Input signals originating from baroreceptors and vestibular receptors are integrated in the rostral ventrolateral medulla (RVLM) to maintain blood pressure during postural movement. The contribution of baroreceptors and vestibular receptors in the maintenance of blood pressure following hypotension were quantitatively analyzed by measuring phosphorylated extracellular regulated protein kinase (pERK) expression and glutamate release in the RVLM. The expression of pERK and glutamate release in the RVLM were measured in conscious rats that had undergone bilateral labyrinthectomy (BL) and/or sinoaortic denervation (SAD) following hypotension induced by a sodium nitroprusside (SNP) infusion. The expression of pERK was significantly increased in the RVLM in the control group following SNP infusion, and expression peaked 10 min after SNP infusion. The number of pERK positive neurons increased following SNP infusion in BL, SAD, and BL+SAD groups, although the increase was smaller than seen in the control group. The SAD group showed a relatively higher reduction in pERK expression when compared with the BL group. The level of glutamate release was significantly increased in the RVLM in control, BL, SAD groups following SNP infusion, and this peaked 10 min after SNP infusion. The SAD group showed a relatively higher reduction in glutamate release when compared with the BL group. These results suggest that the baroreceptors are more powerful in pERK expression and glutamate release in the RVLM following hypotension than the vestibular receptors, but the vestibular receptors still have an important role in the RVLM.
Aims: Acupuncture has been used for the treatment of essential hypertension, but the efficacy and the mechanism of acupuncture in prevention of hypertension are still unclear. We tested the hypothesis that electroacupuncture (EA) applied to Baekhoe (GV20) changes NO/NOS system during development of hypertension in spontaneously hypertensive rats (SHR), and thereby causes the delay of development of hypertension in SHR. Methods: The male SHR rats in the developmental stages of hypertension (7-8 weeks) were randomly divided into three groups (control group, GV20 acupuncture group, and tail acupuncture group). And the age matched Wistar Koyto Rats (WKY) were randomly divided into two groups (nagative control, GV20 acupuncture group). EA treatments (10Hz, 1mA, 0.1ms) were carried out for 25 min/day for five consecutive days. The systolic blood pressure (SBP) was determined in conscious rats by the tail-cuff method using automatic BP mornitoring system. We investigated the activations of inducible NO synthase (iNOS) in nuclei of solitary tract (NTS) and rostral ventrolateral medulla (RVLM) of SHR by the western blotting method. Results: The SBP after the termination of EA stimulation applied to the GV20 was stabilized at $169.14{\pm}3.67$ mmHg which is lower value than that of the control group. The SBP of control group was elevated to $178.14{\pm}3.49$ mmHg. In addition, we evaluated NOS activity as well as iNOS protein expression of NTS and RVLM in both of SHR and WKY. The iNOS activity in NTS was significantly higher in SHR than in WKY. Furthermore, the iNOS activity of NTS showed significant decreases in EA groups compare to that of non treated SHR group. Although iNOS expression of RVLM showed non significant changes between SHR and WKY, EA significantly enhanced the iNOS expression in SHR. Our data support the hypothesis that delayed development of hypertension and altered iNOS expression of NTS and RVLM by EA stimulations in SHR rats. Conclusions: The findings demonstrate that acupuncture can change NO/NOS system in NTS and RVLM, and exert beneficial role on development of hypertension.
본 연구는 동맥혈압의 조절에 결정적 역할을 하는 상부연수 복외측부에 존재하는 심맥관계 활동과 관련 있는 신경세포들에 대해 iontophoresis 법으로 투여한 신경흥분전달물질의 작용기전을 규명하고자 하였다. 이를 위해서 $\alpha$-chloralose로 마취한 고양이를 실험동물로 하여 연수의 복외측부에 multibarrel 전극을 삽입하여 심맥관계 활동과 관련 있는 신경세포의 활동을 세포외기록법으로 확인한 후 세포에 iontophoresis법으로 투여한 glutamate, GABA(\ulcorner-aminobutyric acid) 및 bicuculline의 효과를 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 자발적으로 활동전압을 보이지 않는 세포에서 glutamate를 10초 주기로 5초간 iontophoresis할 때 주기적인 세포활동을 기록할 수 있었고 이 활동은 동시에 가한 GABA에 의하여 억제되었다. 2) 자발적으로 활동하고 있는 세포들에 대하여 glutamate를 투여하였을 때 활동전압의 빈도가 증가하였고 GABA에 의해서 억제되었다. 3) GABA억제제인 bicuculline을 단독으로 투여시 활동전압 빈도의 증가는 뚜렷하지 않았으나 GABA와 동시 투여시에는 GABA의 억제작용을 차단하였다. 4) GABA의 작용은 RVLM(rostral ventrolateral medulla) 세포의 주기적 활동과 basal discharge 모두를 감소시켰으나 주기적 양상이 없어진 세포는 드물었다. 5) 말초에 가한 유해자극에 의하여 유발된 신경세포 활동이 GABA에 의하여 억제되었다. 이상의 결과로부터 $\alpha$-chloralose로 마취한 고양이에서 GABA는 RVLM에 존재하는 심맥관계 신경세포들에 대하여 억제적으로 작용하나 bicuculline의 투여후에도 이들 세포들의 주기적 활동이 유지되는 점으로 보아 RVLM세포의 자발적 흥분에 대하여 감압반사의 흥분이 기여하는 바가 크지는 않을 것으로 사료된다.
