Using the $Methionine-2-C^{14}$, the metabolism of methionine to the experimental rats on rice diet was studied comparing with that to the rats on stock diet in this paper. The National Institute of Health strain of weaning albino rats were housed into the individual cages deviding into 2 groups, the rice diet (RD) group and the stock diet (SD) group, and fed on rice diet and stock diet respectively for 10 weeks. On the day of experiment, the rats were parenterally administered. the $methionine-2-C^{14}$ solution after fasting over night. And then the rats were sacrificed by ether anesthesia by time being of one, three, six, and twelve hours each and the organs, pituitary gland, pancreas, spleen, liver, and kidney, were taken out for the determinations of radioactivities. And also the excretion of radioactivities through urine were determined by time being. The radioactivities were determined by Autoscaler SC-51 using the planchets. The results of radioactivities of urine excretion were shown at table 3 and the results of radioactivities distibutions in the organs by time being after parenteral administration of $methionine-2-C^{14}$ were shown table 4 in the original paper. According to the results, the following are summarized; 1. The growth experiment result of rats on. rice diet and stock diet were same as shown by the previous workers indicating significant growth inhibition at the rice diet group. 2. Due to the result of radioactivity excretion through urine after administration of $methionine-2-C^{14}$, it might he considered that methionine in the rice diet seems to be limited. However, it seems to be not 주 mostly limited. 3. And due to the results of radioactivity distribution in the organs by time being, the radioactivity in the liver tissue showed appearently higher readings at this methionine study compared with the results at the lysine study shown by HAW and his co-worker. This might be interpreted, though it is not clear, that liver might require methionine as a deficient amino acid at the tissue because methionine is limited at the rice diet.
Pharmacokinetics and tissue distribution of DWP20349 and 20351, new quinolones, were examined in rats after a single intravenous and oral administration. Analyses of DWP20349 an d DWP20351 in plasma, tissue, and urine were determined by both HPLC and bioassay(microbiological assay). The plasma concentrations of the drugs declined biexponentially. The terminal half-lives ($t_{1/2\beta}$) of drugs were about 114 min (DWP20349) and 105 min (DWP20351) after intravenous dosing, and were 77 min (DWP20349) and 79 min (DWP20351) after oral dosing. The volume of distrbution at steady-state ($Vd_{ss}$) and total body clearances ($Cl_t$) of DWP20349 and DWP20351 were 760 ml/kg and 1126 ml/kg, and 5ml/min/kg and 10 ml/min/kg, respectively. The extents of bioavailability if DWP20349 and DWP20351 after oral administration were 29% and 28%, respectively. 24 h urinary recoveries measured by bioassay were 1.8% (DWP20349) and 1.3% (DWP20351) after oral dosing, and 2.4% (DWP20349) and 1.9% (DWP20351) after intravenous dosing. Plasma protein binding ratios ranged from 87%-90% (DWP20349) and 61%-68% (DWP20351). These drugs were highly distrbuted by the order of lung, kidney, liver and plasma (DWP20394), and lung, liver, kidney and plasma (DWP20351) after 1 hour orally administered.
The purpose of this study was to investigate the effect of copper supplementation on mineral utilizations in rats. Intakes, excretions, and tissue levels of Fe, Zn, Cu, Ca, Mg, Na, K were compared in rats fed diet with 100, 200, 400% of copper requirement(1Cu, 2Cu and 4Cu, respectively) for 6 weeks. The feed intake was significantly higher in 2Cu compared to 1Cu group, however, body weight gain was not significantly different among the three groups. While the serum level of Fe was significantly decreased, that of Cu was significantly elevated by Cu supplementation. The liver and kidney levels of Mg and Na, intakes of all the minerals, urinary excretions of Fe, Cu, Ca and Mg were significantly higher in 2Cu and/or 4Cu compared to 1Cu. The fecal excretions, retentions and absorptions of all the minerals were not affected by Cu supple mentation. In summary, these results suggest that dietary Cu supplementation has no effect on mineral utilizations, but effect on distribution in tissues of rats.
