• 대한약리학회지
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• 제32권2호
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• pp.259-267
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• 1996

In an attempt to dofine the early biochemical determinants that participate in the pathogenesis of glycerol-induced nephrotoxicity, especially focusing on oxygen free radicals and $N-acetyl-{\beta}-D-glucosaminidase$ (NAG) activity, we studied 24-hours urine outflow, 24-hours urinary protein excretion and urinary NAG activity after the injection of glycerol and also we studied malondialdehyde(MDA) level and superoxide dismutase(SOD) activity in the kidney of rats at 24hr after the injection of glycerol. Sprague-Dawley albino rats weighing 240 to 260 gm were injected intramuscularly with a 50% solution of glycerol(2ml/kg, 4ml/kg and 8ml/kg). The group treated with glycerol showed significantly lower urine outflow level and urinary protein excretion level and higher urinary NAG activity after the injection as compared to those of control group. Also the group treated with glycerol showed significantly higher MDA level and lower SOD activity at 24hr after the injection as compared to those of control group. These results suggest that the excessive oxygen free radicals resulting from the depression of SOD activity is an important determinant in the pathogenesis of glycerol-induced nephrotoxicity and higher urinary NAG activity is an index of renal tubular cell damage in the glycerol-induced nephrotoxicity.

• 대한소아치과학회지
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• 제29권2호
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• pp.237-242
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• 2002

Lowe 증후군 또는 안뇌신증후군(oculocerebrorenal syndrome)은 X-염색체와 관련된 유전성 질환으로 반성열성유전양상을 나타낸다. 선천성 백내장과 녹내장 등의 안 증상, 근긴장 저하 건반사감소 등의 근신경계 증상, 신장 기능이상이 가장 특징적인 임상 증상이며, 이외에도 정신 지체, 성장지연, 전두부 융기, 가늘고 성긴 모발, 돌출된 귀, 골질환 등이 발생할 수 있다. Lowe 증후군 환자는 정신지체로 인해 치과치료시 전신마취하에서의 처치가 요구되나, 대사성 산증, 악성고열의 발생위험과 사용약제에 의한 부작용 등이 위험요소로 작용할 수 있으므로, 필요한 경우 내과 또는 소아과 의료진이 참여된 협진체제 하에서 가능한 짧은 시간 진행되어야 한다. 이러한 치과적 처치의 어려움으로 Lowe 증후군 환자에서 치과질환의 예방이 좀더 강조되어야 하면, 이를 위해 보호자의 주위의 적극적 관리가 요구된다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제55권4호
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• pp.136-142
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• 2012

Purpose: Urinary excretion of N acetyl-beta-D glucosaminidase (NAG) and ${\beta}_2$-microglobulin (${\beta}_2$-M) was increased in the presence of proximal tubular damage. Based on these urinary materials, we investigated the ability of expecting renal function in chronic glomerular diseases. In this study, we evaluated the relationship between glomerular filtration rate (GFR) urinary NAG, and urinary ${\beta}_2$-M. Methods: We evaluated 52 children with chronic kidney disease at the Chung-Ang University Hospital between January 2003 and August 2009. We investigated the 24-hour urinalysis and hematologic values in all 52 patients. Serum creatinine, creatinine clearance (Ccr), serum cystatin C, urinary ${\beta}_2$-M and urinary NAG were measured. Results: Out of 52 patients, there were 13 children with minimal change in disease, 3 children with focal segmental glomerulosclerosis, 17 children with immunoglobulin A nephropathy, 15 children with Henoch-Sch$\ddot{o}$nlein purpua nephritis, 3 children with poststreptococcal glomerulonephritis, and 1 child with thin glomerular basement membrane disease. In these patients, there were significant correlation between the Ccr and urinary NAG (r=-0.817; $P$ <0.01), and between the GFR (as determined by Schwartz method) and urinary NAG (r=-0.821; $P$ <0.01). In addition, there was a significant correlation between the GFR (as determined by Bokencamp method) and urinary NAG (r=-0.858; $P$ <0.01). Conclusion: In our study, there was a significant correlation between the GFR and urinary NAG, but there was no correlation between the GFR and urinary ${\beta}_2$-M, suggesting that the GFR can be predicted by urinary NAG in patients with chronic glomerular disease.

