The ATP-sensitive potassium $(K_{ATP})$) channel is a member of inward rectifier potassium channel (Kir) that is inhibited by intracellular ATP and functions in close relation to sulfonylurea receptors (SUR). Although the molecular mechanism and physiological function of $K_{ATP}$ channels are well understood, the expression pattern during development or treatment with the channel modulators such as glybenclamide is little known. In this work, we determined mRNA levels of a $K_{ATP}$ channel (Kir6.2) and a sulfonylurea receptor (SUR2) in rat tissues by RNase protection assay. Levels of Kir6.2 and SUR2 mRNA in the rat brain and skeletal muscle were higher in adult $(90{\sim}120\;days)$ than in neonate $(2{\sim}8\;days),$ whereas those in the heart were not much different between neonate $(2{\sim}8\;days)$ and adult $(90{\sim}120\;days).$ In addition, none of $K_{ATP}$ channel modulators (opener, pinacidil and nicorandil; blocker, glybenclamide) affected the Kir6.2 mRNA levels in the heart, brain and skeletal muscle. The results indicate that the expression of Kir and SUR genes can vary age-dependently, but the expression of Kir is not dependent on the long-term treatment of channel modulators. The effect of the channel modulators on mRNA level of SUR is remained to be studied further.
Background: Neuromodulation therapy has been used to an adjunctive treatment promoting motor recovery in stroke patients. The objective of the study was to determine the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on neurobehavioral recovery and evoked potentials in rats with middle cerebral artery occlusion. Methods: Seventy Sprague-Daley rats were induced permanent middle cerebral artery occlusion (MCAO) stroke model and successful stroke rats (n=56) assigned to the rTMS (n=28) and sham (n=28) group. The 10 Hz, high frequency rTMS gave on ipsilesional forepaw motor cortex during 2 weeks in rTMS group. The somatosensory evoked potential (SSEP) and motor evoked potential (MEP) were used to evaluate the electrophysiological changes. Behavioral function of the stroke rat was evaluated by the Rota rod and Garcia test. Results: Forty rats ($N_{rTMS}=20;\;N_{sham}=20$) completed all experimental course. The rTMS group showed better performance than sham group in Rota rod test and Garcia test at day 11 (p<0.05) but not day 18 (p>0.05). The amplitude of MEP and SSEP in rTMS group was larger than sham group at day 18 (p<0.05). Conclusions: These data confirm that the high frequency rTMS on ipsilesional cerebral motor cortex can help the early recovery of motor performance in permanent middle cerebral artery stroke model and it may simultaneously associate with changes in neurophysiological activity in brain.
The purpose of this study was to investigate the main sensory trigeminal nucleus in the aging rat brain by means of electron microscope. Male Sprague-Dawley rats, two (control group) and thirty six (aging group) months of age, were used. These animals were sacrificed by perfusion fixation with 2.5% glutaraldehyde-2.0% paraformaldehyde (0.1M phosphate buffer, pH 7.4) under sodium pentobarbital. The objective area was punched out with a sharp-edged metal cylinder of 0.8 mm in diameter. These blocks of tissue were then washed in 0.1M phosphate buffer, postfixed in 2% osmium tetroxide, dehydrated in a graded series of ethyl alcohol, and embedded in Epon 812. Thin sections were cut with Super Nova ultramicrotome, pick up on grids and double stained with lead citrate and uranyl acetate, and observed in JEOL 100B electron microscope. The results were as follows: 1. In the control group, the neuronal cell body of the main sensory trigeminal nucleus was filled with nucleus, Golgi complex, Nissl substance, mitochondria, microfilaments and microtubules. However, few Nissl substances are seen in neuronal cell body. Axoaxonic synapse, axodendritic synapse, axosomatic synapse, axospinous synapse, myelinated and unmyelinated nerve fibers were well organized around cell bodies. Neurons with abnormal changes were not seen. 2. In the aging group, the neuronal cell body of the main sensory trigeminal nucleus contained large number of lipofuscin granules, dense body and swollen mitochondria. Terminal boutons contained glycogen, crystal-like vesicle and membranous indicating first signs of degeneration. The dendrites were found to be in synaptic contact with altered axon terminals. Frequently axons filled with dark axoplasn and splitted myelin sheath were noticed.