백서를 사용한 동물실험을 통하여 조직병리학적 및 생화학적 측면에서 중이염의 병인에 관한 연구를 시행하였다. 기본적인 백서고실골포의 해부도 및 정상상피세포의 분포를 함께 보고하는 바이다. 록농균중이염은 $10^{9}$/ml농도의 Pseudomonas aeruginosa SL 45를 백서의 고실 골포에 주입하여 유발시키었다. 점골막층의 조직병리소견은 3 일에서 3주까지 급성기, 4주부터 만성기의 소견을 보였으며, 12주까지 관찰하였다. 중이강내의 염증조직으로 부터 PZ-peptidase, LDH, Lysozyme의 활성도를 측정한 결과 이에 상응하는 혈청보다 높은 값을 얻었으며, 이효소들의 활성도의 혈청에 대한 조직의 비는 PZ-peptidase는 13-38, LDH는63-177, lysozyme은 18-94의 결과를 얻었다. 또한, 조직내에서 PZ-peptidase의 역할 및 이들 세 enzymes의 기원에 관해 문헌고찰 및 그 가능성에 대해서 살펴보았다.
It has been known that $\gamma$-irradiation usually induces cell death in regenerating stem cell in normal tissues like skin, intestine and hematopoietic organ. The experiment were carried out to evaluate the early response of radiation injury in radiosensitive and intermediate radiosensitive tissues in feeding and starving rats with the doses of 3.5 and 7.0 Gy. The results of the study showed that the histological phenomenon was apoptosis in the doses of the radiation as the early response of tissue injury. Apoptosis were showed organ-specific and cellular specific responses suggesting that the selection of apoptosis be exactly focused on highly renewal organs and cells. It was interesting that the rats starved for 72 hours prior to irradiation induced less apoptosis in liver than fed rats. As for cellular responses it appeared that apoptotic cells were mostly distributed in ductal or periportal cells in liver of feeding rats unlikely in liver of Starving rots which showed no difference in zonal distribution. In salivary gland apoptotic cells in fed rats were highly induced in intercalating and ductal cell population than in acinar cell population although unlikely in starved rats. This study showed the value of apoptosis using the detection system of TUNEL for evaluating cellular damage after radiation injury and the diminished effect of starvation on cell damage after ionizing irradiation.
0.1%-Merthiolate solutions were applied to rats with or without sodium selenite. Rat organs were excised under ether anesthesia. Mercury contents in rat tissues were determined by quartz tube combustion gold amalgamation method. Mercury contents were accumulated at about 3-fold in the brain, 143-fold in the kidney, 62-fold in the blood cell, 22-fold in the liver than those of untreated rats respectively, on the 1st day after application of mert iolate for 7 days. On the other hand, the addition of sodium selenite caused a shift in the tissue mercury distribution. Our study showed that simultaneous administration of sodium selenite increased the accumulation of mercury in the brain, but became to decrease it after 9 days, while decreased it in the kidney, but grew to increase it, respectively.
4-Tert-Octylphenol (OP) is a surfactant additive widely used in the manufacture of a variety of detergents and plastic products. OP can disrupt endocrine function in humans and animals. This study was carried out to obtain toxicokinetic parameters of OP in male Sprague-Dawley (SD) rats. Male rats were administered with OP by single oral application of 200 mg/kg body weight. Blood, urine and tissues samples were taken at several time intervals after administration. Analysis of samples for OP was performed by column-switching high performance liquid chromatography (HPLC). In addition, we exam-ined tissue distribution and accumulation of OP after single oral application of 50, 100, and 200 mg/kg, single intravenous injection of 1, 5 and 10 mg/kg or daily application of 50 mg/kg for 14 consecutive days. After single oral administration of 200 mg/kg, Cmax of 213 $\pm$ 123 ng/ml was reached within the first 1.3 hr (Tmax) in the plasma. AUC was calculated for 1,333$\pm$484 ngㆍhr/ml. The final elimination half-life of plasma was longer than that of urine, but urinary clearance was lower than oral. A very small fraction of OP (Fe < 0.0017%) was excreted in urine within 24 hr. These results indicated that the major excretion route of OP was not urine. The mean maximal tissue distribution of OP was obserbed at 6 hr after treatment and slowly decreased time-dependently. High OP concentrations were detected in fat at 24 hr. The OP in fat was slowly released with longer elimination half-life and lower clearance than that of other tissues. OP was not accumulated in the liver following single oral application but 14-day oral treatments resulted in two-fold accumulation. It was probably due to the saturation of detoxification pathways. On the other hand, the mRNA expression of cytochrome P450 isoforms except CYP2C11 was not affected by OP at any dose. The expression of CYP2C11 mRNA decreased in a dose-dependent manner. This result suggests that OP changes expression of the male-specific cytochrome P450 isoforms in rat liver, and these changes are closely related to the toxic and estrogenic effect of OP.
