• 대한수의학회지
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• 제50권1호
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• pp.11-17
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• 2010

Linear and non-linear regressions were used to derive the calibration function for the measurement of roxithromycin plasma concentration. Their results were compared with weighted least squares regression by usual weight factors. In this paper the performance of a non-linear calibration equation with the capacity to account empirically for the curvature, y = ax$^{b}$ + c (b $\neq$ 1) is compared with the commonly used linear equation, y = ax + b, as well as the quadratic equation, y = ax$^{2}$+ bx + c. In the calibration curve (range of 0.01 to 10 ${\mu}g/mL$) of roxithromycin, both heteroscedasticity and nonlinearity were present therefore linear least squares regression methods could result in large errors in the determination of roxithromycin concentration. By the non-linear and weighted least squares regression, the accuracy of the analytical method was improved at the lower end of the calibration curve. This study suggests that the non-linear calibration equation should be considered when a curve is required to be fitted to low dose calibration data which exhibit slight curvature.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제45권3호
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• pp.546-552
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• 1998

연구배경: Macrolide란 구조식에 14-number macrocyclic lactone ring을 갖는 항생제를 총칭한다. 최근 개발된 clarythromycin, azythromycin, roxithromycin 등은 기존의 erythromycin에 비하여 소화관 흡수가 용이하고, 반감기가 길며, 위장관 부작용은 덜하면서 몇몇 세균속에 대해서는 더욱 강력한 항균 효과가 있다고 알려져 있다. Erythromycin은 간장의 cytochrome P-450 효소계에 의해 불활성화 되기 때문에, 특히 호흡기 질환 환자에서 사용되는 theophylline의 혈중농도를 증가시켜 theophylline toxicity를 초래할 수 있다고 알려져 있다. 그러나 현재까지 new macrolide에 있어서는 이러한 효과에 대해서는 임상 연구가 미미한 실정이다. 방 법: 기관지 천식환자에서 erythromycin (1000mg/day), clarithromycin(500mg/day), azithromycin(500mg/day), roxithromycin(300mg/day) 등을 theophylline(400mg/day)과 경구 복합 투여하여, 투여전, 투여 후 1주 및 4주(azythyromycin은 1주)에 각각 theophylline 혈중 농도와 청소율을 측정하여 혈중 theophylline 농도 및 청소율에 대한 erythromycin과 new macrolides 항생제의 영향을 평가하고자 하였다. 결 과: Erythromycin과 roxithromycin 투여군에서는 투여 1주 후부터 유의한 theophylline 혈중농도의 상승을 보였으며 특히, erythromycin 투여군에서는 2예에서 병합 투여를 중지하였다. 이러한 소견은 theophylline 청소율에서도 유사하였으나 1주 및 4주간에는 유의한 상승소견을 보이지 않았다. Clarithromycin, azithromycin 투여군에서는 병합 투여중 유의한 혈중 농도의 상승이나 청소율의 감소 소견은 관찰되지 않았다. 결 론: 이상의 결과로 erythromycin 혹은 roxithromycin 투여 환자에 대하여 theophylline을 동시에 복합 투여하는 경우 혈중 theophylline 농도가 예상보다 증가될 수 있으므로 적절한 주기적 관리가 요할 것으로 사료된다.

• 한국임상수의학회지
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• 제23권2호
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• pp.87-90
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• 2006

본 연구는 록시스로마이신의 정맥주사 후 육계에서의 약물동태학적 특성을 조사한것으로, 이때 록시스로마이신은 체중당 20 mg/kg 용량으로 정맥주사하였다. 시간에 따라 채혈하여 혈장을 분리한 후 액체크로마토그래프/질량분석기를 이용하여 혈장내 록시스로마이신의 농도를 측정하였다. 혈장내 록시스로마신 농도-시간 그래프의 분석은 two-compartment open model을 적용하는 것이 가장 적합하였다. 육계에서의 록시스로마이신의 약물동태학적 부변수의 값은 다음과 같았다. 소실 반감기 =$5.83{\pm}1.79h$, 평균체류 =$6.33{\pm}0.32h$, 청소율 =$0.55{\pm}0.15L/h/kg$ 및 정상상태 분포용적 = $3.47{\pm}0.84L/kg$ 육계에서 정맥주사 후 록시스로마이신은 늦은 소실과 체내 고른 분포의 약물동태학적 특성을 나타내었다. 록시스로마이신의 육계에 적용할 때에는 약물제형, 최적 용량용법, 임상효과 및 반복투여에 대한 내성등의 연구가 추후 요구된다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제23권5호
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• pp.507-512
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• 2000