• Preventive Nutrition and Food Science
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• 제13권2호
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• pp.84-89
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• 2008

This study was designed to investigate the protective effect of a methanol extract of Chungkookjang (CKJ) on high glucose induced oxidative stress in LLC-$PK_1$ cells (renal tubular epithelial cells), which are susceptible to oxidative stress. Freeze dried CKJ powder was extracted with methanol, and the extract solution was concentrated, and then used in this study. To determine the protective effect of CKJ extract, oxidative stress was induced by exposing of LLC-$PK_1$ cells to high glucose (30 mM) or normal glucose (5 mM) for 24 hr. Exposure of LLC-$PK_1$ cells to high glucose for 24 hr resulted in a significant (p<0.05) decrease in cell viability, catalase, SOD and GSH-px activity and a significant (p<0.05) increase in intracellular ROS level and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) formation in comparison to the cells treated with 5 mM glucose. CKJ extract treatment decreased intracellular ROS level and TBARS formation, and increased cell viability and activities of antioxidant enzymes including catalase, SOD and GSH-px in high glucose pretreated LLC-$PK_1$ cells. These results suggest that CKJ extract may be able to protect LLC-$PK_1$ cells from high glucose-induced oxidative stress, partially through the antioxidative defense systems.

• Kidney Research and Clinical Practice
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• 제37권4호
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• pp.347-355
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• 2018

Background: Nephrotic syndrome (NS) is the most common glomerulopathy in children. Acute kidney injury (AKI) is a common complication of NS, caused by severe intravascular volume depletion, acute tubular necrosis, interstitial nephritis, or progression of NS. However, the incidence and risk factors of childhood-onset NS in Korea are unclear. Therefore, we studied the incidence, causes, and risk factors of AKI in hospitalized Korean patients with childhood-onset NS. Methods: We conducted a retrospective review of patients with childhood-onset NS who were admitted to our center from January 2015 to July 2017. Patients with decreased renal function or hereditary/secondary NS, as well as those admitted for management of other conditions unrelated to NS, were excluded. Results: During the study period, 65 patients with idiopathic, childhood-onset NS were hospitalized 90 times for management of NS or its complications. Of these 90 cases, 29 met the Kidney Disease Improving Global Outcomes criteria for AKI (32.2%). They developed AKI in association with infection (n = 12), NS aggravation (n = 11), dehydration (n = 3), and intravenous methylprednisolone administration (n = 3). Age ${\geq}9$ years at admission and combined use of cyclosporine and renin-angiotensin system inhibitors were risk factors for AKI. Conclusion: AKI occurred in one-third of the total hospitalizations related to childhood-onset NS, owing to infection, aggravation of NS, dehydration, and possibly high-dose methylprednisolone treatment. Age at admission and use of nephrotoxic agents were associated with AKI. As the AKI incidence is high, AKI should be considered during management of high-risk patients.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제3권2호
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• pp.130-144
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• 1999

