Purpose: To evaluated the effect of the gambogic acid (GA), one of the effective components of Garcinia, in combination with a new multi-targeted oral medication, sunitinib (SU) on renal cancer cell proliferation in vitro and on tumor growth in vivo. Methods: After treatment with GA or SU, either alone or in combination, MTT and FACS analysis were used to examine cell viability and cycle distribution of the renal carcinoma cell lines 786-0 and Caki-1. Western blotting was employed to examine the expression of proteins related to the cell cycle and vascular formation. Furthermore, a xenograft model was applied to study the antitumor efficacy of SU or GA alone or in combination, with immunohistochemistry to detect expression of proteins related to xenograft growth and angiogenesis. Western blotting was used to examine NF-${\kappa}B$ signaling pathway elements in xenografts. Results: Treatment of 786-0 and Caki-1 cells with GA or SU resulted in decreased tumor cell proliferation, especially with joint use. Cells accumulated more strongly in the sub-G1 phase after joint treatment with GA and SU than treatment of GA and SU alone. Western blotting arrays showed 1 protein significantly upregulated, 2 proteins downregulated, and 2 proteins unchanged. Moreover, combined use of GA and SU inhibited the growth and angiogenesis of xenografts generated from Caki-1 significantly. Immunohistochemistry arrays showed downregulation of the expression of proteins promoting xenograft growth and angiogenesis, and Western blotting showed inhibition of the NF-${\kappa}B$ signaling pathway after treatment by GA alone and in combination with SU in xenografts. Conclusions: Our results show that the joint use of GA and SU can provide greater antitumor efficacy compared to either drug alone and thus may offer a new treatment strategy for renal cell carcinoma.
Cisplatinum is often effective in cancer treatment, but potent nephrotoxicity limits its clinical use. We have, therefore, developed new anticancer drugs that contain platinum. We have synthesized six new platinum compounds based on Figure 1. Drugs were initially administrated at 5${\times}$10$\^$-4/M with 48 hours exposure in monolayer cultures of primary rabbit proximal tubular cells and human renal cortical cells with the M.T.T. endpoint to measure toxicity. Drug concentrations of 10$\^$-3/M, 10$\^$-4/M, and 10$\^$-5/M with 72 hours exposure were used for human renal cortical tissues in 7 weeks histoculture with toxicity measured by the glucose-consumption endpoint. From these studies, we determined that the new platinum drugs have lower nephrotoxicity than cisplatinum. Drugs D, E, and H. have lower nephrotoxicity than the other new drugs. We are currently measuring the anticancer efficacy of drugs D, E, and H.
Venniyoor, Ajit;Essam, Abdul Monem;Ramadhan, Fatma;Keswani, Heeranand;Mehdi, Itrat;Bahrani, Bassim Al
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권6호
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pp.2801-2804
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2016
It is conventionally accepted that renal cell carcinoma (RCC) occurs in older patients and the clear cell type is the most common histology. However, ethnic variations exist and this study was carried out to determine the epidemiological pattern of RCC in Oman. Ninety RCC patients who presented to a tertiary care center in the Sultanate of Oman from 2010 to 2014 were studied. The main findings were that the median age of presentation was low, more patients presented with localized stage, and there was a higher incidence of non-clear (especially papillary) histology. Data from other Gulf countries and possible reasons for the different profile are discussed.
Renal cell carcinoma (RCC) is common primary tumor of kidney. In the past, it had been considered a difficult tumor to manage since the detection was usually delayed until paraneoplastic syndrome and/or distant metastasis appeared due to its slow progression. However, the recent popularization of ultrasound and computed tomography has made RCC one of the easily curable cancers. Eighty percent are found early, mostly with tumor size less than 5 cm. Five-year survival rate after successful nephrectomy is exceeded 80-90 percent. Curative nephrectomy can be tried in stage 1 and 2, and some cases of stage 3. In these cases, return to flight can be considered after 6 to 12 months' observation. It should be monitored any occurrence of cancer recurrence, need for systemic treatment, metastasis, and paraneoplastic syndrome, etc. If any signs of recurrence are found or new treatment needs to be initiated, the flight should be suspended. If there is no recurrence for more than 5 to 10 years, the patient doesn't have to be followed anymore.
