Purpose: These studies were undertaken to evaluate the anti-oxidative and neuroprotective effects of Gamisoyo-san(GMSYS). Materials and Methods: We studied the antioxidant effects of GMSYS by assessing the DPPH free radical and the ABTS radical cation inhibition activities, the total polyphenolic contents(TPC). To evaluate the effects of GMSYS in the human neuroblastoma cells, we measured the cell viabilities in SH-SY5Y cells treated with GMSYS. Then we observed the protective effects of GMSYS against 6-OHDA induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells. To confirm the neuroprotective effects of GMSYS in the primary culture of mesencephalic dopaminergic cells, we counted the TH-immunopositive cells and measured the NO and TNF-$\alpha$ after the treatment of GMSYS and 6-OHDA. Results: The DPPH free radical and the ABTS radical cation inhibition activities were increased in a dose dependent manner and the IC50 were $133.60{\mu}g/m{\ell}$ and $106.20{\mu}g/m{\ell}$, respectively. The TPC was 0.78%. There were no differences between the various concentrations of GMSYS and the control in the cell viability of SH-SY5Y cells. The neuroprotective effects of GMSYS were shown in the co-treatment group at the low concentrations of $25{\mu}g/m{\ell}$ and the post-treatment group at all concentrations. After the treatment of GMSYS and 6-OHDA in the primary culture of dopaminergic cells, the TH-immunopositive cells were significantly increased in $0.2{\mu}g/m{\ell}$ of GMSYS than the 6-OHDA group. The NO and TNF-$\alpha$ were significantly decreased in $0.2{\mu}g/m{\ell}$ of GMSYS than the 6-OHDA group. Conclusions: This study shows that GMSYS has the antioxidant and neuroprotective effects, especially in the mesencephalic dopaminergic cells. We suggest that GMSYS could be useful for the treatment of postmenopausal depression related with the degeneration of dopamine neuron.
Drug-induced parkinsonism has been associated with an increased risk for Parkinson's disease. Antipsychotic drugs have long been known to cause parkinsonian symptoms. However, it remains unclear whether antipsychotics can directly damage the nigrostriatal pathway. In the present study, we investigated the toxicity mechanism of two typical antipsychotics, perphenazine and trifluoperazine, in a human dopaminergic cell line, SH-SY5Y. Perphenazine and trifluoperazine induced mitochondrial damage as evidenced by fragmentation of mitochondria, activation of Bax, cytochrome c release and a decrease in cellular ATP level. In addition, activation of caspase-3 and apoptotic nuclei were observed following the drug treatment. However, pan-caspase inhibitor did not suppress the cell death induced by the antipsychotics, suggesting that the initiated apoptosis was possibly shifted to necrosis upon caspase inhibition. Damaged mitochondria may have induced oxidative stress since the drug-induced cell death was partially suppressed by an antioxidant. Taken together, our results suggest that perphenazine and trifluoperazine can induce apoptotic cell death in a dopaminergic cell line via mitochondrial damage accompanied by oxidative stress.
Yu Ri Kwon;Ji-Hyun Kim;Sanghyun Lee;Hyun Young Kim;Eun Ju Cho
Journal of Applied Biological Chemistry
/
제66권
/
pp.408-415
/
2023
Alzheimer's disease constitutes a large proportion of all neurodegenerative diseases and is mainly caused by excess aggregation of amyloid beta (Aβ), which results in oxidative stress, inflammation, and apoptosis in the neurons. Populus tomentiglandulosa belongs to the Salicaceae family and is widely distributed in Korea; the antioxidant activities of the extract and fractions from P. tomentiglandulosa have been demonstrated in previous studies. Specifically, the ethyl acetate (EtOAc) fraction of P. tomentiglandulosa (EtOAc-PT) shows the most powerful antioxidative activity. Therefore, the present study investigates the protective effects of EtOAc-PT against neuronal damage in Aβ25-35-stimulated SH-SY5Y cells. EtOAc-PT restored cell viability significantly as well as inhibited the levels of reactive oxygen species and lactate dehydrogenase release compared to the Aβ25-35-induced control group. Furthermore, the inflammation- and apoptosis-related protein expressions were investigated to demonstrate its neuroprotective mechanism. EtOAc-PT downmodulated the expressions of inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, B-cell lymphoma 2 associated X, and B-cell lymphoma 2. Thus, the findings show that EtOAc-PT has protective effects against Aβ25-35 by suppressing oxidative stress, inflammation, and apoptosis.