목적 : Cyclosporine A(CsA)의 장기적인 치료에서 CsA의 신독성에 의하여 나타나게 되는 만성적인 신조직의 변화는 구심성 소동맥의 수축으로 인한 신혈류의 감소에서 시작되어, 신세뇨관의 위축과 간질조직의 섬유화를 포함하는 비특이적인 간질성 신염과 비교적 특징적이라 할 수 있는 사구체 주위 소동맥의 변화로 나타나게 된다. 본 연구에서는 원발성 및 이차성 신증후군의 CsA치료에서 치료기간 및 원발성 질환에 따른 조직학적인 신독성의 빈도 및 임상적인 신독성과의 관계를 알아보고 최적의 치료기간을 결정하고자 하였다. 방법 : 1986년부터 1997년까지 본원 소아과에서 신장조직검사로 확진된 신증후군 환아 중 스테로이드 저항성, 빈발 재발형 혹은 스테로이드 의존성으로 인하여 CsA로 치료받았던 102례(미세변화신증후군 58례, 국소성분절성 사구체신염 10례, 막성사구체신염 10례, 자반성신염 15례, IgA신병증 9례)를 대상으로 하였다. CsA를 미세변화신 증후군은 1년간 24례, 1.5년간 12례 2년간 22례에서 투여하였고, 국소성 분절성 사구체 경화증은 1년간 2례, 1.5년간 2례, 2년간 6례에서, 막성사구체신염은 1년간 8례, 2년간 2례에서 투여하였다. 자반성신염 과 IgA신병증은 모든 례에서 1년간 사용하였다. 전체 대상 환아에서 치료전과 치료 종료후 1개월 째 신장조직검사를 시행하여 신독성 여부를 조사하였다. 결과 : 전체대상 환아에서 신증후군의 완전관해율은 86%였다(미세변화증후군 96%, 막성사구체신염 90%, 국소성분절성사구체경화증 60%, 자반성신염 80%, IgA 신병증 55%). 스테로이드 반응성의 미세변화신증후군 및 국소성분절성사구체경화증 환아에서 CsA치료후 6개월간의 재발의 빈도는 각각 $0.5{\pm}0.7$회, $0.8{\pm}0.3$회로 치료전 6개월간(각각 $1.8{\pm}0.8$회, $2.0{\pm}0.7$회)에 비하여 의미있게 감소하였다(P<0.0001). 전체 102례의 신증후군 환아중 71례(69.6%)에서 치료전후에 조직학적인 변화를 보이지 않았고 24례(23.5%)에서 간질성 신염을 보였으며 7례(6.8%)에서 혈관변화를 보였다. 미세변화신증후군 환아에서 CsA치료후 관찰된 간질성 신염의 빈도는 1년, 1.5년, 2년 치료군이 각각 16.6%, 33.3%, 27.2%였고, 혈관변화의 빈도는 1년, 1.5년, 2년 치료군이 각각 0%, 16.6%, 9%였다. 임상적인 신독성의 소견은 한례에서도 보이지 않았으며 1년이상 사용군에서 1년이하의 사용군에 비하여 통계적으로 유의하게 조직학적 신독성의 빈도가 증가함을 보였다(P=0.03). 발병연령, 성별, 원인질환에 따른 조직학적인 신독성의 빈도의 의미있는 차이를 보이지 않았다. 결론 : 소아의 원발성 및 이차성 신증후군의 CsA치료에서 치료기간이 의미 있는 만성조직학적 신독성의 위험인자로 나타났으며, 신독성의 위험을 최소화 할 수 있는 적절한 CsA 치료기간은 1년 이하가 바람직 하며, CsA에 의한 신장의 조직학적인 변화는 임상적인 신기능의 감소와 무관하게 나타날 수 있으므로, 조직학적인 신독성을 찾아내는뎨 있어서 신장조직검사의 중요성이 반드시 고려되어야 할 것으로 생각되었다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제26권2호
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• pp.107-113
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• 2011

