Purpose: This study was designed to analyze the outcome and toxicity of thoracic radiation therapy (TRT) and chemotherapy for patients who suffer with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC). Materials and Methods: We retrospectively studied 35 patients with LS-SCLC. TRT was administered once daily (1.8 to 2 Gy per fraction) and it was directed to the primary tumor for a total 50 to 66 Gy in 6 to 7 weeks. The patients received four cycles of etoposide plus cisplatin. TRT was begun on day 1 of the first cycle of chemotherapy in the concurrent arm and after the fourth cycle in the sequential arm. Results: The median progression-free survival time was 16.5 months (95% confidence interval [CI], 9.0 to 24.1 months) for the sequential arm, and 26.3 months (95% CI, 16.6 to 35.9 months) for the concurrent arm. The 2-year progression-free survival rate was 16.0 percent for the sequential arm and 50.0 percent for the concurrent arm (p=0.0950 by log-rank test). Leukopenia was more severe and more frequent in the concurrent arm than in the sequential arm. However, severe esophagitis was infrequent in both arms. The radiotherapy was interrupted more frequently in the concurrent arm than in the sequential arm due to hematologic toxicities (p=0.001). Conclusion: This study suggests that concurrent TRT with etoposide plus cisplatin is more effective for the treatment of LS-SCLC than sequential TRT. However, there is a significant increase in the risk of toxicities, and radiotherapy was frequently interrupted in the concurrent arm due to hematologic toxicities.
Oral mucositis or stomatitis produced by stomatotoxic chemotherapy and/or radiation therapy are painful, restrict oral intake and, importantly, act as sites of secondary infection and potals of entry for the endogenous oral microflora often leading to bacteremias or sepsis. A number of clinical observations and studies of animal model suggests a pathophysiological complexity in the development of mucositis. The condition appears to represent a sequential interaction of the oral mucosal cells and tissues, pro-inflammatory cytokines, and local environmental factors in the mouth. This article discussed and reviewed biological process of the mucositis and, the role of cytokines as initiators and amplifiers of the process. The recognition that the pathophysiology of mucositis is a multifactorial process has presented opportunities for intervention based upon biological attenuation.
Durnali, Ayse;Tokluoglu, Saadet;Ozdemir, Nuriye;Inanc, Mevlude;Alkis, Necati;Zengin, Nurullah;Sonmez, Ozlem Uysal;Kucukoner, Mehmet;Anatolian Society of Medical Oncology (ASMO), Anatolian Society of Medical Oncology (ASMO)
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.13
no.5
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pp.1935-1941
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2012
Introduction: Uterine sarcomas are a group of heterogenous and rare malignancies of the female genital tract and there is a lack of consensus on prognostic factors and optimal treatment. Objective and Methodology: To perform a retrospective evaluation of clinicopathological characteristics, prognostic factors and treatment outcomes of 93 patients with uterine sarcomas who were diagnosed and treated at 4 different centers from November 2000 to October 2010. Results: Of the 93 patients, 58.0% had leiomyosarcomas, 26.9% malignant mixed Mullerian tumors, 9.7% endometrial stromal sarcomas, and 5.4% other histological types. According to the last International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) staging, 43.0% were stage I, 20.4% were stage II, 22.6% were stage III and 14.0 % were stage IV. Median relapse free survival (RFS) was 20 months (95% confidence interval (CI), 12.4-27.6 months), RFS after 1, 2, 5 years were 66.6%, 44.1%, 16.5% respectively. Median overall survival (OS) was 56 months (95% CI, 22.5-89.5 months), and OS after 1, 2, 5 years was 84.7%, 78%, 49.4% respectively. Multivariate analysis showed that age ${\geq}60$ years and high grade tumor were significantly associated with poor OS and RFS; patients administered adjuvant treatment with sequential chemotherapy and radiotherapy had longer RFS time. Among patients with leiomyosarcoma, in addition to age and grade, adjuvant treatment with sequential chemotherapy and radiotherapy after surgery had significant effects on OS. Conclusion: Uterine sarcomas have poor progrosis even at early stages. Prognostic factors affecting OS were found to be age and grade.