Pro-inflammatory cytokine and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) are modulated in post-traumatic stress disorder (PTSD). This study investigated the effects of ibuprofen (IBU) on enhanced anxiety in a rat model of PTSD induced by a single prolonged stress (SPS) procedure. The effects of IBU on inflammation and BDNF modulation in the hippocampus and the mechanisms underlying for anxiolytic action of IBU were also investigated. Male Sprague-Dawley rats were given IBU (20 or 40 mg/kg, i.p., once daily) for 14 days. Daily IBU (40 mg/kg) administration significantly increased the number and duration of open arm visits in the elevated plus maze (EPM) test, reduced the anxiety index in the EPM test, and increased the time spent in the center of an open field after SPS. IBU administration significantly decreased the expression of pro-inflammatory mediators, such as tumor necrosis $factor-{\alpha}$, $interleukin-1{\beta}$, and BDNF, in the hippocampus, as assessed by reverse transcription-polymerase chain reaction analysis and immunohistochemistry. These findings suggest that IBU exerts a therapeutic effect on PTSD that might be at least partially mediated by alleviation of anxiety symptoms due to its anti-inflammatory activity and BDNF expression in the rat brain.
Kim, Jeong-Han;Min, Sun-Sik;Kim, Sung-Hoon;Hong, Heu-Do;Kim, Jong-Soo;Kim, Soo-Un
Applied Biological Chemistry
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v.38
no.6
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pp.549-553
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1995
Ethanol concentration in blood, brain and liver of rats was shown to be effectively lowered by arrowroot flower extract. The lowering effect for ethanol concentration in blood was maximum when measured after 1 hour from ethanol feeding. Hot water extract was more effective than 80% ethanol extract. The treatment of extract at 10 min. before ethanol feeding gave a better result than that at 10 min after or 1 hour before ethanol feeding. The ethanol concentration in brain and liver was lowered as found in the blood ethanol concentration. Acetaldehyde was not detected either in blood or the tissues. The optimal amount of the Puerariae flos was 55.7 mg/kg body weight. The newly developed analytical method using dichloromethane as extracting solvent was proven to be very effective in terms of speed and simplicity.
I Nyoman Semita;Dwikora Novembri Utomo;Heri Suroto;I Ketut Sudiana;Parama Gandi
The Korean Journal of Pain
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v.36
no.1
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pp.72-83
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2023
Background: Globally, spinal cord injury (SCI) results in a big burden, including 90% suffering permanent disability, and 60%-69% experiencing neuropathic pain. The main causes are oxidative stress, inflammation, and degeneration. The efficacy of the stem cell secretome is promising, but the role of human neural stem cell (HNSC)-secretome in neuropathic pain is unclear. This study evaluated how the mechanism of HNSC-secretome improves neuropathic pain and locomotor function in SCI rat models through antioxidant, anti-inflammatory, anti-matrix degradation, and neurotrophic activities. Methods: A proper experimental study investigated 15 Rattus norvegicus divided into normal, control, and treatment groups (30 µL HNSC-secretome, intrathecal in the level of T10, three days post-traumatic SCI). Twenty-eight days post-injury, specimens were collected, and matrix metalloproteinase (MMP)-9, F2-Isoprostanes, tumor necrosis factor (TNF)-α, transforming growth factor (TGF)-β, and brain derived neurotrophic factor (BDNF) were analyzed. Locomotor recovery was evaluated via Basso, Beattie, and Bresnahan scores. Neuropathic pain was evaluated using the Rat Grimace Scale. Results: The HNSC-secretome could improve locomotor recovery and neuropathic pain, decrease F2-Isoprostane (antioxidant), decrease MMP-9 and TNF-α (anti-inflammatory), as well as modulate TGF-β and BDNF (neurotrophic factor). Moreover, HNSC-secretomes maintain the extracellular matrix of SCI by reducing the matrix degradation effect of MMP-9 and increasing the collagen formation effect of TGF-β as a resistor of glial scar formation. Conclusions: The present study demonstrated the mechanism of HNSC-secretome in improving neuropathic pain and locomotor function in SCI through antioxidant, anti-inflammatory, anti-matrix degradation, and neurotrophic activities.