This study set out to improve the physical and pharmaceutical characteristics of the present formulation using an appropriate experimental design. The work described here concerns the formulation of the dispersible tablet applying direct compression method containing roxithromycin in the form of coated granules. In this study $2^3$ factorial design was used as screening test model and Central Composite Design (CCC) associated with response surface methodology was used as optimization study model to develop and to optimize the proper formulation of roxithromycin dispersible tablet. The three independent variables investigated were functional excipients like binder (X1), disintegrant (X2) and lubricant (X3). The effects of these variables were investigated on the following responses: hardness (Y1), friability (Y2) and disintegration time (Y3) of tablet. Three replicates at the center levels of the each design were used to independently calculate the experimental error and to detect any curvature in the response surface. This enabled the best formulations to be selected objectively. The effect order of each term to all response variable was X3> X2> Xl> X1＊X2> X2＊X2> X2＊X3> X3＊X3> Xl＊X3> Xl＊Xl and model equations on each response variables were generated. Optimized compositions of formula were accordingly computed using those model equations and confirmed by following demonstration study. As a result, this study has demonstrated the efficiency and effectiveness of using a systematic formulation optimization process to develop the tablet formulation of roxithromycin dispersible tablet with limited experiment.

• 한국임상수의학회지
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• 제24권1호
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• pp.5-9
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• 2007

본 연구에서는 랫트, 토끼, 닭, 개 등의 각종 동물들의 약물동태학적 파라미터를 이용하여 록시스로마이신의 이종간 예측모델을 수립하였으며, 이때 약물동태학적 파라미터는 반감기, 청소율, 분포용적, 평균체류시간 등을 이용하였다. 이종간 약물동태학적 파라미터의 변화 예측은 체중과 지수적 상관관계 $(Y=aW^b)$를 이용하였으며, 이때 Y는 약물동태학적 파라미터, W는 체중, a는 allometric coefficient를 의미한다. B는 약물동태학적 파라미터와 체중간의 상관관계를 의미하는 비례상수이다. 랫트, 토끼, 닭, 개 등의 약물동태학적 파라미터인 분포용적, 청소율, 반감기, 평균체류시간 등은 체중과 유의한 선형관계를 나타내었다. 본 연구에 의해 수립된 록시스로마이신에 대한 이종간 약물동태학적 파라미터의 이종간 예측모델은 다양한 종의 동물종에 대한 좀 더 정확한 용법용량을 구하는 기초자료로 이용할 수 있을 것이다.

• 분석과학
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• 제30권1호
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• pp.39-48
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• 2017

Roxithromycin (RXT), which is an antibiotic used to treat respiratory tract and urinary infections, is official in Korean Pharmacopoeia (KP) and is marketed in various dosage forms including tablet, granule, suspension, and tablet for suspension in Korea. This study presents how a universal and reliable method to quantify RXT in bulk drug and formulations was developed. Effects of factors including column type, buffer concentration, type and concentration of organic solvent, buffer pH, and type and concentration of mobile phase additive, were examined, and some categorical or crucial factors including the types of column, organic solvent, mobile phase additive and the buffer pH were optimized by one-factor-at-a-time approach. Subsequently, concentrations of the buffer and additive and column temperature were optimized by response surface methodology using Box-Behnken design aiming to acquire the RXT peak of good shape. The optimized method employed a Phenomenex Gemini $5{\mu}$ C18 110A ($150{\times}4.60mm$, $5{\mu}m$) maintained at $30^{\circ}C$ with the mobile phase consisting of 25 mM phosphate buffer (pH 6.0) with 0.3 % tetrabutylammonium hydroxide and methanol at a ratio of 37:63 (v/v). Method validation results showed that the developed method was linear, precise, and accurate. Compared to the compendial methods in KP 10 that exhibited a significant tailing of the RXT peak despite using unfavorably high buffer concentrations and were not harmonized among bulk drug and formulations, this method could be universally applied to RXT bulk drug and marketed products in various dosage forms and thus was adopted in KP 11.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제34권3호
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• pp.209-214
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• 2004

A bioequivalence study of $Roxithrin^{TM}$ tablet (Kukje Pharma. Ind. Co., Ltd.) to $Rulid^{TM}$ tablet (Han Dok Pharma. Ind. Co., Ltd.) was conducted according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). Twenty four healthy male Korean volunteers received each medicine at the roxithromycin dose of 300 mg in a $2{\times}2$ crossover study. There was a one-week wash-out period between the doses. Plasma concentrations of roxithromycin were monitored by a high-performance liquid chromatography for over a period of 36 hours after drug administration. $AUC_t$ (the area under the plasma concentration-time curve from time zero to 36 hr) was calculated by the linear trapezoidal rule method. $C_{max}$ (maximum plasma drug concentration) and $T_{max}$ (time to reach $C_{max}$) were compiled from the plasma concentration-time data. Analysis of variance was carried out using logarithmically transformed $AUC_t$ and $C_{max}$. No significant sequence effect was found for all of the bioavailability parameters indicating that the cross-over design was properly performed. The 90% confidence intervals of the $AUC_t$ ratio and the $C_{max}$ ratio for $Roxithrin^{TM}/Rulid^{TM}$ were 1.00 - 1.13 and 0.98 - 1.10, respectively. These values were within the acceptable bioequivalence intervals of 0.80 - 1.25. Thus, our study demonstrated the bioequivalence of $Roxithrin^{TM}$ and $Rulid^{TM}$ with respect to the rate and extent of absorption.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권7호
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• pp.710-713
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• 2003