From Jan.1982 to Dec.1990, 77 patients with rectal cancer were treated with curative surgical resection followed by postoperative adjuvant irradiation alone or combined with chemotherapy at the Department of Radiation Oncology, Korea University Hospital (KUH). Fifty-four (54/77, $70.1{\%}$) patients underwent abdominoperineal resection , 20 (20/77, $26{\%}$) patients underwent low anterior resection, and 3 (3/77, $3.9{\%}$,) patients had wide excision only. Thirty-nine (39/77, $50.5{\%}$) received sequential chemotherapy (2 cycles to 12 cycles). The 5-year survival rate for the entire group was $43{\%}:\;78.2{\%}$ in B2+B3, $39.4{\%}$ in stage C1+C2+C3. Survival rates decreased with increasing penetration of the bowel wall by tumor and the presence of regional lymph node metastasis. Those patients survival who underwent an abdominoperineal resection also experienced a significant decrease in compared to low anterior resection ($23.1{\%}$ vs. $63.8{\%}$ in 5-year survival, p <0.05). Local failure occurred in 15 ($19.5{\%}$) out of the 77 patients overall, 1($5.3{\%}$) of 19 in stage B2+B3, and 14 ($24.1{\%}$,) of 58 in stage C1+C2+C3. Presacral area was most common site of local failufre (8/17, $47.1{\%}$). Distant failure occurred in 13 ($16.9{\%}$) of 77 patients. The most frequent site of distant failure was the lung followed by the liver, the bone, and the brain. Combined locoregional and distant failure occurred in 2 ($2.6{\%}$) of 77 patients. Pathological confirmation of perirectal fat and/or regional lymph node involvement resulted in a singificant decrease in survival and local control.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have shown remarkable benefit in the treatment of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) and have emerged as an effective treatment option even in the first-line setting. ICIs can block inhibitory pathways that restrain the immune response against cancer, restoring and sustaining antitumor immunity. Currently, there are 4 PD-1/PD-L1 blocking agents available in clinics, and immunotherapy-based regimen alone or in combination with chemotherapy is now preferred option. Combination trials assessing combination of ICIs with chemotherapy, targeted therapy and other immunotherapy are ongoing. Controversies remain regarding the use of ICIs in targetable oncogene-addicted subpopulations, but their initial treatment recommendations remained unchanged, with specific tyrosine kinase inhibitors as the choice. For the majority of patients without targetable driver oncogenes, deciding between therapeutic options can be difficult due to lack of direct cross-comparison studies. There are continuous efforts to find predictive biomarkers to find those who respond better to ICIs. PD-L1 protein expressions by immunohistochemistry and tumor mutational burden have emerged as most well-validated biomarkers in multiple clinical trials. However, there still is a need to improve patient selection, and to establish the most effective concurrent or sequential combination therapies in different NSCLC clinical settings. In this review, we will introduce currently used ICIs in NSCLC and analyze most recent trials, and finally discuss how, when and for whom ICIs can be used to provide promising avenues for lung cancer treatment.
Background: In the adjuvant treatment of breast cancer, anthracycline and taxane based regimens can be used concomitantly or sequentially. The best order in the sequential regimens has yet to be well established. This study evaluated the feasibility of 4 cycles of adjuvant taxotere ($100mg/m^2$) every 3 weeks followed by 4 cycles of doxorubicin ($60mg/m^2$) and cyclophosphamide ($600mg/m^2$) every 3 weeks. The primary outcome was the safety profile. Secondary outcomes were disease free survival (DFS) and overall survival (OS). Materials and Methods: This non-randomize prospective phase II stud was performed at Jordan University of Science and Technology and its affiliated King Abdulla Teaching Hospital between July 2009 and August 2010. Data collection was closed on May $31^{th}$, 2015 giving a median follow up period of 62 months. The study was approved by the institutional review board and a written informed consent was obtained for each patient. Results: Fifty patients were enrolled. The median age was 53.1 years (range 34-76). One patient (2%) had stage I disease, 17 (34%) stage II, and 32 (64.0%) stage III. Forty-six patients were evaluable for efficacy analysis. The completion rate was 95.7%. No dose modifications were needed. The incidences of grade 3-4 neutropenia and febrile neutropenia were 14 % and 10%. No grade 3-4 non-hematological adverse events were encountered. At a median follow up time of 62 months the OS and the DFS rates were 76.1% and 56.5%. Those for stages I and II combined were 100% and 75%. Conclusions: Taxotere first followed by doxorubicin-cyclophosphamide appears a feasible regimen as evidenced by an acceptable completion rate, a satisfactory safety profile, and an OS and DFS rates comparable to other studies.
We aimed to compare resection and survival outcomes of neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) and immediate surgery in patients with resectable pancreatic cancer (RPC) or borderline resectable pancreatic cancer (BRPC). In compliance with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses statement standards, a systematic review of randomized controlled trials (RCTs) was conducted. Random effects modeling was applied to calculate pooled outcome data. Likelihood of type 1 or 2 errors in the meta-analysis model was assessed by trial sequential analysis. A total of 400 patients from four RCTs were included. When RPC and BRPC were analyzed together, neoadjuvant CRT resulted in a higher R0 resection rate (risk ratio [RR]: 1.55, p = 0.004), longer overall survival (mean difference [MD]: 3.75 years, p = 0.009) but lower overall resection rate (RR: 0.83, p = 0.008) compared with immediate surgery. When RPC and BRPC were analyzed separately, neoadjuvant CRT improved R0 resection rate (RR: 3.72, p = 0.004) and overall survival (MD: 6.64, p = 0.004) of patients with BRPC. However, it did not improve R0 resection rate (RR: 1.18, p = 0.13) or overall survival (MD: 0.94, p = 0.57) of patients with RPC. Neoadjuvant CRT might be beneficial for patients with BRPC, but not for patients with RPC. Nevertheless, the best available evidence does not include contemporary chemotherapy regimens. Patients with RPC and those with BRPC should not be combined in the same cohort in future studies.