The distant metastasis is found out in about 25-57% of the patients with renal cell carcinoma at the time of diagnosis. But, the incidence of metastases to the head and neck region, especially to the thyroid gland, is rare. Most of patients with metastatic renal cell carcinoma to the thyroid gland are asymptomatic at presentation as patients with primary thyroid carcinoma. In the presence of clear cell tumor of the thyroid gland, the diagnostic considerations must include metastatic renal cell carcinoma. We report a case of thyroid metastasis from renal cell carcinoma at the time of diagnosis.
Objective: Major histocompatibility complex class I chain-related A (MICA) is a stress-inducible glycoprotein that can be shed as a soluble protein. This study was conducted to determine the expression of MICA in renal cell carcinoma (RCC) and examine the clinical relevance of soluble MICA (sMICA) in this disease. Methods: Immunohistochemistry and real-time PCR analyses were performed to assess the expression of MICA in 48 pairs of RCC and adjacent normal renal tissues. Serum levels of sMICA were measured in 48 RCC patients, 12 patients with benign renal tumors, and 20 healthy individuals. The correlations between sMICA levels and clinicopathological parameters were analyzed and the diagnostic performance of sMICA in RCC was evaluated. Results: RCCs exhibited elevated expression of MICA compared to adjacent normal tissues. Serum concentrations of sMICA were significantly greater in RCC patients ($348.5{\pm}32.5pg/ml$) than those with benign disease ($289.3{\pm}30.4pg/ml$) and healthy controls ($168.4{\pm}43.2pg/ml$) and significantly correlated with advanced tumor stage, lymph node metastasis, distant metastasis, vascular invasion, and higher histological grade. Using a cut-off point of 250 pg/ml, sMICA demonstrated a specificity and sensitivity of 63.2% and 75.6%, respectively, in distinguishing between RCC and benign renal tumors. Conclusion: MICA expression is upregulated in RCC and increased serum sMICA levels predict aggressive tumor behavior. However, the applicability of sMICA alone is limited in distinguishing RCC from benign renal tumors.
Objective: To investigate the effect of peripheral blood CD4 + CD25 + regulatory T cell on postoperative immunotherapy in patients with renal carcinoma. Methods: 38 patients with renal cell carcinoma were recruited, and 20 patients from the operation group purely underwent the radical nephrectomy therapy, 18 patients from the combined group successively underwent the radical nephrectomy therapy and IFN-${\alpha}$ adjuvant immunotherapy. Additionally, 12 healthy subjects were recruited in the same period of time and regarded as the control group. Flow cytometry was used to detect CD4 +, CD8 +, CD4 + CD25+ T lymphocyte subset content and the ratio of all parts in the pre-operative period, in the first post-operative week and in the third post-operative month, compare and analyze its variation trend. Results: The CD4+CD25+ T lymphocyte subset content of individual renal carcinoma patients was significantly higher than that of the control group, also increases with the progression in the tumor stage (P<0.05). The post-operative CD4 + CD25+T lymphocytes of individual operation group and combined group patients showed different degrees of increment, but the increment of the combined group was significantly lower than that of the operation group (P<0.05). For the combined group patients with less pre-operative CD4 + CD25+T lymphocytes, their levels would increase after the immunotherapy, while the pre-operative patients with more CD4 + CD25+ T lymphocytes were the opposite situation. Conclusion: The detection of peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T lymphocyte subset can reflect the anti-tumor immune status of renal cell carcinoma patient body. It can contribute to predict the prognosis of immunotherapy and provide reference for the choice of renal carcinoma post-operative adjuvant immunotherapy.
