Objective: Adipose tissue is no longer considered as an inert storage organ for lipid, but instead is thought to play an active role in regulating insulin effects via secretion adipokines. However, conflicting reports have emerged regarding the effects of adipokines. In this study, we investigated the role of adipokines in glucose metabolism and insulin sensitivity in obese Bama mini-pigs. Methods: An obesity model was established in Bama mini-pigs, by feeding with high-fat and high-sucrose diet for 30 weeks. Plasma glucose and blood biochemistry levels were measured, and intravenous glucose tolerance test was performed. Adipokines, including adiponectin, interleukin-6 (IL-6), resistin and tumor necrosis factor alpha ($TNF-{\alpha}$), and glucose-induced insulin secretion were also examined by radioimmunoassay. AMP-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in skeletal muscle, which is a useful insulin resistance marker, was examined by immunoblotting. Additionally, associations of AMPK phosphorylation with plasma adipokines and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index were assessed by Pearce's correlation analysis. Results: Obese pigs showed hyperglycemia, high triglycerides, and insulin resistance. Adiponectin levels were significantly decreased (p<0.05) and IL-6 amounts dramatically increased (p<0.05) in obese pigs both in serum and adipose tissue, corroborating data from obese mice and humans. However, circulating resistin and $TNF-{\alpha}$ showed no difference, while the values of $TNF-{\alpha}$ in adipose tissue were significantly higher in obese pigs, also in agreement with data from obese humans but not rodent models. Moreover, strong associations of skeletal muscle AMPK phosphorylation with plasma adiponectin and HOMA-IR index were obtained. Conclusion: AMPK impairment induced by adiponectin decrease mediates insulin resistance in high-fat and high-sucrose diet induction. In addition, Bama mini-pig has the possibility of a conformable model for human metabolic diseases.
본 연구는 직장인 남성 근로자를 대상으로 12주 심혈관질환예방 중재프로그램이 신체계측, 혈중지질 및 아디포사이토카인, 영양소 섭취상태에 어떠한 영향을 미치는지 파악하고자 성인 남성 157명을 대상으로 실시되었다. 중재프로그램 전과 후를 비교 분석한 결과, 체중감량, 혈중지질 농도 및 인슐린 저항성 개선과 아디포사이토카인의 농도가 개선 되는 등 심혈관질환 위험 인자에 바람직한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 아디포넥틴은 HDL-콜레스테롤, HOMA-IR과 연관성을 보였고, 렙틴은 허리둘레, 레지스틴은 HDL-콜레스테롤, HbA1c, 열량섭취와 연관성이 있는 것을 확인하였다. 이상의 연구에서처럼 12주 심혈관질환 예방 중재프로그램 수행 후에, 신체계측, 혈중 지질 농도 및 아디포사이토카인 농도가 효과적으로 개선됨을 알 수 있었고, 심혈관질환 위험 인자와 아디포사이토카인과의 연관성을 파악할 수 있었다. 향후에는 직장인 남성 근로자를 대상으로 심혈관질환 예방을 위한 전향적 연구가 이루어져야 할 것이다.
Kim, Sang-Woo;Hwang, Hye-Jin;Baek, Yu-Mi;Hwang, Hee-Sun;Yun, Jong-Won
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제19권10호
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pp.1109-1121
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2009
In an attempt to discover novel biomarker proteins in type 2 diabetes prognosis, we investigated the influence of hypoglycemic extracellular polysaccharides (EPS) obtained from the macrofungus Tremella fuciformis on the differential levels of plasma proteins in ob/ob mice using two-dimensional gel electrophoresis (2-DE). The 2-DE analysis demonstrated that 92 spots from about 900 visualized spots were differentially regulated, of which 40 spots were identified as principal diabetes-associated proteins. By comparing control with EPS-fed mice, we found that at least six proteins were significantly altered in ob/ob mice, including Apo A-I, IV, C-III, E, retinol-binding protein 4, and transferrin, and their levels were interestingly normalized after EPS treatment. Western blot analysis revealed that the altered levels of the two regulatory molecules highlighted in diabetes and obesity (e.g., resistin and adiponectin) were also normalized in response to EPS. The Mouse Diabetes PCR Array profiles showed that the expression of 84 genes related to the onset, development, and progression of diabetes were significantly downregulated in liver, adipocyte, and muscle of ob/ob mice. EPS might act as a potent regulator of gene expression for a wide variety of genes in ob/ob mice, particularly in obesity, insulin resistance, and complications from diabetes mellitus.
