saline with using the same method. We measured body weight, amount of body weight increasing, length of femur, serum Growth Hormone(GH), serum Insulin-like Growth Factor-I(IGF-I), serum Thyroid-stimulating Hormone(TSH) and serum testosterone at 1 week, 2 weeks, and 3 weeks of experiment. Results The body weight and the changes of body weight increased significantly in IGHE1 group compared to sham group after 2 and 3 weeks, and in IGHE2 group after 2 weeks. The lengths of the femur increased significantly in IGHE1 group as compared with sham group after 1, 2 and 3 weeks, and in IGHE3 group after 1 week. The level of IGF-I in the serum increased significantly in S1 group as compared tosham group after 1 and 3 weeks, and in IGHE13 group after 3 weeks. The level of TSH in the serum increased significantly in IGHE1group as compared to sham group after 2 and 3 weeks. The level of GH and testosterone in the serum does not change significantly. Conclusions SGT have an effect of promoting growth of rats and might be effect to treat various kinds of growth delay in children.

• 한국임상수의학회지
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• 제20권3호
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• pp.263-273
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• 2003

본 연구는 흰쥐의 난소제거로 유발한 골다공증에 대한 흥화씨(Carhamus inctorius L)의 투여 효과를 알아보기 위하여 혈청내 호르몬과 골소주의 변화를 관찰하였다 실험동물은 4개월 령의 흰쥐를 난소절제를 실시하여 골다공증을 유발 시킨 후 실험에 이용하였으며 30일간 격일 간격으로 0.03g/kg의 용량을 투여 하였다. 혈청 내에서 Insulin-like Growth Factors, Insulin-like Growth Factor binding protein-3 (IGFBP-3), Estrogen, Bone-specific alkaline phosphotase, Calcium, and Phospotase를 매 10일 간격으로 측정하였으며 비골의 골간을 채취하여 조직 형태학적인 검사를 실시하였고 체중에 대한 대퇴골 무게를 측정하였다. 홍화씨 투여 10일과 20일에서는 혈청내 IGF-I, IGF-II그리고 IGFBP-3의 변화는 대조군에 비하여 유의성 있는 변화를 관찰할 수 없었으나 홍화씨 투여 30일에 있어서는 IGF-I, IGF-II그리고 IGFBP-3의 변화가 대조군에 비하여 현저히 높은 유의서 있는 변화를 관찰할 수 있었다(p<0.05). Bone alkaline phosphatase(BALP)에 있어서도 홍화씨 투여 30일 에 가장 많은 변화가 있었으나 estrogen과 체중에 대한 대퇴골의 무게에 있어서는 유의성 있는 변화를 관찰하지 못했다. 오히려 이시기에 난소를 절제하지 않는 대조군의 estrogen치가 높게 나타났다. 난소절제로 골다공증을 유발시킨 흰쥐에 있어서 흥화씨의 투여는 혈청내 IGFs, IGFBP-3 and BALP을 높임으로서 골다공증 치료에 효과가 있는 것으로 사료됩니다.

• 한국미생물·생명공학회지
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• 제42권2호
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• pp.139-144
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• 2014

신체가 성장한다는 것은 세포 수의 증가하면서 골격과 근육이 커지면서 그 기능이 강화된다는 것인데, 특히 키의 신장은 다리의 장골의 길이에 따라 크게 영향을 받으며, 이와같은 성장은 호르몬의 작용에 의해 이루어진다. 본 연구는 백하수오와 속단의 추출물의 섭취가 골격 성장과 성장호르몬의 분비 촉진에 관한 생물학적인 효과를 알아보고, 이러한 효과를 보다 높일 수 있는 백하수오 및 속단 추출물의 제조방법을 개발하고자 하였다. 백하수오 및 속단 추출물을 단회 투여하여 대표적인 혈중 성장호르몬 지표중의 하나인 IGF-I의 분비량 변화를 측정하였다. 8시간 경과시점을 기준으로 백하수오와 속단의 단순추출물을 섭취한 그룹은 대조군과 비교하여 IGF-I의 분비량을 각각 42%, 22% 증가하는데 그친 반면, ${\alpha}$-아밀라제를 처리한 추출물을 섭취한 그룹은 대조군과 비교하여 각각 63%, 36% 증가하는 결과를 얻었다. 이 결과로부터 백하수오와 속단의 추출물이 IGF-I의 분비를 촉진시켰음을 알 수 있으며, 추출물의 제조과정에서 ${\alpha}$-아밀라제를 처리한 백하수오와 속단 추출물이 더욱 효과가 뛰어남을 알 수 있었다. ${\alpha}$-아밀라제를 처리한 백하수오 및 속단 추출물을 8주 동안 섭취시킨 후, 실험군과 대조군의 장골의 길이를 비교 측정하였으며, 백하수오 및 속단 추출물을 섭취한 그룹의 장골길이는 대조군과 비교하여 각각 평균 6.4%, 5.8% 증가하였다. 이러한 결과로부터 백하수오와 속단의 추출물은 IGF-I 분비를 촉진하는 기능과 쥐의 뼈 골격 성장을 촉진하는 기능이 있음을 확인할 수 있었다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제28권3호
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• pp.685-690
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• 1999

