Purpose: To evaluated the effect of the gambogic acid (GA), one of the effective components of Garcinia, in combination with a new multi-targeted oral medication, sunitinib (SU) on renal cancer cell proliferation in vitro and on tumor growth in vivo. Methods: After treatment with GA or SU, either alone or in combination, MTT and FACS analysis were used to examine cell viability and cycle distribution of the renal carcinoma cell lines 786-0 and Caki-1. Western blotting was employed to examine the expression of proteins related to the cell cycle and vascular formation. Furthermore, a xenograft model was applied to study the antitumor efficacy of SU or GA alone or in combination, with immunohistochemistry to detect expression of proteins related to xenograft growth and angiogenesis. Western blotting was used to examine NF-${\kappa}B$ signaling pathway elements in xenografts. Results: Treatment of 786-0 and Caki-1 cells with GA or SU resulted in decreased tumor cell proliferation, especially with joint use. Cells accumulated more strongly in the sub-G1 phase after joint treatment with GA and SU than treatment of GA and SU alone. Western blotting arrays showed 1 protein significantly upregulated, 2 proteins downregulated, and 2 proteins unchanged. Moreover, combined use of GA and SU inhibited the growth and angiogenesis of xenografts generated from Caki-1 significantly. Immunohistochemistry arrays showed downregulation of the expression of proteins promoting xenograft growth and angiogenesis, and Western blotting showed inhibition of the NF-${\kappa}B$ signaling pathway after treatment by GA alone and in combination with SU in xenografts. Conclusions: Our results show that the joint use of GA and SU can provide greater antitumor efficacy compared to either drug alone and thus may offer a new treatment strategy for renal cell carcinoma.
The aim of this study was to assess the diagnostic value of RASSF1A methylation in renal cell carcinoma. Systematically search were performed using the Pubmed, ProQest and Web of Science for all articles on the association between RASSF1A methylation and renal cell carcinoma before 15 April 2015. After the filtration, 13 studies involving 677 cases and 497 controls met our criteria. Our meta-analysis suggested that hypermethylation of RASSF1A gene was associated with the increased risk of RCC(OR:4.14, 95%CI:1.06-16.1). Stratified analyses showed a similar risk in qualitative detection method(OR:28.4, 95%CI:10.2-79.6), body fluid sample(OR:12.8, 95%CI:5.35-30.8), and American(OR:10.5, 95%CI:1.97-55.9). Our result identified that RASSF1A methylation had a strong potential in prediction the risk of Renal cell carcinoma.
Venniyoor, Ajit;Essam, Abdul Monem;Ramadhan, Fatma;Keswani, Heeranand;Mehdi, Itrat;Bahrani, Bassim Al
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.17
no.6
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pp.2801-2804
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2016
It is conventionally accepted that renal cell carcinoma (RCC) occurs in older patients and the clear cell type is the most common histology. However, ethnic variations exist and this study was carried out to determine the epidemiological pattern of RCC in Oman. Ninety RCC patients who presented to a tertiary care center in the Sultanate of Oman from 2010 to 2014 were studied. The main findings were that the median age of presentation was low, more patients presented with localized stage, and there was a higher incidence of non-clear (especially papillary) histology. Data from other Gulf countries and possible reasons for the different profile are discussed.
Cdc25 phosphatases are important regulators of the cell cycle. Their abnormal expression detected in a number of tumors implies that their dysregulation is involved in malignant transformation. However, the role of Cdc25B in renal cell carcinomas remains unknown. To shed light on influence on renal cell carcinogenesis and subsequent progression, Cdc25B expression was examined by real-time RT-PCR and western blotting in renal cell carcinoma and normal tissues. 65 kDa Cdc25B expression was higher in carcinomas than in the adjacent normal tissues (P<0.05), positive correlations being noted with clinical stage and histopathologic grade (P<0.05). To additionally investigate the role of Cdc25B alteration in the development of renal cell carcinoma, Cdc25B siRNA was used to knockdown the expression of Cdc25B. Down-regulation resulted in slower growth, more G2/M cells, weaker capacity for migration and invasion, and induction of apoptosis in 769-P transfectants. Reduction of 14-3-3 protein expression appeared related to Cdc25B knockdown. These findings suggest an important role of Cdc25B in renal cell carcinoma development and provide a rationale for investigation of Cdc2B-based gene therapy.