Jong-Seong Park;Eun-Jong Kim;Min-Keun Song;Jung-Kook Kim;Ganbold Selenge;Sam-Gyu Lee
Biomedical Science Letters
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v.29
no.4
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pp.263-273
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2023
This study aimed to investigate effect of scalp acupuncture (SA) and repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) intervention on neuromotor function in photothrombotic cerebral infarction (PCI) rat model. Sixty male SD rats were used. PCI was induced on M1 cortex of right frontal lobe. SA was performed at the Qianding (GV21), Xuanli (GB6) acupoints of ipsilesional M1. Low-frequency rTMS was delivered to contralesional M1. All rats were randomly divided into 4 groups: group A, normal (n, 15); group B, PCI without any stimulation intervention (n, 15); group C, PCI with SA (n, 15); group D, PCI with rTMS (n, 15). Rota-rod test and Ladder rung walking test (LWT) were done weekly for 8 weeks after PCI. SA or rTMS was started from post-PCI 4th day as protocol for 8 weeks. H/E stain and IHC were done. Western blot and qRT-PCR study were performed for MAP2 and BDNF from ipsilesional M1 peri-infarction tissue. Brain MRI study was conducted to quantify the volume of cerebral infarction. As a result, left forelimb and hindlimb function significantly improved more in group C and D than control group, with expressed more BDNF and MAP2. And brain MRI showed focal infarction of right M1 after PCI, and infarction volume progressively decreased in group C and D than group B from post-PCI 5th to 8th week. SA or rTMS was more effective than no intervention group on neuromotor function of PCI rat model. The functional recovery was associated with stimulation intervention-related neurogenesis.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2000.11a
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pp.31-41
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2000
The major issue in the post genome sequencing era is determination of gene expression patterns in variety of biological systems. A microarray system is a powerful technology for analyzing the expression profile of thousands of genes at one experiment. In this study, we constructed cDNA microarray which carries 2,304 cDNAS derived from oligo-capped mouse cDNA library. Using this hand-made microarray we determined gene expression in various biological systems. To determine tissue specific genes, we compared Nine genes were highly-expressed in adult mouse brain compared to kidney, liver, and skeletal muscle. Tissue distribution analysis using DNA microarray extracted 9 genes that were predominantly expressed in the brain. A database search showed that five of the 9 genes, MBP, SC1, HiAT3, S100 protein-beta, and SNAP25, were previously known to be expressed at high level in the brain and in the nervous system. One gene was highly sequence similar to rat S-Rex-s/human NSP-C, suggesting that the gene is a mouse homologue. The remaining three genes did not match to known genes in the GenBank/EMBL database, indicating that these are novel genes highly-expressed in the brain. Our DNA microarray was also used to detect differentiation specific genes, hormone dependent genes, and transcription-factor-induced genes. We conclude that DNA microarray is an excellent tool for identifying differentially expressed genes.
In the present study, we tested whether lead intoxication induces change of the thiamine content and the seizure threshold in rats and the changes of seizure threshold are related to the changes of thiamine status. It was also tested whether administration of excessive thiamine could reverse the toxic manifestation of lead in rats. Four groups of Wistar rats were prepared: 1) control group, 2) lead treated group, 3) lead plusthiamine treated group, and 4) thiamine deficient group. Each group of animals was divided into three subgroups based on age: 3, 7 and 16 weeks. In each group, thresholds of electroshock seizure and thiamine contents in brain regions including telencephalon, brain stem, cerebellum were measured. Thiamine contents in brain regions of the lead treated group were significantly lower than those of the control group and thiamine treatment reversed the decrease back to the control level. Thresholds of the electroshock seizure of the lead treated group in 3, 7 week old rats and those of thiamine deficient group in 3 week old rats were significantly lower than those of the control group. These observations were reversed by the supplementation with thiamine. These results from the present study suggest that increased seizure sensitivity induced by lead intoxication in rats may be mediated at least in part through the changes of thiamine status.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.1
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pp.246-253
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2005
This study was designed to investigate the neuroprotective effects of Guh-Poong-Chung-Sim-Hwan(GCH) on ischemia induced by middle cerebral artery occlusion(MCAO) in Sprague-Dawley rats. The effects of GCH administration on the size of the brain infarct and the functional status of the rats after ischemia were examined, as well as the expression of COX-2 in acute phase. The recovery of motor functions for 7 days and the brain infarct were examined to find out the delayed effects of daily GCH-administration as well. In conclusion, we found that GCH reduced both functional deficits and brain damage in the MCAO rat model of stroke. In addition, high doses of GCH reduced COX-2 expression in the penumbra. It is well known that herbal medication including GCH is very safe for humans. Accordingly, our results support the clinical use of this GKM for the treatment of stroke and offer the possibility that a potent neuroprotective agent could be developed from Korean herbal medicines.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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