배 경 : Laminin은 생체조직의 세포외기질에 함유되어 있는 당단백질로 특히 기저막내에 특이적으로 분포되어 있다. 저자들은 군중집회 해산용으로 혹은 군사용으로 널리 사용되고 있는 CS 가스(ortho-chlorobenzylidine malononitrile)가 폭로되었을 때 흰쥐의 폐조직내 laminin에 미치는 영향을 밝히고자 하였다. 대상 및 방법 : 본 실험에 사용한 실험동물은 청정동물실에서 사육한 생후 21일령의 흰쥐 (Sprague-Dawley계) 35마리를 사용하였다. 실험동물은 대조군에 5마리, 실험군에 30마리를 배정하였다. CS 가스에 폭로 후 흰쥐를 12시간, 1일, 2일, 3일, 5일 및 7일 경과후 희생시켜 폐장을 절취하여 면역조직염색 및 면역도금법을 시행하였다. 결 과 : 상기와 같이 조직면역반응과 염색을 시행한 후 조직을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. CS 가스 투여후 2일 경과군의 흰쥐 폐포막에는 림파구, 단핵구등이 침투되기 시작하여 3일 경과군에서는 강도의 염증조직이 관찰되었다. 대조군과 CS 가스 투여 12시간군의 폐장의 제2형폐포세포내에 금과립은 층상체주위와 외형질에서 소수 관찰되었다. 결 론 : 이상과 같은 결과로 흰쥐에 CS 가스를 계속 3일간 투여했을 경우 폐포에서 염증조 직이 형성되고 이때 기저막내 laminin의 분포는 일시 감소되나 염증조직의 소멸과 함께 다시 증가되는 것을 보아 laminin이 조직재형성에의 역할이 흰쥐 폐포에서도 일어나고 있음을 알 수 있었고, 면역금과립방법을 이용한 전자현미경 검사에서 제2형폐포세포내 laminin의 분포도 증명할 수 있었다.
Objective: High frequency wave has been used in cancer treatment and cosmetic area but not in musculoskeletal pain yet. The purpose of this study is to evaluate temperature distribution according to depth and confirm safety of high frequency wave through animal study. Method: High frequency wave was applied to the posterior limb of 9 Sprague-Dawley rats for 20 minutes (experimental group) and no wave was used in the same number of rats for control group. Tissue temperature was measured from skin surface to 1 cm depth (surface, 1 mm, 5 mm, and 1 cm) for 5 seconds. Results: In the experimental group, temperature was elevated 3.2℃ at skin surface, 2.87℃ at 1 mm, 2.25℃ in 5 mm, and 1.74℃ in 1 cm depth. These were significantly different from those in the control group (p<0.001). There was no bulla or redness in the skin after high frequency wave stimulation and neither change of myocytes nor collagen degeneration was found in the tissue histology. There was no apoptosis in the skin surface and muscle layer in TUNEL assay. Conclusion: High frequency wave elevated tissue temperature from the skin to muscle layer without both histologic change and apoptosis.
The aim of this study is to develop a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model in intra-abdominal infected rats, and extrapolate it to human to predict moxifloxacin pharmacokinetics profiles in various tissues in intra-abdominal infected human. 12 male rats with intra- abdominal infections, induced by Escherichia coli, received a single dose of 40 mg/kg body weight of moxifloxacin. Blood plasma was collected at 5, 10, 20, 30, 60, 120, 240, 480, 1440 min after drug injection. A PBPK model was developed in rats and extrapolated to human using GastroPlus software. The predictions were assessed by comparing predictions and observations. In the plasma concentration versus time profile of moxifloxcinin rats, $C_{max}$ was $11.151{\mu}g/mL$ at 5 min after the intravenous injection and $t_{1/2}$ was 2.936 h. Plasma concentration and kinetics in human were predicted and compared with observed datas. Moxifloxacin penetrated and accumulated with high concentrations in redmarrow, lung, skin, heart, liver, kidney, spleen, muscle tissues in human with intra-abdominal infection. The predicted tissue to plasma concentration ratios in abdominal viscera were between 1.1 and 2.2. When rat plasma concentrations were known, extrapolation of a PBPK model was a method to predict drug pharmacokinetics and penetration in human. Moxifloxacin has a good penetration into liver, kidney, spleen, as well as other tissues in intra-abdominal infected human. Close monitoring are necessary when using moxifloxacin due to its high concentration distribution. This pathological model extrapolation may provide reference to the PK/PD study of antibacterial agents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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