Seo, Youjeong;Park, Yeon Hee;Ahn, Jin Seok;Im, Young-Hyuck;Nam, Seok Jin;Cho, Soo Youn;Cho, Eun Yoon
Journal of Breast Cancer
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v.21
no.4
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pp.382-390
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2018
Purpose: PIK3CA mutation is considered to be a possible cause for resistance to neoadjuvant chemotherapy (NAC) in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer. We investigated the association between PIK3CA mutations and the outcome of NAC in HER2-positive breast cancers. Methods: A total of 100 HER2-positive breast cancer patients who had undergone NAC and surgery between 2004 and 2016 were examined. Mutation status was sequentially assessed in pre-NAC, post-NAC, and recurrent specimens taken from these patients. Results: PIK3CA mutations were identified in the sequential specimens of 17 patients (17.0%). These 17 patients experienced shorter disease-free survival (DFS) than the rest of the patients (58.3 months vs. 119.3 months, p=0.020); however, there was no significant difference in pathologic complete response (pCR) and overall survival (OS) (pCR, 17.6% vs. 33.7%, p=0.191; OS, 84.5 months vs. 118.0 months, p=0.984). While there was no difference in pCR between the wild-type and mutant PIK3CA groups in pre-NAC specimens (25.0% vs. 31.8%, p=0.199), PIK3CA mutations correlated with lower pCR in postNAC specimens (0.0% vs. 24.3%, p<0.001). Multivariate analysis revealed significantly worse DFS in the mutant PIK3CA group than in the wild-type group (hazard ratio, 3.540; 95% confidence interval, 1.001-12.589; p=0.050). Moreover, the DFS curves of the change of PIK3CA mutation status in sequential specimens were significantly different (p=0.016). Conclusion: PIK3CA mutation in HER2-positive breast cancer was correlated with a lower pCR rate and shorter DFS. These results suggest that PIK3CA mutation is a prognostic marker for NAC in HER2-positive breast cancer, especially in post-NAC specimens.
전신적인 침범없이 후두에만 국한되는 악성 림프종은 매우 드믄 예로서 일반적으로 두경부에만 국한된 방사선 치료로 근치 가능하다. 그러나 때때로 급성 호흡 곤란을 초래하여 응급 기관 절개와 복합 항암제를 투여해야 되는 경우를 간혹 경험하게 된다. 본 증례는 수 개월간 지속되어온 애성과 최근에 갑자기 심해진 호흡 곤란으로 급성 후두염이란 임상 진단명으로 보존적인 치료를 하였으나 증상이 호전되지 않아서 후두조직 검사 결과에서 비 호즈킨 림프종으로 확진되어 6회의 복합 항암제를 투여한 다음 남아있는 병변에 대한 45 Gy의 외부 방사선 치료후 촬영한 전산화 단층 촬영에서 완전 관해를 보였으며 진단후 10개월이 지난 현재 무병 상태를 보이는 환자를 경험하였기에 간단한 문헌 고찰과 함께 보고한다.
Ji, Yu-Bin;Ling, Na;Zhou, Xiao-Jun;Mao, Yun-Xiang;Li, Wen-Lan;Chen, Ning
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.8
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pp.3651-3657
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2014
Hepatocellular carcinoma (HCC) has a relatively higher incidence in many countries of Asia. Globally, HCC has a high fatality rate and short survival. Epirubicin, a doxorubicin analogue, may be administered alone or in combination with other agents to treat primary liver cancer and metastatic diseases. However, the toxic effects of epirubicin to normal tissues and cells have been one of the major obstacles to successful cancer chemotherapy. Here, we investigated the effects of epirubicin in combination with kappa-selenocarrageenan on mice with H22 implanted tumors and HepG-2 cell proliferation, immune organ index, morphology, cell cycle and related protein expressions in vivo and in vitro with sequential drug exposure. The inhibitory rate of tumor growth in vivo was calculated. Drug sensitivity was measured by MTT assay, and the King's principle was used to evaluate the interaction of drug combination. Morphological changes were observed by fluorescent microscopy. Cell cycle changes were analyzed by flow cytometry. Expression of cyclin A, Cdc25A and Cdk2 were detected by Western blotting. In vivo results demonstrated that the inhibitory rate of EPI combined with KSC was higher than that of KSC or EPI alone, and the Q value indicated an additive effect. In addition, KSC could significantly raise the thymus and spleen indices of mice with H22 implanted tumors. In the drug sensitivity assay in vitro, exposure to KSC and EPI simultaneously was more effective than exposure sequentially in HepG-2 cells, while exposure to KSC prior to EPI was more effective than exposure to EPI prior to KSC. Q values showed an additive effect in the simultaneous group and antagonistic effects in the sequential groups. Morphological analysis showed similar results to the drug sensitivity assay. Cell cycle analysis revealed that exposure to KSC or EPI alone arrested the cells in S phase in HepG-2 cells, exposure to KSC and EPI simultaneously caused accumulation in the S phase, an effect caused by either KSC or EPI. Expression of cyclin A, Cdc25A and Cdk2 protein was down-regulated following exposure to KSC and EPI alone or in combination, exposure to KSC and EPI simultaneously resulting in the lowest values. Taken together, our findings suggest that KSC in combination with EPI might have potential as a new therapeutic regimen against HCC.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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