In this study, we investigated the effects of silybin on body weight and glucose tolerance in mice fed high fat diet mice. We found that body weight, plasma TG contents, fat size, glycerol, 3-hydroxybutyrate and total cholesterol were significantly decreased in silybin (500 mg/kg) supplemented groups compared to high fat diet group. Whereas, total food intake was not changed between high fat diet group and high fat diet plus silybin group. Futhermore, supplement of high fat elevated the glucose intolerance and was improved in silybin supplement group. Finally, we examined the effect of silybin on circulating adipocytokine level to explore the possible mechanism by which silybin improves high fat diet-induced obesity and diabetes. The silybin supplement significantly reduced the level of adipocytokine, such as leptin, resistin, IL-6, and MCP-1 induced by high fat diet. These results suggest that silybin can be used to improve obesity and diabetes.
Obesity is a state in which there is an over-accumulation of subcutaneous and/or abdominal adipose tissue. This adipose tissue is no longer considered inert and mainly devoted to storing energy; it is emerging as an active tissue in the regulation of physiological and pathological processes, including immunity and inflammation. Adipose tissue produces and releases a variety of adipokines (leptin, adiponectin, resistin, and visfatin), as well as pro- and anti-inflammatory cytokines (tumor necrosis factor-${\alpha}$, interleukin [IL]-4, IL-6, and others). Adipose tissue is also implicated in the development of chronic metabolic diseases such as type 2 diabetes mellitus or cardiovascular disease. Obesity is thus an underlying condition for inflammatory and metabolic diseases. Diet or dietary patterns play critical roles in obesity and other pathophysiological conditions. A healthy diet and some nutrients are generally considered beneficial; however, some dietary nutrients are still considered controversial. In this article, dietary factors that influence inflammation associated with obesity are discussed.
Adipocytes have been known to secrete a number of important proteins called adipokines with roles in energy metabolism, reproduction, cardiovascular function and immunity. In this study we have attempted to identify intensively secretory proteins from 3T3-L1 adipocytes. 3T3-L1 preadipocytes were differentiated into mature adipocytes and then the cells were left in serum-free medium. The supernatant was filtrated and dialyzed. Lyophilized secretome was fractionated by two different methods, 1-D SDS PAGE and RP-FPLC. The tryptic peptides from the gel slices and the FPLC fractions were analyzed by nanoLC/ESI-MS/MS. We identified a total of 303 identical proteins from two methods, 251 proteins from 1-D gel and 184 proteins from RP-FPLC. 86 of them were listed as a secretory protein Finally, we identified many known or unknown secreted proteins existed in the low level including adiponectin, angiotensinogen, bone morphogenetic protein-1 (BMP-1), macrophage migration inhibitory factor (MIF), insulin like growth factor-II (IGF-II), interleukin-6 (IL-6), follistatin-related protein-1, minecan, and resistin. The existence of some of secreted proteins has been confirmed in RNA level. This proteomic experiment is useful for the intensive screening of secretory proteins in many kinds of other cells.
The fat pad defined as the epididymal fat is located at the head part of the epididymis. However, another fat mass is present near the caudal epididymis, named tail epididymal fat. The present research was focused to determine the expression of adipocyte-associated molecules in the mouse tail epididymal fat at different postnatal ages, including 2, 5, 8, and 12 months of age. The quantitative real-time PCR analysis showed continuous increases of expression levels of delta like non-canonical Notch ligand 1, leptin, and resistin as postnatally aged. The transcript level of peroxisome proliferator-activated receptor gamma was the highest at 5 months of age, remaining at a steady level until 12 months of age. Expression levels of fatty acid binding protein 4, leptin, and adiponectin were significantly increased until 8 months of age, persisting the level at 12 months of age. The transcript level of fatty acid synthase was significantly increased at 8 months of age, without a further change of the level at 12 months of age. These findings exhibited the expression of adipocyte-associated genes which were also detected at the ordinary epididymal fat pad. However, expression patterns of these genes in the tail epididymal fat are different with those in the distal and proximal epididymal fat, suggesting distinct characteristics and/or functions of the tail epididymal fat.