Vasomotor area로 알려져 있던 외측연수망상체는 최근 rostral ventrolateral medulla로 불리 면서 sympathoexcitatory neuron이 집중적으로 분포하는 연수내 부위로서, 체성교감신경반사에 중요한 역할을 하는 것으로 알려지고 있어 이 부위로의 입력정보가 그동안 많은 연구가 되어온 내측 척수망상로 세포와 어떤 차이를 보이는가를 규명하고자 하였다. 1) Medial SRT 세포는 34 cell중 약 60%가 동측으로 향하였으나, lateral SRT cell의 경우 47 cell의 약 60%가 반대측으로 향하였다. 2) 각 군의 세포를 말초자극에 대한 반응성에 따라, LT cell, Deep cell, HT cell및 WDR cell로 나누었으며 유해자극을 전달하는 세포를 HT와 WDR cell이라 하고, 무해자극을 전달하는 세포와 유해자극을 전달하는 세포의 비율로 볼 때, 다른 부위에 비하여 rostral VLM에 유해자극정보가 비교적 많이 전달됨을 볼 수 있었다. 3) 평균 전도 속도는 각 군간에 유의한 차이가 없었으나, Deep cell은 HT cell보다 유의하게 빠른 전도속도를 보였다. 4) Medial SRT 세포는 척수 회백질 내에서 Rexed laminae VII및 VIII에 주로 분포하며, LRN projecting SRT cell의 경우엔 전 lamina에 걸쳐 고루 분포하였다. 이상의 결과는 내측 및 외측 망상체간의 말초 입력 정보의 차이를 보여주고 있으며, 연수 망상체의 세 부위중 특히 rostral ventrolateral medulla로 많은 동통정보가 입력되고 있어 RVLM의 기능중 하나인 체성교감반사의 통합과 연관된 역할을 하리라 기대된다.
Spinal parasympathetic outflows originate in the sacral parasympathetic nuclei. The sacral parasympathetic nuclei receive inputs from the brainstem. Many areas in the medulla appear to influence sympathetic outflow of the spinal cord. Whether neurons in these areas of the medulla may project to the lumbosacral cord to affect the parasympathetic outflow has not been studied clearly. Thus, this study was intended to investigate origins of cells projecting from the medulla to the sacral parasympathetic nuclei of the spinal cord. In 3 cats, horseradish peroxidase (HRP) was injected into the lower lumbar spinal cord. HRP labeled neurons were found mainly in the following areas: nucleus retroambiguus, nucleus tractus solitarius, raphe complex and ventrolateral area of the rostral medulla. Most of these areas are known to be involved in regulation of sympathetic activity, and, thus, these results indicate that these areas are likely to affect the sacral parasympathetic outflow as they do for the sympathetic nerves.
A number of experimental evidences suggest that the rnun ventrolateral medulla(RVLM) is the final common pathway in the regulation of arterial blood pressure. A Voup of neurons in the RVLM, called the cardiovascular neurons (UN), show spontaneous activity temporally synchronized with the periodic cardiac cycle. These neurons affect the sympathetic nerve discharge(SND), thus are believed to be responsible for blood pressure control. The present experiment identified 98 UVNs in 42 cats based on the temporal relationships between each neuron's activity with both the cardiac cycle and SWD. In 20 UWL changes of spontaneous firing rate(FR) during the somatosympathetic reflex(SSR) were studied Five different firing patterns were observed during the pressor and depressor responses of SSR, implying that they form an interconnected neuronal circuit interacting with one another to generate efferent signals for blood pressure regulation. In the following companion paper, the firing patterns of CVN are analyzed to develop a minimal neuronal circuit model explaining the present experimental outcome.
Contribution of the vestibular end organ to regulation of arterial pressure was quantitatively compared with the role of baroreceptors in terms of baroreflex sensitivity and c-Fos protein expression in the rostral ventrolateral medulla (RVLM). Baroreflex sensitivity and c-Fos protein expression in the RVLM were measured in conscious rats that had undergone bilateral labyrinthectomy (BL) and/or baroreceptor unloading. BL attenuated baroreflex sensitivity during intravenous infusion of sodium nitroprusside (SNP), but did not significantly affect the sensitivity following infusion of phenylephrine (PE). Baroreflex sensitivity became positive following sinoaortic denervation (SAD) during infusion of PE and attenuated sensitivity during infusion of SNP. Baroreflex sensitivity also became positive following double ablation (BL+SAD) during infusion of PE, and attenuated sensitivity during infusion of SNP. c-Fos protein expression increased significantly in the RVLM in the sham group after SNP administration. However, the BL, SAD, and SAD+BL groups showed significant decreases in c-Fos protein expression compared with that in the sham group. The SAD group showed more reduced c-Fos protein expression than that in the BL group, and the SAD+BL group showed less expression than that in the SAD group. These results suggest that the vestibular system cooperates with baroreceptors to maintain arterial pressure during hypotension but that baroreceptors regulate arterial pressure during both hypotension and hypertension. Additionally, afferent signals for maintaining blood pressure from the vestibular end organs and the baroreceptors may be integrated in the RVLM.