목 적 : 쯔쯔가무시병의 치료제로는 클로람페니콜 또는 독시싸이클린이 사용되고 있으나 소아에서는 재생불량성 빈혈의 위험성, 치아 착색 등의 합병증으로 연령에 따라 치료제의 선택에 어려움을 겪을 수 있다. 새로운 마크로라이드계 항생제의 하나인 록시쓰로마이신의 쯔쯔가무시병 환아에 대한 치료 효과을 알아보고자 하였다. 방 법 : 쯔쯔가무시병으로 치료받은 환아 39명을 대상으로 치료 약제에 따라 독시싸이클린으로 치료받은 16명(DC군), 클로람페니콜로 치료받은 14명(CM군)과 록시쓰로마이신으로 치료받은 9명(RM군)으로 나눈 후 각군의 평균 나이, 입원 전 발열일, 백혈구 수, 비정상 간효소치를 포함한 합병증 및 치료 시작 후 해열 시간을 후향적으로 비교하였다. 결 과 : 환아의 평균 연령은 $6.1{\pm}3.4$세이었고, 5세 이하의 환아가 20명(51%)을 차지하였으며, 남녀비에서 2.9 : 1를 보였다. 거의 모든 환아가 10, 11월에 발병하였으며 10월에 24명(62%), 11월에 14명(36%)이 발생하였다. 임상 증상으로 발열과 발진은 39명 모두에서 나타났으며, 가피(eschar)는 36명(92%)에서 발견되었다. 평균 나이는 DC군 $7.1{\pm}3.7$세, CM군 $5.8{\pm}3.1$세, RM군 $4.2{\pm}2.4$세로 DC군이 높았으나 통계학적으로 차이는 없었다. 입원 전 발열일, 백혈구수, CRP 및 비정상 간효소치를 보인 비율은 3군간의 통계학적 차이를 볼 수 없었다. 대부분의 환아는 24시간 안에 해열되었으며(35명, 89.7%), 24-48시간 사이에 해열된 환아는 DC군에서 2명, CM군에서 1명, RM군에서 2명이었으며 통계학적으로는 차이를 보이지 않았다. 결 론: 소아의 쯔쯔가무시 병의 치료에서 록시쓰로마이신이 기존의 독시싸이클린이나 클로람페니콜과 같은 효과를 보였으며, 두 약제에서 볼 수 있는 합병증이 없어 사용하기 더 안전할 것으로 사료된다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제14권1호
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• pp.50-55
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• 2006

The objective of the study was to evaluate the bioequivalency between the $Rozid^{TM}$ Tablet (Ilhwa Pharm. Co., Ltd.) as a test formulation and the $Rulid^{TM}$ Tablet (Handok Pharm. Co., Ltd) as a reference formulation. Twenty-four healthy male volunteers were administered the formulations by the randomized Latin square crossover design, and the plasma samples were determined by a high performance liquid chromatography (HPLC) with fluorescence detector. $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$ were obtained from the time-plasma concentration curves, and log-transformed $AUC_t\;and\;C_{max}$ and log-untransformed $T_{max}$ values for two formulations were compared by statistical tests and analysis of variation. $AUC_t$ was determined to be $63.30{\pm}25.57{\mu}g.hr/ml$ for the test formulation and $64.02{\pm}29.27mg.hr/ml$ for the reference formulation. The mean values of $C_{max}$ for the test and reference formulations were $5.07{\pm}2.14\;and\;5.53{\pm}2.60{\mu}g/ml$, respectively. The $AUC_t,\;and\;C_{max}$ ratios of the test $Rozid^{TM}$ Tablet to the reference $Rulid^{TM}$ Tablet were -1.12% and -8.32%, respectively, showing that the mean differences were satisfied the acceptance criteria within 20%. The results from analysis of variance for log-transformed $AUC_t,\;and\;C_{max}$ indicated that sequence effects between groups were not exerted and 90% confidence limits of the mean differences for $AUC_t,\;and\;C_{max}$ were located in ranges from log 0.80 and log 1.25, satisfying the acceptance criteria of the KFDA bioequivalence. The RozidTM Tablet as the test formulation was considered to be bioequivalent to the RulidTM Tablet used as its reference formulation, based on $AUC_t,\;and\;C_{max}$ values.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제49권6호
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• pp.780-784
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• 2000

B. cereus는 과거에 주로 설사, 구토 등의 식중독을 일으키는 균으로 알고 있었으나 기저 질환을 갖고 있는 환자나 저항력이 약한 환자에서는 드물게 치명적인 결과를 초래하는 질환으로 알려져 있었다. 그러나 최근 몇 예의 보고에 의하면 면역기능의 장애가 없던 건강한 사람에서도 폐흉막질환 및 균혈증 등의 심각한 합병증이 발생하였다고 한다. 이에 저자들은 평소 기저질환이 없었던 건강한 81세 노인에서 B. cereus에 의한 폐렴 및 균혈증이 발생하여 roxithromycin과 gentamicin을 조기에 사용하여 호전된 1예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.