Khafaja, Sarah;Kourie, Hampig Raphael;Matar, Dany;Sader-Ghorra, Claude;Kattan, Joseph
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.1
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pp.363-365
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2015
Background: Kidney cancer is the third most frequent urologic cancer in Lebanon after prostate and bladder cancer, accounting for 1.5% of all diagnosed cancers. In this paper, we report the histologic characteristics and distribution of kidney cancer, never described in Lebanon or the Middle East. Materials and Methods: Pathology results of operated kidney cancer were collected during a two year period (2010-2011) from two different Lebanese hospitals (Hotel-Dieu de France University Hospital and Saint Joseph Hospital). A total of 124 reports were reviewed and analyzed according to WHO classification of 2009. Results: The 124 patients diagnosed with kidney cancer had a median age of 62.4 [18-86], 75% being men and 25% women. Some 71 % of the lesions were renal cell carcinoma (RCC), 25.8% had a urothelial histology, 1.6% were lymphomas and 1.6% were metastases to the kidney. Patients having RCC had a median age of 60.3 [18-85], 77.3% were men and 22.7% women. Of the RCCs, 59.1% were clear cell carcinoma, 22.7% papillary, 11.4% chromophobic, 3.4% rom the collecting ducts of Bellini and 3.4% were not otherwise classified. Conclusions: Histological distribution of Lebanese kidney cancer seems unusual when compared to the literature. The percentage of urothelial renal pelvis tumors is strikingly high. Moreover, clear cell carcinoma accounts for only 59.1% of RCCS in contrast to the 75% described elsewhere, while papillary carcinoma represents more than 22.7% compared to 10%.
Polat, Emre Can;Otunctemur, Alper;Ozbek, Emin;Besiroglu, Huseyin;Dursun, Murat;Ozer, Kutan;Horsanali, Mustafa Ozan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.18
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pp.7821-7824
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2014
Background: We investigated the correlation between standardized uptake value (SUVmax), tumor size and Fuhrman grade in patients with renal cell carcinoma (RC). Materials and Methods: We retrospectively analyzed the data of 54 patients with clear cell renal cell carcinoma histopathologically diagnosed who underwent fluorine-18 fluoro-2 deoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (F-18 FDG PET/CT) between January 2005 and March 2014. Results: Avarage tumor sizes were $5.64{\pm}1.85$, $6.85{\pm}2.24$ and $7.98{\pm}2.45$ in low, medium and high SUVmax groups, respectively. The Spearman's correlation coefficient between the tumor size and SUVmax was 0.385 (p=0.004) and between the Fuhrman grade and SUVmax was 0.578 (p<0.001). Conclusions: SUVmax appears highly correlated with tumor size and Fuhrman grade in patients with histopathologically confirmed clear cell RC. Multicenter studies are needed to provide larger series for more accurate results.
Objective: Our aim was to investigation the roles of MHC class I chain-related gene A(MICA) and natural killer cell group 2D(NKG2D) in human renal cancer cells. Materials and Methods: The expression of membrane MICA (mMICA) on renal cells and NKG2D on NK cells were detected by flow cytometry (FCM); the content of sMICA were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and the distribution of mMICA on renal tumor tissues by immunohistochemistry; the interaction between MICA and NKG2D was observed by antibody closed method. Results: Our results showed that the expression of mMICA in renal cancer tissues was significantly higher than in controls, where the soluble MICA was not expressed. Cytotoxic activity of NK cells was significantly reduced after exposure to NKG2D and MICA antibodies (P<0.05), and serum containing sMICA can obviously lower the function of NKG2D (P<0.05). Conclusions: The interaction of mMICA and NKG2D play important roles in mediation of cytotoxicity of NK cells in RCC. On the other hand, sMICA may mediate tumor immune escape through down- regulated NKG2D expression.