Objectives : The purpose of this report was to investigate the chemotherapeutic effect of Bujeonghangamtang against cancer cells. Materials and Methods : Various cancer cell lines including PANC-1, C6 glioma, SH-SY5Y, HepG2, and MCF-7 cells, were used. Apoptosis was determined by DAPI nuclei staining and flow cytometry in PANC-1 cells treated with 1 mg/ml Bujeonghangamtang for 48 hr. Expression of cell cycle arrest mediators including, cdc2p34 and cyclin B1 proteins were measured by Western blot analysis. Mitochondrial membrane potential was measured by fluorescence staining with JC-1, rhodamine 123. Result : Bujeonghangamtang induced the apoptosis of PANC-1, which was characterized as nucleic acid and genomic DNA fragmentation, chromatin condensation, and sub-G0/G1 fraction of cell cycle increase. but not C6 glioma, SH-SY5Y, HepG2, and MCF-7 cells. PANC-1 cells were markedly sensitive to Bujeonghangamtang. Treatment with Bujeonghangamtang resulted in the decreased expression of cdc2p34 and cyclin B1. Treatment with Bujeonghangamtang also increased the ROS production and induced mitochondrial dysfunction. Conclusion : Bujeonghangamtang exerted cytotoxicity against human Pancreatic cancer cells via cell cycle arrest-mediated apoptotic signaling including ROS production and mitochondrial dysfunction. Our data suggest that Bujeonghangamtang may be an important modulator of chemosensitivity of cancer cells against anticancer chemotherapeutic agents.
Kim, Ho-Tae;Ohn, Takbum;Jeong, Sin-Gu;Song, Anji;Jang, Chul Ho;Cho, Gwang-Won
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
/
제25권1호
/
pp.51-58
/
2021
Oxidative stress-induced neurodegeneration is one of several etiologies underlying neurodegenerative disease. In the present study, we investigated the functional role of histone methyltransferase G9a in oxidative stress-induced degeneration in human SH-SY5Y neuroblastoma cells. Cell viability significantly decreased on H2O2 treatment; however, treatment with the G9a inhibitor BIX01294 partially attenuated this effect. The expression of neuron-specific genes also decreased in H2O2-treated cells; however, it recovered on G9a inhibition. H2O2-treated cells showed high levels of H3K9me2 (histone H3 demethylated at the lysine 9 residue), which is produced by G9a activation; BIX01294 treatment reduced aberrant activation of G9a. H3K9me2 occupancy of the RE-1 site in neuron-specific genes was significantly increased in H2O2-treated cells, whereas it was decreased in BIX01294-treated cells. The differentiation of H2O2-treated cells also recovered on G9a inhibition by BIX01294. Consistent results were observed when used another G9a inhibitor UCN0321. These results demonstrate that oxidative stress induces aberrant activation of G9a, which disturbs the expression of neuron-specific genes and progressively mediates neuronal cell death. Moreover, a G9a inhibitor can lessen aberrant G9a activity and prevent neuronal damage. G9a inhibition may therefore contribute to the prevention of oxidative stress-induced neurodegeneration.
Zhang, Peng;Hong, Ji;Yoon, I Na;Kang, Jin Ku;Hwang, Jae Sam;Kim, Ho
Journal of Microbiology and Biotechnology
/
제27권6호
/
pp.1163-1170
/
2017
Clostridium difficile releases two exotoxins, toxin A and toxin B, which disrupt the epithelial cell barrier in the gut to increase mucosal permeability and trigger inflammation with severe diarrhea. Many studies have suggested that enteric nerves are also directly involved in the progression of this toxin-mediated inflammation and diarrhea. C. difficile toxin A is known to enhance neurotransmitter secretion, increase gut motility, and suppress sympathetic neurotransmission in the guinea pig colitis model. Although previous studies have examined the pathophysiological role of enteric nerves in gut inflammation, the direct effect of toxins on neuronal cells and the molecular mechanisms underlying toxin-induced neuronal stress remained to be unveiled. Here, we examined the toxicity of C. difficile toxin A against neuronal cells (SH-SY5Y). We found that toxin A treatment time- and dose-dependently decreased cell viability and triggered apoptosis accompanied by caspase-3 activation in this cell line. These effects were found to depend on the up-regulation of reactive oxygen species (ROS) and the subsequent activation of p38 MAPK and induction of $p21^{Cip1/Waf1}$. Moreover, the N-acetyl-$\text\tiny L$-cysteine (NAC)-induced down-regulation of ROS could recover the viability loss and apoptosis of toxin A-treated neuronal cells. These results collectively suggest that C. difficile toxin A is toxic for neuronal cells, and that this is associated with rapid ROS generation and subsequent p38 MAPK activation and $p21^{Cip1/Waf1}$ up-regulation. Moreover, our data suggest that NAC could inhibit the toxicity of C. difficile toxin A toward enteric neurons.
Chun Wanjoo;Lee Hee Jae;Kong Pil-Jae;Lee Gun Hee;Cheong Il-Young;Park Haeil;Kim Sung-Soo
Archives of Pharmacal Research
/
제28권2호
/
pp.216-219
/
2005
Wogonin (5,7-dihydroxy-8-methoxyflavone) has been reported to exhibit a variety of biological properties including anti-inflammatory and neuroprotective functions. In this study, biological activities of diverse synthetic wogonin derivatives have been evaluated in two experimental cell culture models. Inhibitory activities of wogonin derivatives on lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO) production in BV2 microglial cells and on hydrogen peroxide ($H_{2}O_2$)-induced neuronal cell death in SH-SY5Y human neuroblastoma were examined. Wogonin derivatives such as WS2 and WS3 showed more potent suppressive activities on LPS-induced NO production and $H_{2}O_2$-induced cytotoxicity than wogonin itself. In addition, thiol substitution played a minor role in enhancing the activities of the derivatives. These findings may contribute to the development of novel anti-inflammatory and neuroprotective agents derived from wogonin.