현대사회는 생활습관, 공해, 오염, 독성물질 등 여러 종류의 산화스트레스를 받는 환경에 노출되어 있으며, 이런 산화스트레스들은 인간에게 있어 여러 질병을 야기한다는 많은 증거 들이 나오고 있다. Ferric Nitrilotriacetate (Fe-NTA)는 iron-induced oxidative Stress로 인해 신장독성에 관여되어 있다고 보고된 물질이다. 이에 본 연구진은 랫드에 항산화 효과가 있는 차전초(Plantago asiatica) 추출물을 투여하고 Fe-NTA를 복강 주사하여 선장에서 iron-induced oxidative stress를 유발한 후, 산화스트레스를 얼마나 억제하여 주는 지를 혈액에서 신장기능 지표인 blood urea nitrogen (BUN)과 creatinine (Cr)을 측정하고, 신장조직에서는 항산화 바이오마커들인 reduced glutathione (GSH), glutathione-S-transferase (GST), glutathione reductase (GR) 및 지질과산화물 (lipid peroxide)인 malondialdehyde (MDA)를 측정 하였다. 신장기능 이상시 증가되는 BUN 및 Cr은 Fe-NTA에 의해 산화스트레스만 유발한 그룹에서는 $116.82{\pm}5.20$ mg/dL과 $2.70{\pm}0.20$ mg/dL로 아무것도 처리하지 않은 대조군의 $18.54{\pm}1.29$ mg/dL, $0.52{\pm}0.04$ mg/dL에 비해 약 6.3배 및 5.2배의 증가를 나타냈다. 반면 차전초를 투여한 1g/kg b.w. 군에 서 BUN 및 Cr의 활성 이 각각 $95.76{\pm}7.89$ mg/dL과 $2.16{\pm}0.340$ mg/dL, 2g/kg b.w. 군에서는 $89.34{\pm}26.93$ mg/dL 과 $2.20{\pm}0.51$ mg/dL, 4 g/kg b.w. 군에서는 $39.54{\pm}21.93$ mg/dL과 $1.16{\pm}0.55$ mg/dL으로 농도 의존적으로 유의적 (p < 0.05) 차이를 보이며 감소하는 결과를 보였다. 항산화의 바이오마커로 작용하는 GSH, GST 및 GR은 Fe-NTA에 의해 산화스트레스만 유발한 그룹에서는 각각 $59.45{\pm}12.32$ mmol GSH/g tissue, $49.88{\pm}4.55$ Units/g tissue, $56.70{\pm}5.40$ Units/g tissue로 아무것도 처리하지 않은 정상그룹의 $142.82{\pm}16.51$ mmol GSH/g tissue, $124.69{\pm}13.073$ Units/g tissue, $107.31{\pm}8.70$ Units/g tissue에 비해 58.4%, 60.0%, 47.2%로 현저하게 감소하였다. 반면 차전초 추출물을 1, 2, 4 g/kg b.w. 으로 투여한 그룹에서의 GSH는 $77.86{\pm}12.62$, $123.11{\pm}12.72$, $147.97{\pm}26.27$ mmol GSH/g tissue로 Fe-NTA만 처리한 그룹에 비해 약 1.3배, 2.1배, 2.5배 증가하였으며, GST는 $66.59{\pm}5.01$, $83.25{\pm}8.38$, $124.68{\pm}13.67$ Units/g tissue.로1.3배,1.7배, 2.5배 증가, GR은 $67.37{\pm}8.66$, $80.34{\pm}6.06$, $98.67{\pm}10.11$ Units/g tissue로 1.2배, 1.4배, 1.7배 증가하였다. 산화스트레스로 유발되는 지질과산화물을 신장에서 측정 하였을 때 Fe-NTA에 의해 산화스트레스만 유발한 그룹은 $215.70{\pm}49.73\;{\mu}mol$/g tissue로 대조군 그룹의 $46.20{\pm}10.65\;{\mu}mol$/g tissue보다 지질과산화를 많이 일으켜 4.7배 많은 MDA를 생성한 것을 나타냈지만, 차전초 추출물 1, 2,4 g/kg b.w. 투여한 그룹은 MDA의 생성량이 $141.74{\pm}10.79$, $116.11{\pm}9.19$, $86.52{\pm}22.30\;{\mu}mol$/g tissue로 약 34.3%, 46.2%, 59.9% 감소한 것을 확인하였다. 신장에서 iron-induced oxidative stress에 의해 독성을 유발하는 Fe-NTA를 처리 하였을시 신장손상 지표인 BUN과 Cr은 증가하고, 항산화 지표인 GSH와 GST, GR은 감소함과 동시에 지질과산 화물인 MDA는 증가하였다. 그러나 차전초 추출물을 농도를 달리하여 투여한 후 Fe-NTA로 산화스트레스를 유발한 그룹은 농도 의존적으로 BUN과 Cr은 감소하고, 항산화 지표들은 증가함과 동시에 MDA는 감소하는 경향을 보였으며 Fe-NTA만 처리한 그룹과 유의적 차이를 보였다. 위 결과들을 종합하면 Fe-NTA는 산화스트레스에 의해 신장에 심각한 손상을 줄 수 있으며, 차전초 추출물은 항산화 효과를 바탕으로 하여 Fe-NTA에 의한 신장 손상에 대한 보호 또는 개선 효과가 있음을 확인 하였다.