Cdc25 phosphatases are important regulators of the cell cycle. Their abnormal expression detected in a number of tumors implies that their dysregulation is involved in malignant transformation. However, the role of Cdc25B in renal cell carcinomas remains unknown. To shed light on influence on renal cell carcinogenesis and subsequent progression, Cdc25B expression was examined by real-time RT-PCR and western blotting in renal cell carcinoma and normal tissues. 65 kDa Cdc25B expression was higher in carcinomas than in the adjacent normal tissues (P<0.05), positive correlations being noted with clinical stage and histopathologic grade (P<0.05). To additionally investigate the role of Cdc25B alteration in the development of renal cell carcinoma, Cdc25B siRNA was used to knockdown the expression of Cdc25B. Down-regulation resulted in slower growth, more G2/M cells, weaker capacity for migration and invasion, and induction of apoptosis in 769-P transfectants. Reduction of 14-3-3 protein expression appeared related to Cdc25B knockdown. These findings suggest an important role of Cdc25B in renal cell carcinoma development and provide a rationale for investigation of Cdc2B-based gene therapy.
Aim: To take a deeper insight into the relationship between the root of the inferior mesenteric artery (IMA) and the autonomic nerve plexuses around it by cadaveric anatomy and explore anatomical evidence of autonomic nerve preservation in high ligation of the IMA in laparoscopic surgery for colorectal cancer. Methods: Anatomical dissection was performed on 11 formalin-fixed cadavers and 12 fresh cadavers. Anatomical evidence-based autonomic nerve preservation in high ligation of the IMA was performed in 22 laparoscopic curative resections of colorectal cancer. Results: As the upward continuation of the presacral nerves, the bilateral trunks of SHP had close but different relationships with the root of the IMA. The right trunk of SHP ran relatively far away from the root of IMA. When the apical lymph nodes were dissected close to the root of the IMA along the fascia space in front of the anterior renal fascia, the right trunk of SHP could be kept in suit under the anterior renal fascia. The left descending branches to SHP constituted a natural and constant anatomical landmark of the relationship between the root of IMA and the left autonomic nerves. Proximal to this, the left autonomic nerves surrounded the root of the IMA. Distally, the left trunk of the SHP departed from the root of IMA under the anterior renal fascia. When high ligation of the IMA was performed distal to it, the left trunk of SHP could be preserved. The distance between the left descending branches to SHP and the origin of IMA varied widely from 1.3 cm to 2.3 cm. Conclusions: The divergences of the bilateral autonomic nerve preservation around the root of the IMA may contribute to provide anatomical evidence for more precise evaluation of the optimal position of high ligation of the IMA in the future.
Na, Chan Hyun;Hong, Ji Hye;Kim, Wan Sup;Shanta, Selina Rahman;Bang, Joo Yong;Park, Dongmin;Kim, Hark Kyun;Kim, Kwang Pyo
Molecules and Cells
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제38권7호
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pp.624-629
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2015
Since the emergence of proteomics methods, many proteins specific for renal cell carcinoma (RCC) have been identified. Despite their usefulness for the specific diagnosis of RCC, such proteins do not provide spatial information on the diseased tissue. Therefore, the identification of cancer-specific proteins that include information on their specific location is needed. Recently, matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI) mass spectrometry (MS) based imaging mass spectrometry (IMS) has emerged as a new tool for the analysis of spatial distribution as well as identification of either proteins or small molecules in tissues. In this report, surgical tissue sections of papillary RCC were analyzed using MALDI-IMS. Statistical analysis revealed several discriminative cancer-specific m/z-species between normal and diseased tissues. Among these m/z-species, two particular proteins, S100A11 and ferritin light chain, which are specific for papillary RCC cancer regions, were successfully identified using LC-MS/MS following protein extraction from independent RCC samples. The expressions of S100A11 and ferritin light chain were further validated by immunohistochemistry of human tissues and tissue microarrays (TMAs) of RCC. In conclusion, MALDI-IMS followed by LC-MS/MS analysis in human tissue identified that S100A11 and ferritin light chain are differentially expressed proteins in papillary RCC cancer regions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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