Objective: To investigate the effect of peripheral blood CD4 + CD25 + regulatory T cell on postoperative immunotherapy in patients with renal carcinoma. Methods: 38 patients with renal cell carcinoma were recruited, and 20 patients from the operation group purely underwent the radical nephrectomy therapy, 18 patients from the combined group successively underwent the radical nephrectomy therapy and IFN-${\alpha}$ adjuvant immunotherapy. Additionally, 12 healthy subjects were recruited in the same period of time and regarded as the control group. Flow cytometry was used to detect CD4 +, CD8 +, CD4 + CD25+ T lymphocyte subset content and the ratio of all parts in the pre-operative period, in the first post-operative week and in the third post-operative month, compare and analyze its variation trend. Results: The CD4+CD25+ T lymphocyte subset content of individual renal carcinoma patients was significantly higher than that of the control group, also increases with the progression in the tumor stage (P<0.05). The post-operative CD4 + CD25+T lymphocytes of individual operation group and combined group patients showed different degrees of increment, but the increment of the combined group was significantly lower than that of the operation group (P<0.05). For the combined group patients with less pre-operative CD4 + CD25+T lymphocytes, their levels would increase after the immunotherapy, while the pre-operative patients with more CD4 + CD25+ T lymphocytes were the opposite situation. Conclusion: The detection of peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T lymphocyte subset can reflect the anti-tumor immune status of renal cell carcinoma patient body. It can contribute to predict the prognosis of immunotherapy and provide reference for the choice of renal carcinoma post-operative adjuvant immunotherapy.
Korean journal of aerospace and environmental medicine
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v.31
no.3
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pp.84-85
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2021
Renal cell carcinoma (RCC) is common primary tumor of kidney. In the past, it had been considered a difficult tumor to manage since the detection was usually delayed until paraneoplastic syndrome and/or distant metastasis appeared due to its slow progression. However, the recent popularization of ultrasound and computed tomography has made RCC one of the easily curable cancers. Eighty percent are found early, mostly with tumor size less than 5 cm. Five-year survival rate after successful nephrectomy is exceeded 80-90 percent. Curative nephrectomy can be tried in stage 1 and 2, and some cases of stage 3. In these cases, return to flight can be considered after 6 to 12 months' observation. It should be monitored any occurrence of cancer recurrence, need for systemic treatment, metastasis, and paraneoplastic syndrome, etc. If any signs of recurrence are found or new treatment needs to be initiated, the flight should be suspended. If there is no recurrence for more than 5 to 10 years, the patient doesn't have to be followed anymore.
Background: Factors predictive of survival have been identified in Western patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma (mCCRCC) treated with sunitinib. Less is known, however, about factors predictive of survival in Japanese patients. This study evaluated factors prognostic of survival in Japanese patients with mCCRCC treated with first-line sunitinib. Materials and Methods: This retrospective study evaluated 46 consecutive Japanese mCCRCC patients treated with sunitinib as first line therapy. Clinical and biochemical markers associated with progression-free survival (PFS) were analyzed, with prognostic factors selected by uniand multivariate Cox regression analyses. Results: Univariate analysis showed that factors significantly associated with poor PFS included Memorial Sloan-Kettering Cancer Center poor risk scores, International Metastatic RCC Database Consortium poor risk and high (>0.5 mg/dl) serum C-reactive protein (CRP) concentrations (p<0.001 each). Multivariate analysis showed that high serum CRP was independently associated with poorer PFS (p=0.040). Six month disease control rate (complete response, partial response and stable disease) in response to sunitinib was significantly higher in patients with normal (${\leq}0.5mg/dl$) than elevated baseline CRP (p<0.001). Conclusions: CRP is a significant independent predictor of PFS for Japanese patients with mCCRCC treated with first-line sunitinib. Pretreatment CRP concentration may be a useful biomarker predicting response to sunitinib treatment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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