The adipogenesis is a maturation process of pre-adipocyte cell into mature lipid-filled adipocyte cell. The adipogenesis begins at the late prenatal stage and continues until the early postnatal age. Because the adipogenesis and formation of adipose tissue persist during postnatal period and are precisely regulated by the action of numerous gene products, the present research was attempted to determine the expressional patterns of adipose tissue-associated genes in the rat epididymal fat pad at different postnatal ages, from 7 days to 2 years of ages, using a quantitative real-time PCR analysis. The basal expression levels of CCAAT/enhancer binding protein gamma, sterol regulatory element binding transcription factor 1, fatty acid binding protein 4, adiponectin, leptin, and resistin at the early postnatal ages were significantly lower than those at the elderly ages, even though a fluctuation of expressional levels was observed at some ages. The lowest expressional level of delta like non-canonical Notch ligand 1 was detected at 44 days and 5 months of ages. The expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) was the highest at 44 days of age, followed by a diminished expression of $PPAR{\gamma}$ at the elderly ages. These results indicate the existence of a complex regulatory mechanism(s) for expression of adipose tissueassociated genes in the rat epididymal fat during postnatal period.
Grape products have been known to exert greater antioxidant and anti-obesity than anti-hyperglycemic effects in animals and humans. Omija is used as an ingredient in traditional medicine, and it is known to have an anti-hyperglycemic effect. We investigated whether the combined extracts of grape pomace and omija fruit (GE+OE) could reduce fat accumulation in adipose and hepatic tissues and provide beneficial effects against hyperglycemia and insulin resistance in type 2 diabetic mice. C57BL/KsJ-db/db mice were fed either a normal control diet or GE+OE (0.5% grape pomace extract and 0.05% omija fruit extract, w/w) for 7 weeks. GE+OE decreased plasma leptin and resistin levels while increasing adiponectin levels and reducing the total white adipose tissue weight. Furthermore, GE+OE lowered plasma free fatty acid (FFA), triglyceride, and total-cholesterol levels as well as hepatic FFA and cholesterol levels. Hepatic fatty acid synthase and glucose 6-phosphate dehydrogenase activities were decreased in the GE+OE group, whereas hepatic ${\beta}$-oxidation activity was increased. Furthermore, GE+OE supplementation not only reduced hyperglycemia and pancreatic ${\beta}$-cell failure but also lowered blood glycosylated hemoglobin and plasma insulin levels. The homeostasis model assessment of insulin resistance levels was also decreased and the decrease seems to be mediated by the lowered activities of hepatic glucose-6-phosphatase and phosphoenolpyruvate carboxykinases. The present data suggest that GE+OE may have the potential to reduce hyperglycemia, insulin resistance, and obesity in patients with type 2 diabetes.
Serum levels of alkaline phosphatase (ALP) are widely used in the clinical diagnosis of hepatic diseases and the assessment of liver status. They also have epidemiological significance to be prospective risk factors for bone diseases, such as osteitis deformans, rickets, osteomalacia, hyperparathyroidism, healing fractures, and osteoblastic bone tumors. In the previous study, single nucleotide polymorphisms (SNPs) in several genes have been reported to be associated with serum levels of liver enzyme in American population. We aimed to confirm whether the genetic variation of RETNLB (resistin like beta) gene also influence the serum levels of liver enzyme in Korean population. We genotyped variants in or near RETNLB in a population-based sample including 994 Korean adults. Here, we performed association analysis to elucidate the possible relations of genetic polymorphisms in RETNLB gene with serum levels of liver enzyme. By examining genotype data of a total of 944 subjects in 5 hospital health promotion centers, we discovered the RETNLB gene polymorphisms are associated with serum levels of ALP. The common and highest significant polymorphism was rs736327 (${\beta}$=8.66, P=2.37E-05), rs7639070 (${\beta}$=8.56, P=3.24E-05) with ALP in all groups. Furthermore, the ALP was consistently associated with rs736327 (${\beta}$=10.40, P=5.23E-05), rs7639070 (${\beta}$=10.32, P=6.74E-05) in the male population. Consequently, we found statistically significant SNPs in RETNLB gene that are associated with serum levels of ALP. In addition, these results suggest that the individuals with the minor alleles of the SNP in the RETNLB gene may have elevated serum levels of ALP in the Korean population.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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