Han, Tae Hee;Lee, Heow Won;Kang, Eun A;Song, Min Seok;Lee, So Yeong;Ryu, Pan Dong
BMB Reports
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제54권12호
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pp.620-625
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2021
Microglia are known to be activated in the hypothalamic paraventricular nucleus (PVN) of rats with cardiovascular diseases. However, the exact role of microglial activation in the plasticity of presympathetic PVN neurons associated with the modulation of sympathetic outflow remains poorly investigated. In this study, we analyzed the direct link between microglial activation and spontaneous firing rate along with the underlying synaptic mechanisms in PVN neurons projecting to the rostral ventrolateral medulla (RVLM). Systemic injection of LPS induced microglial activation in the PVN, increased the frequency of spontaneous firing activity of PVN-RVLM neurons, reduced GABAergic inputs into these neurons, and increased plasma NE levels and heart rate. Systemic minocycline injection blocked all the observed LPS-induced effects. Our results indicate that LPS increases the firing rate and decreases GABAergic transmission in PVN-RVLM neurons associated with sympathetic outflow and the alteration is largely attributed to the activation of microglia. Our findings provide some insights into the role of microglial activation in regulating the activity of PVN-RVLM neurons associated with modulation of sympathetic outflow in cardiovascular diseases.
체성-교감 반사 유발시 동맥혈압의 조절에 관여한다고 생각되는 상부 복외측 연수 내의 심혈관계 세포를 대상으로 흥분발사의 반응특성을 측정, 분석하였다. 심장 박동주기와 시간적으로 동기되는 흥분발사를 보이는 심혈관계 세포를 찾은 후 체성-교감 반사의 승압반응과 감압반응을 유발시키며 각각에 대해 동일한 세포의 흥분발사의 변화를 측정한 결과 5가지 유형의 반응특성을 얻을 수 있었다. 이들 간에 구성되어 있는 회로망 연결을 설명하고자 2 가지 종류의 특성 세포와 적절한 자극 전달 경로 및 세포간 회로망 연결을 도입하여 본 연구의 실험결과를 모두 설명할 수 있는 가장 간단한 죄소 세포회로망 모델을 구성하였다. 최소 모델의 고찰 결과 고유한 감압경로의 존재가능성이 도출되었다.
Kim, Sang-Jeong;Lim, Won-Il;Park, Myoung-Kyu;Lee, Jin;Kim, Jun
The Korean Journal of Physiology
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제28권2호
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pp.133-141
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1994
The discharge patterns and peripheral nerve inputs to cardiovascular neurons were investigated in rostral ventrolateral medulla (RVLM) and raphe nucleus of cats. The data from the two were compared to determine their roles in cardiovascular regulation and the endogenous analgesic system. Animals were anesthetized with ${\alpha}-chloralose$ and single cell activities were recorded by carbon-filament microelectrode and their relationships with cardiovascular activity were analyzed. In RVLM area, a total of thirty-three cells were identified as cardiovascular neurons. During one cardiac cycle, the mean discharge rate of the neurons was $1.96{\pm}0.29$ and the peak activity was observed 45 ms after the systolic peak of arterial blood pressure. Thirteen cells could be activated antidromically by stimulation of the the $T_2$ intermediolateral nucleus. Forty-three raphe neurons were identified as cardiovascular neurons whose mean discharge rate during one cardiac cycle was $1.02{\pm}0.12$. None of these cells could be activated antidromically. Study of the interval time histogram of RVLM neurons revealed that the time to the first peak was $128{\pm}20.0\;ms$, being shorter than the period of a cardiac cycle. The same parameter found from the raphe neurons was $481{\pm}67.2\;ms$, which was much longer than the cardiac cycle length. Of seventeen RVLM neurons examined ten received only the peripheral $A{\delta}-afferent$ inputs, whereas six RVLM neurons received both $A{\delta}-$ and C-inputs; the remaining one cell received an inhibitory peripheral C-input. In contrast, nine of eleven raphe neurons were found to receive $A{\delta}-inputs$ only. We conclude that the main output of cardiovascular regulatory influences are mediated through the RVLM neurons. The cardiovascular neurons in the raphe nucleus appear to serve as interneurons transferring cardiovascular afferent information to the raphespinal neurons mediating the endogenous analgesic mechanisms.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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