The S100 family proteins act as inducers of cancer cell apoptosis and inflammatory mediators. This study examined the pro-apoptotic mechanism caused by S100A8 and S100A9 in human FIP1L1-PDGFRα-positive eosinophilic leukemia cells. S100A8 and S100A9 elicited the death of EoL-1 cells in a time and dose-dependent manner. The activation of PDGFRα was suppressed by a decrease in PDGFRα after treatment with S100A8 and S100A9. Cycloheximide, a translation inhibitor, suppressed PDGFRα expression from 1 h to 5 h, and a co-treatment with S100A8 and S100A9 boosted the decrease in expression. The phosphorylation and expression of STAT5 decreased after treatment with S100A8 and S100A9 in EoL-1 and imatinib-resistant (EoL-1-IR) cells. S100A8 and S100A9 induced the chemotaxis of EoL-1 cells but did not affect the chemoattraction of EoL-1-IR. These findings indicate the cell death mechanism due to S100 family proteins and the development of leukemia therapy using S100A8 and S100A9.
S100A8 and S100A9 are involved in pathogenesis of cancer by induction or inhibition of cancer as well as inflammation. In this study, we investigated the association of S100A8 and S100A9 with pathogenesis of leukemia using human monocytic leukemia cells, THP-1. The expression of TLR4, which is a known receptor of S100A8 and S100A9, was examined by using flow cytometry and Western blotting. THP-1 cells have high surface and cytosol expression of TLR4. S100A8 and S100A9 suppressed the cell survival, and this suppression was found to be associated with apoptosis because they increased the number of apoptotic cells in a dose- and a time-dependent manners. However, S100A8 and S100A9 had no effect on the survival and apoptosis of monocytes isolated from the peripheral blood. We next examined the apoptotic effect of lipopolysaccharide (LPS) and monophosphoryl lipid A (MPLA), which are other ligands of TLR4, in THP-1 cells. Lipopolysaccharide had no effect on cell survival, but MPLA is effective on the cell apoptosis. These results suggest that S100A8 and S100A9 may regulate leukemia cell survival via TLR4, which is an essential receptor in the pro-apoptotic mechanism induced by S100A8 and S100A9. These findings may shed light on development of a possible therapeutic drug for leukemia treatment.
Der p 1과 Der p 2는 알레르기 질환과 관련된 집먼지 진드기의 핵심적인 알러젠이다. 본 연구에서는 Der p 1과 Der p 2가 단구에서 S100A8과 S10A9을 분비시키는지를 확인하였고, 분비된 S100A8과 S10A9이 호중구의 세포고사 조절기전에 작용하는지를 연구하였다. Der p 1과 Der p 2는 정상인의 단구에서 S100A8과 S10A9을 유의하게 증가시켰고, S100A8과 S10A9은 정상인과 알레르기 질환 호중구의 자발적 세포고사를 억제 시켰다. 호중구의 Lyn, Akt, ERK는 S100A8과 S10A9을 시간별로 처리하였을 때 활성화하였다. 본 연구를 통하여 단구와 호중구에서 Der p 1과 Der p 2의 역할을 규명하였고, 나아가 관련된 알레르기 병인기전을 이해하는데 유용할 것이다.
S100A8 and S100A9 are associated with myeloid cell differentiation, chemotactic activities, adhesion of neutrophils, and apoptosis. In this study, we investigated the contribution of S100A8 and S100A9 to differentiation of the human eosinophilic leukemia cell line, EoL-1. S100A8 and S100A9 increased the number of vacuole per one cell and the protein expression of EPO and MBP. Rottlerin, an inhibitor of protein kinase C delta ($PKC{\delta}$), inhibited the EoL-1 cell differentiation induced by S100A8 and S100A9. These results suggest that S100A8 and S100A9 may regulate the differentiation of eosinophilic progenitors. Moreover, these findings may shed light on elucidation of eosinophil differentiation due to S100 proteins.