Cerebral ischemia results from a transient or permanent reduction in cerebral blood flow that decreases oxygen and glucose supply. When the cellular oxygen supply is reduced to critical level, damage to cells and induction of cell death are occurred by excitotoxicity, oxidative stress and inflammation. Ischemia remains one of the leading causes of death, but there is no effective treatment that might protect neurons gainst ischemia by interrupting the cascade of cell death. In this study, human neuroblastoma SH-SY5Y cells are exposed to oxygen and glucose deprivation (OGD) followed by reoxgenation. OGD can mimic the acute restriction of metabolite and oxygen supply caused by ischemia and is widely used as a model of ischemic conditions. SH-SY5Y cells are treated samples at the commencement of OGD to achieve different final concentrations, and cell viabilities were quantified using the measurement of flow cytometry analysis. Of those tested, the extracts of Polygala tenuifolia (roots), Dictamnus dasycarpus (barks), Polygala tenuifolia (roots), Eucommia ulmoides (branches), Eucommia ulmoides (barks), Poria cocos (whole), Sophora flavescens (roots) showed neuroprotective effects, with $EC_{50}$ values of $4.5{\pm}0.6$, $7.9{\pm}1.5$, $10.5{\pm}0.7$, $18.4{\pm}1.9$, $19.6{\pm}0.3$, $21.6{\pm}1.9$, and $30.7{\pm}3.9{\mu}g/m{\ell}$, respectively.
Objectives: This study was performed to screen target-specific inhibitors of ${\beta}$-catenin/TCF signaling whose functional activation plays an important role in early events in carcinogenesis. Methods: To investigate the activation or suppression of ${\beta}$-catenin/TCF transcription, we established a transiently transfected cell line with a constitutively active ${\beta}$-catenin mutant gene whose product is not degraded. This cell line was also co-transfected with luciferase reporter gene constructs containing either an optimized (TOPflash) or mutant (FOPflash) TCF-binding element. We investigated cytotoxic effects using a 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium salt (MTS) assay. To find effective inhibitors of ${\beta}$-catenin/TCF signaling from medicinal herbs, the crude extracts of 99 types of medicinal herbs were screened using a luciferase assay system in HEK-293 and SH-SY5y cells. Results: At a concentration of $50{\mu}g$/ml, extracts of Angelica koreanae radix, Cannabis sativa semen, Ephedrae intermedia Schrenk radix, and Vitis rotundifolia fruit showed the following inhibitory effects on ${\beta}$-catenin/TCF signaling: $40{\pm}5.6%$, $23{\pm}6.1%$, $8{\pm}5.1%$, and $22{\pm}9.8%$ in ${\beta}$-catenin-activated HEK-293 cells and $9{\pm}4.7%$, $39{\pm}8.1%$, $39{\pm}6.4%$, and $42{\pm}10.1%$ in ${\beta}$-catenin-activated SH-SY5y cells, respectively. Crude extracts of E. radix were isolated by silica gel column chromatography, and two non-polar fractions of these extracts showed inhibitory effects on ${\beta}$-catenin/TCF signaling. Conclusions: In this study, we established a transiently transfected cell line as a screening system and found that various medicinal herb extracts had inhibitory effects on ${\beta}$signaling.
Sohn, Eun Jeong;Shin, Min Jea;Kim, Dae Won;Ahn, Eun Hee;Jo, Hyo Sang;Kim, Duk-Soo;Cho, Sung-Woo;Han, Kyu Hyung;Park, Jinseu;Eum, Won Sik;Hwang, Hyun Sook;Choi, Soo Young
Molecules and Cells
/
제37권3호
/
pp.226-233
/
2014
Excessive reactive oxygen species (ROS) generated from abnormal cellular process lead to various human diseases such as inflammation, ischemia, and Parkinson's disease (PD). Sensitive to apoptosis gene (SAG), a RING-FINGER protein, has anti-apoptotic activity and anti-oxidant activity. In this study, we investigate whether Tat-SAG, fused with a Tat domain, could protect SH-SY5Y neuroblastoma cells against 1-methyl-4-phenylpyridinium ($MPP^+$) and dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra (SN) against 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetra-hydropyridine (MPTP) toxicity. Western blot and immunohistochemical analysis showed that, unlike SAG, Tat-SAG transduced efficiently into SH-SY5Y cells and into the brain, respectively. Tat-SAG remarkably suppressed ROS generation, DNA damage, and the progression of apoptosis, caused by $MPP^+$ in SH-SY5Y cells. Also, immunohistochemical data using a tyrosine hydroxylase antibody and cresyl violet staining demonstrated that Tat-SAG obviously protected DA neurons in the SN against MPTP toxicity in a PD mouse model. Tat-SAG-treated mice showed significant enhanced motor activities, compared to SAG- or Tat-treated mice. Therefore, our results suggest that Tat-SAG has potential as a therapeutic agent against ROS-related diseases such as PD.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.