• The Korean Journal of Physiology
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• 제25권2호
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• pp.189-200
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• 1991

During the past few years it has been proposed that lithium clearance can be used as a reliable measure for the outflow of tubular fluid from the proximal tubule. This study was aimed to characterize the inflow dependent reabsorption of Na in renal tubule beyond the proximal tubule. For this purpose, lithium clearance was used as a measure for the inflow from the proximal tubule and the changes in reabsorption fraction of Na and water were determined in rabbits. Rabbits were pretreated with hypotonic saline solutions for an hour (50 mM/L NaCl, 20 ml/hr/kg). And then a hypertonic solution of 500 mM/L NaCl (20 ml/kg) was administered intraperitoneally in conjunction with a bolus of LiCl solution (2 mM/kg, i.v.) for conditioning the $C_{Li}$ and urine flow rate. To rule out the effect of $Li^+$ on tubular functions, a bolus of NaCl solution (2 mM/kg, i.v.) was administered. Fifteen, thirty, and sixty minutes after injection of hypertonic saline arterial blood and urine samples were taken. Urinary and plasma concentrations as well as urinary output of $Li^+,\;Na^+\;and\;K^+$ were measured. From these $C_{Li},\;C_{Na}$ and the reabsorption fraction of Na and water $(Fr_{Na}\;&\;FrH_2O)$ were calculated. These results were compared with those from control groups in which the same amount of isotonic saline (145 mM/L NaCl) and of 15% dextran solution were administered in the same way as that in experimental group. Followings are the results obtained. 1) The plasma concentration of $Na^+$ in rabbits injected with hypertonic saline reached the peak value after 15 min and thereafter no significant change was observed. Hematocrit values did not show any change, while urinary excretion of $Na^+$ increased markedly during the first 15 min and decreased thereafter. These results were not affected by an injection of a small amount of LiCl. 2) The clearances of $Li^+,\;Na^+\;and\;K^+$ in rabbits injected with hypertonic saline and LiCl solution decreased. 3) In spite of the variation in $C_{Li},\;Fr_{Na}$ did not show any significant change while $FrH_2O$ increased gradually. 4) $C_{Li}$ decreased also in rabbits received isotonic saline. $Fr_{Na}$ tended to be higher than that in hypertonic saline group, while $FrH_2O\;and\;Fr_{Na}$ did not associated with the decrease in $C_{Li}$. 5) $C_{Li}$ of the rabbits received dextran solution fluctuated persistently and $Fr_{Na}\;and\;FrH_2O$ did not change in along with $C_{Li}$ although $Fr_{Na}$ had a tendency to be higher than that in hypertonic saline group. 6) From the above results it was concluded that: (a) In rabbits with normal body store of $Na^+$, the $Fr_{Na}$ of renal tubule beyond proximal tubule. calculated from $C_{Li}$ as a measure of inflow from proximal tubule is constant in spite of variations in $C_{Li}$. (b) The $FrH_2O$ calculated from $C_{Li}$ is dependent largely upon ADH rather than inflow from proximal tubule. (c) When there is a decrease in plasma $Na^+$ concentration or ineffective body fluid. $Li^+$ reabsorption may occur in the thick segnent of Henle's loop and hence the determination of $Fr_{Na}$ and $FrH_2O$ will not be easy one, but $Fr_{Na}$ is constant under the same experimental conditions.