House dust mite (HDM) as a major allergen and damage-associated molecular pattern (DAMP) such as S100A8 and S100A9 trigger the pathogenesis and severity of allergic disease such as asthma. Regulation of neutrophil apoptosis is an important immune response and its dysregulation is involved in pathogenesis of allergic diseases. In this study, we examined the effects of HDM, S100A8 and S100A9 on spontaneous apoptosis of normal neutrophils. We considered the importance of the difference between in vitro and in vivo results and developed a new in vitro system consisting of a combination of immune cells and T helper (Th) cytokines. Extract of Dermatophagoides pteronyssinus (DP), S100A8, and S100A9 inhibited neutrophil apoptosis in culture of neutrophils alone without other leukocytes. DP and S100A8 more strongly suppressed neutrophil apoptosis in combinations of neutrophils, eosinophils, lymphocytes or monocytes than in a culture of neutrophils alone. Anti-apoptotic effect of S100A9 in the mixture of immune cells was similar to that in neutrophils. DP, S100A8, and S100A9 blocked neutrophil apoptosis, regardless of pretreatment with a T helper (Th) 1 cytokine (IFN-$\gamma$), Th2 cytokines (IL-4 and IL-10), a Th9 cytokine (IL-9), a Th17 cytokine (IL-17), a Treg-producing cytokine (TGF-$\beta$). These findings may enable elucidation of allergy pathogenesis due to HDM and DAMP.
Kim, In Sik;Kim, Eun Hye;Kim, Do Hyung;Kim, Jung Seok;Lee, Ji-Sook
대한의생명과학회지
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제19권4호
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pp.344-347
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2013
The S100A8 and S100A9 proteins play important roles in inflammatory diseases. The house dust mite acts as a major allergen that induces allergic diseases. We investigated the effect of the house dust mite on S100A8 and S100A9 protein expression in monocytes. We also examined the effect of CCL2, a powerful monocyte chemoattractant, on the expression of both proteins. Extract of Dermatophagoides pteronissinus (DP), recombinant Der p 1 and Der p 2, or CCL2 had no effect on S100A8 and S100A9 expression in human monocytic THP-1 cells. Monocytes were isolated from healthy donors and treated with DP, Der p 1, and Der p 2. S100A8 expression in monocytes increased after a 24 h stimulation with DP, Der p 1, and Der p 2, and CCL2 also increased S100A8 production. However, S100A9 expression in monocytes was not altered by DP, Der p 1, Der p 2, or CCL2. These results indicate that house dust mite and CCL2 may trigger an inflammatory response by altering S100A8 expression.
우엉을 9번 찌고 9번 말려서 차를 제조한 다음 M사의 우엉차와 성분 및 기능성을 비교 분석하였다. 개발한 우엉차는 칼로리 346.48kcal, 탄수화물 72.75g/100g, 단백질 11.98g/100g, 회분 5.01g/100g이었다. 무기물 함량은 칼륨 1,476.21 mg/100g, 칼슘 255.96 mg/100g, 마그네슘 311.41mg/100g 이었다. 유리당 총량은 31.93 mg/100g이었고 그중 fructose 26.27mg/100g, glucose 4.39 mg/100g, sucrose 1.27 mg/100g이었다. 포화지방산은 40.73 mg/100g, 불포화지방산은 59.28 mg/100g이고 그 중 linoleic acid 41.28 mg/100g, palmitic acid 33.11 mg/100g, oleic acid 10.07 mg/100g, linolenic acid 7.92 mg/100g이었다. DPPH 라디컬 소거력은 개발한 차 33.9%, 비교용 M사 차 2.3%, 지표물질 37.2%였다. ABTS 라디컬 소거력은 개발한 차 90.7%, M사차 85.9%, 지표물질 47.6%였다. SOD 유사활성은 개발한 차 11.3%, 비교용차 50.5%였다. 플라보노이드 함량은 개발한 차2.6 fold, M사차 2.9 fold, 지표물질 1.7 fold였다. 폴리페놀 함량은 개발한 차 33.8 fold, M사차 38.9 fold, 지표물질 13.4 fold였다. 기호도는 1회 우린 것과 5회 우린 것을 비교하였다. 1회 우린 것을 기준으로 할 때 5회 우린 것의 기호도 중 색은 개발한 차 65.9%, M사차 12.8%, 향기는 개발한 차 78.0%, M사차 33.3%, 맛은 개발한 차 71.4%, M사차 20.7%, 나타났다. 이같이 비교용 M사차는 우릴수록 추출 성분이 감소하여 5회 후에 종합적인 기호도는 21.4%로 감소한 반면 개발한 차는 감소폭이 적어서 72.1%를 나타냈다. 이같이 개발한 우엉차는 비교용 M사차 및 지표물질보다 항산화 작용이 강하고 유효 물질 함량도 더 많고, 기호성도 높으므로 질병 예방 및 개선 효과가 클 것으로 생각한다.