The insulin like growth factors(IGFs) are bound to several binding proteins(IGFBPs) that appear to regulate IGF transfort, receptor binding, and its action. The concentrations of these peptides are regulated by quantity and nutritional quality of dietary proteins. The aim of this study was to compare the effects of two diets, which differed in their protein source, Carassius carassius(CC), Carassius carassius hot water extract(CCHE), for 4 weeks. Body weight was significantly increased in the CC group(74.14$\pm$12.00 to 266.31$\pm$36.62g; p<0.01). Likewise, IGF I concentration of CC group(101.76$\pm$15.90 ng/ml) was significantly higher than that of CCHE group(38.50$\pm$ 11.20ng/ml; p<0.05). By western immunoblot analysis, especially IGFBP 1, 2 levels are increased, whereas IGFBP 3 level was de creased in CCHE group. After extraction of browning material from each samples, the extractive was filtered and absorbance at 420nm was measured. The absorbance of CCHE group was significantly higher than that of CC group. These results suggest that IGF I can be employed as an index of protein metabolism, particulary as a simple index in the assessing the status of protein nutrition.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제26권3호
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• pp.483-490
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• 1999

Objectives: Polycystic ovary syndrome (PCOS) has the feature of excessive LH, hyperandrogenism and disturbance of folliculogenesis. Also, insulin, IGF-I and IGFBP-l are involved in the pathogenesis of PCOS. Various surgical and medical therapies have been used and the action mechanisms are related to the endocrine effect. Laparoscopic ovarian electrocautery or laser vaporization is effective in the restoration of ovulation and normal menstrual cycle with minimal invasive procedure especially in the patients resistant to medical therapy. Clomiphen citrate (CC) is used for the ovulation induction in pcas and the resistance is known to be related to insulin, IGF-I, IGFBP-l levels. This study was performed to evaluate the effect of the laparoscopic laser vaporization on the levels of LH, FSH, testosterone, IGF-I and IGFBP-l and on the ovarian response to clomiphen citrate in patients with CC-resistant PCOS. Materials and Methods: The fasting basal serum LH, FSH, testosterone, IGF-I and IGFBP-l level were measured in 10 PCOS patients with CC-resistance and 7 normal controls with regular menstrual cycle. In PCOS, after laparoscopic $CO_2$ laser vaporization, endocrine levels were measured in 1 week interval for 4 weeks and then compared with preoperative levels. Results: In PCOS group, mean serum LH/FSH ratio, testosterone, IGF-I levels were higher and IGFBP-l level was lower than control. LH/FSH ratio decreased from $2.51{\pm}0.67$ to $1.7{\pm}0.6$ (p<0.05) in 2 weeks, to $0.56{\pm}0.2$ (p<0.01) in 3 weeks and to $1.41{\pm}0.3$ (p<0.01) in 4 weeks after operation. Testosterone level decreased from $1.51{\pm}0.82ng/ml$ to $0.65{\pm}0.34ng/ml$ (p<0.05) in 2 weeks, to $0.56{\pm}0.67ng/ml $(p<0.01) in 3 weeks after operation. IGF-I level also decreased from $436{\pm}47.5{\mu}g/l$ to $187{\pm}38{\mu}g/l$ (p<0.0l) in 1 week, to $167{\pm}42{\mu}g/l$ (p<0.01) in 2 weeks, $179{\pm}55{\mu}g/l$ (p<0.01) in 3 weeks and to $120{\pm}43{\mu}g/l$ (p<0.01) in 4 weeks after operation. IGFBP-l level showed no significant change. In 8 of 10 PCOS patients, ovulation was induced with low dose clomiphen citrate. Conclusion: Laparoscopic $CO_2$ laser vaporization restores normal menstrual cycle and ovulation through endocrine effect of decreasing LH/FSH ratio, testosterone and IGF-I level and increases the response to CC. Therefore it is useful for restoration of normal menstruation and induction of ovulation in CC resistant PCOS patients.