• 대한핵의학회지
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• 제30권3호
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• pp.367-371
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• 1996

본 연구에서는 $Bz-MAG_3$를 합성한 후 동결건조 된 키트를 제조하였으며, 이를 $^{99m}Tc$로 표지 후 $^{99m}Tc-MAG_3$의 방사화학적 특성 및 동물체내에서의 분포를 알아보았다. 1) 합성된 $^{99m}Tc-MAG_3$의 $R_f$값은 0.78, 표지효율은 $97.5{\pm}1.9%$ (n=10)로 나타났다. 2) $^{99m}Tc-MAG_3$를 사용하여 얻은 신기능영상은 $^{99m}Tc$-DTPA를 사용한 경우에서 보다 더 선명한 영상을 나타냈다. 3) $^{99m}Tc-MAG_3$를 사용한 ICR-마우스실험(n=10)에서 $T_{max}$(분)는 $^{99m}Tc-MAG_3$ (n=10)에서 1.4-1.5분으로 $^{99m}Tc$-DTPA (n=7)의 2.7분 보다 1.2분 정도 빠른 것을 보였고(P<0.05), $T_{1/2}$는 $^{99m}Tc-MAG_3$(n=10)에서 4.3-4.8분으로 $^{99m}Tc$-DTPA (n=7)의 3.8-4.5분과 비슷한 결과를 보였다. 방광출현 시간은 $^{99m}Tc-MAG_3$와 $^{99m}Tc$-DTPA 모두 2분 이내로 나타났다. 합성한 $Bz-MAG_3$ 키트가 높은 표지효율과 신장의 선명한 동적영상을 나타내는 것으로 보아 시판중인 신장기능 영상용 방사성의약품을 대치하여 사용할 수 있을 것으로 사료된다.

• Childhood Kidney Diseases
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• 제4권2호
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• pp.127-135
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• 2000

목 적 : Cyclosporine(CsA)는 면역 억제제로서 중요한 역할을 하고 있지만 가장 중요한 부작용인 신독성 때문에 사용에 제한이 있다. 이에 저염식이를 한 쥐에서 유발되는 만성 CsA 신증에서 angiotensin converting enzyme 억제제(ACEI)가 미치는 영향을 검색하고자 하였다. 대상 및 방법 : 흰 쥐를 대상으로 하여 표준식이(NSD), 저염식이(LSD), NSD+CsA. LSD+CsA, NSD+CsA+ACEI, LSD+CsA+ACEI를 1-6군으로 분류하여 공급하였다. 6주 후 혈중 CsA농도, 혈청 sodium, potassium, GFR을 측정하였고, 신장의 조직검사를 시행하였다. 성 적 : 혈중 CsA농도와 sodium치는 각 군간에 차이가 없었고 potassium치는 CsA 단독 투여시에는 식이군간에 차이가 없었으나, CsA와 ACEI를 병용 투여시에는 NSD군에 비해서 LSD군에서 유의하게 증가하였다. (P<0.05). 사구체 여과율은 CsA만 투여한 경우나 CsA와 ACEI를 병용투여한 경우에서 NSD군에 비해 LSD군에서 유의하게 감소하였고 NSD를 시행한 경우에서는 CsA만 투여한 경우보다 ACEI를 병용투여했을 때 GFR이 더 감소하였다 (P<0.05). 조직학적 소견은 CsA투여에 의한 근위부 세뇨관 위축, 간질의 섬유화와 PAS염색 양성인 과립들이 출현하였고 이는 NSD군보다 LSD군에서 더 저명하였으며 ACEI를 병용시에도 LSD군에서 이러한 변화가 더 저명하게 관찰되었으나 ACEI 투여 전과는 큰 차이를 보이지 않았다. 결 론 : 본 연구에서는 염분 부족은 renin-angiotensin system을 활성화해서 CsA 신증을 더욱 가중시키며, ACEI는 LSD로 유발된 CsA 신증에서 신기능의 화학적 지표와 조직학적으로 더욱 악화시컸다. 이 결과로 LSD로 인해 더욱 조장될 수 있는 간접적인 신허혈 상태에서는 ACEI는 신관류를 개선하지 못하고, 이로 인해 신독성이 더욱 악화될 수 있을 것으로 생각되었다.