Boiled, broiled, deep fried, pan fried 등의 방법으로 조리된 조기와 돼지고기의 50% methanol 추출물에 S9 mix를 첨가한 군, S9 mix를 첨가하지 않은 군, 그리고 nitrite를 처리한 군을 Salmonella typhimurium TA98과 TA100으로 Ames test를 실시하여 돌연변이원 형성을 검토한 결과는 다음과 같다. 1. S9 mix를 첨가하지 않은 조기와 돼지고기는 original weight 0.0125 g과 0.1 g사이의 농도 구간에서 돌연변이 원성을 보였다. 2. S9 mix 첨가시 조기와 돼지고기의 돌연변이원성은 모든 농도 구간에서 S9 mix를 첨가하지 않은 경우보다 2∼5배 정도 증가하여 간접 돌연변이원이 존재함을 확인하였다. 3. TA98과 TA100에 대한 돌연변이원성은 모든 조리법에서 조기보다 돼지고기가 더 높았고, 특히 pan fried법의 경우 S9 mix의 첨가시 돌연변이원성이 매우 높게 나타났다. 4. 조기와 돼지고기의 모든 조리법에서 nitrite 처리시 TA98과 TA100 모두 돌연변이원성이 증가하여 직접돌연변이원임을 나타냈고, 특히 TA100보다 TA98에서 돌연변이원성이 더 높은 것으로 나타났다.
Objective : Diagnosing acute cerebral infarction is crucial in determining prognosis of stroke patients. Although many serologic tests for prompt diagnosis are available, the clinical application of serologic tests is currently limited. We investigated whether $S100{\beta}$, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), D-dimer, and heat shock protein 70 (HSP70) can be used as biomarkers for acute cerebral infarction. Methods : Focal cerebral ischemia was induced using the modified intraluminal filament technique. Mice were randomly assigned to 30-minute occlusion (n=10), 60-minute occlusion (n=10), or sham (n=5) groups. Four hours later, neurological deficits were evaluated and blood samples were obtained. Infarction volumes were calculated and plasma $S100{\beta}$, MMP-9, D-dimer, and HSP70 levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay. Results : The average infarction volume was $12.32{\pm}2.31mm^3$ and $46.9{\pm}7.43mm^3$ in the 30- and 60-minute groups, respectively. The mean neurological score in the two ischemic groups was $1.6{\pm}0.55$ and $3.2{\pm}0.70$, respectively. $S100{\beta}$, MMP-9, and HSP70 expressions significantly increased after 4 hours of ischemia (p=0.001). Furthermore, $S100{\beta}$ and MMP-9 expressions correlated with infarction volumes (p<0.001) and neurological deficits (p<0.001). There was no significant difference in D-dimer expression between groups (p=0.843). The area under the receiver operating characteristic curve (AUC) showed high sensitivity and specificity for MMP-9, HSP70 (AUC=1), and $S100{\beta}$ (AUC=0.98). Conclusion : $S100{\beta}$, MMP-9, and HSP70 can complement current diagnostic tools to assess cerebral infarction, suggesting their use as potential biomarkers for acute cerebral infarction.
Two Gram-negative, nonmotile, coccobacilli, SW-$3^T$ and SW-$100^T$, were isolated from sea water of the Yellow Sea in Korea. Strains SW-$3^T$ and SW-$100^T$ contained ubiquinone-9 (Q-9) as the predominant respiratory lipoquinone and $C_{18:1}\;{\omega}9c$ and $C_{16:0}$ as the major fatty acids. The DNA G+C contents of strains SW-$3^T$ and SW- $100^T$ were 44.1 mol% and 41.9 mol%, respectively. A neighbor-joining tree based on l6S rRNA gene sequences showed that the two isolates fell within the evolutionary radiation enclosed by the genus Acinetobacter. Strains SW-$3^T$ and SW-$100^T$ exhibited a l6S rRNA gene similarity value of 95.7% and a mean DNA-DNA relatedness level of 9.2%. Strain SW-$3^T$ exhibited l6S rRNA gene sequence similarity levels of 93.5-96.9% to the validly described Acinetobacter species and fifteen Acinetobacter genomic species. Strain SW-$100^T$ exhibited l6S rRNA gene sequence similarity levels of less than 97.0% to the other Acinetobacter species except Acinetobacter towneri DSM $14962^T$ (98.0% similarity). Strains SW-$3^T$ and SW-$100^T$ exhibited mean levels of DNA-DNA relatedness of 7.3-l6.7% to the type strains of some phylogenetically related Acinetobacter species. On the basis of phenotypic, phylogenetic, and genetic data, strains SW-$3^T$ and SW-$100^T$ were classified in the genus Acinetobacter as two distinct novel species, for which the names Acinetobacter marinus sp. novo (type strain SW-$3^T$=KCTC $12259^T$=DSM $16312^T$) and Acinetobacter seohaensis sp. novo (type strain SW-$100^T$=KCTC $12260^T$=DSM $16313^T$) are proposed, respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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