Atrial fibrillation is commonly associated with organic mitral valve disease including rheumatic valvular heart diasease or mitral valve prolapse and so forth. Although spontaneous sinus reversion may occur in some patients after mitral valve operation, recurrence of atrial fibrillation is the rule in most of these patients. We have tried to maintain sinus rhythm after mital valve operation with oral quinidine therapy, and we will show the efficacy of this therapy in this report. From January 1986 to August 1992, 60 patients of mitral valvular heart disease, who had had atrial fibrillation preoperatively and gained sinus rhythm postoperatively, were selected for this study. These patients were divided into 2 groups: Control group [n=30] and Quinidine trial group [n=30]. The age,sex, duration of symptoms,left atrial size and other risk factors of the reversion to atrial fibrillation were adjusted to be similar between the two groups. The maintenance rate of sinus rhythm was calculated by Kaplan-Meier method, and the rate was significantly higher in quinidine trial group than in control group [ p=0.0001 ]. Univariate analysis was performed on the risk factors of reversion to atrial fibrillation, and the difference of maintenance rate between the two groups were corrected with this result: the difference was still statistically significant [ p=0.0205 ]. The quinidine levels were measured in postoperative days, and there were no difference of serum quinidine level between the quinidine success group and quinidine failure group. In conslusion, oral quinidine therapy was effective for the maintenance of sinus rhythm after mitral valve operation compared to control group, and there was no correlation between the serum quinidine level and clinical efficacy of quinidine therpy.
The present study was designed to investigate the effect f quinidine on catecholamine (CA) secretion evoked by ACh, high $K^{+}$, DMPP, McN-A343, cyclopiazonic acid and Bay-K-8644 from the isolated perfused rat adrenal gland and to establish the mechanism of its action. The perfusion of quinidine (15-150 $\mu$M) into an adrenal vein for 60 min produced relatively dose- and time-dependent inhibition in CA secretion evoked by ACh (5.32$\times$10$^{-3}$ M), high $K^{+}$ (5.6$\times$10$^{-2}$ M), DMPP (10$^{-4}$ M for 2 min), McN-A-343 (10$^{-4}$ M for 2 min), cyclopiazonic acid (10$^{-5}$ M for 4 min) and Bay-K-8644 (10$^{-5}$ M for 4 min). Furthermore, in adrenal glands pre-loaded with quinine (5$\times$10$^{-5}$ M), CA secretory responses evoked by veratridine (10$^{-4}$ M) was time-dependently inhibited. Also, in the presence of lidocaine (10$^{-4}$ M), which is also known to be a sodium channel blocker, CA secretory responses evoked by ACh, high potassium, DMPP, McN-A-343, Bay-K-8644 and cyclo-piazonic acid were also greatly reduced in similar fashion to that of quinidine-treatment. Taken together, these results suggest that quinidine causes greatly the inhibition of CA secretion evoked by stimulation of cholinergic (both nicotinic and muscarinic) receptors as well as by membrane depolarization, indicating strongly that this effect may be mediated by inhibiting influx of extracellular calcium and release in intracellular calcium in the rat adrenomedullary chromaffin cells. Furthermore, these findings indicate strongly that this inhibitory action of quinidine appears to be associated to the blocking action of sodium channels at least in CA secretion from the rat adrenal gland.and.
This study was designed to investigate the role of calcium in the function of an isolated perfused rabbit kidney and its effect on the diuretic action of furosemide. The administrations of hydralazine and verapamil produced remarkable diuretic actions mainly by decreasing renal resistance. The administration of furosemide in combination with hydralazine or verapamil produced remarkable diuretic action and there was no difference between the two groups. The administration of quinidine produced a diuretic action in spite of vasoconstriction and potentiated the diuretic action of furosemide. In the calcium-free perfusion medium, the administration of calcium produced a marked diuretic action in spite of vasoconstriction and potentiated significantly the diuretic action of furosemide. The administration of quinidine did not alter renal function and the diuretic action of furosemide, but the combined administration of quinidine and calcium showed antidiuretic effect due to excessive vasoconstriction in the calcium-free perfusion medium. Although the administration of verapamil produced a slight diuretic action in the calcium-free perfusion medium, verapamil did not alter the diuretic action of calcium as well as the diuretic actions of furosemide alone and in combination with calcium. The results of this experiment show that calcium, verapamil and quinidine produced diuretic actions and calcium potentiates the diuretic action of furosemide.
A one-month old Holstein calf with clinical histories of diarrheal weekness and behavioural abnormality revealed clinical findings of anemia and dehydration. The red blood cells were $1.4{\times} 10^{6}/{\mu}l$ and packed red cell volume was 45%. A blood smear showed a large number of circulating Trypanosoma theileri. To treat Trypanosomiasisi the patient received once a daily oral dosage o$\ulcorner$ 10 mg/kg of the Quinidine sulfate including transfusion (200 ml) for 3 days. After 2 weeks, the calf recovered body condition. These results suggest that Administration of Quinidine sulfate in trypanosomiasis may be a useful treatment approach.
The author studied the actions of ouabain and diphenylhydantoin sodium on the ATPase activity in mitochondrial fraction isolated from rabbit heart and compared with that of quinidine. The results obtained are as follows: 1) In studying the $(Na^++K^+)-activated$ ATPase activity, the rabbit heart isolated was immediately frozen for 7-9 days (ageing of preparation) and thereafter the mitochondria1 fraction obtained by differential centrifugation technic was treated with solution A containing 0.15% deoxycholate for 24-48 hours at $-10^{\circ}C$ before using in experiment. These methods increased the activity ratio to 0.87-0.98. 2) The $(Na^++K^+)-activated$ ATPase activity in mitochondrial fraction of rabbit heart was not completely but markedly inhibited by ouabain. This inhibitory action of ouabain was moderately antagonised by $K^+$ concentration at constant Na concentration. 3) Diphenylhydantoin sodium in concentration of $5{\times}10^{-4}{\sim}10^{-3}M$ stimulated markedly not only $Mg^{++}-dependent$ ATPase activity but also $(Na^++K^+)$-activated ATPase activity and in concentration lower than $10^{-6}M$ had little effect. However, this effect of diphenylhydantoin was markedly increased in the presence of $Na^+$ alone rather than $K^+$ alone, but lesser than that effect in the presence of both $Na^+$ and $K^+$, together. The stimulating effect of diphenylhydantoin was specifically antagonized by ouabaion. 4) When the rabbits were intravenously injected with ouabain and diphenylhydantion respectively, $(Na^++K^+)-activated$ ATPase activity of rabbit heart of ouabain-treated group was much decreased and both $(Na^++K^+)-activated$ ATPase and $Mg^{++}-activated$ ATPase activity were moderately increased in diphenylhydantoin-treated rabbit group. 5) The $(Na^++K^+)-activated$ ATPase activity in mitochondrial fraction of rabbit heart was slightly inhibited by quinidine in high concentration of $10^{-4}M$, but nearly little effect was observed below the concentration of $5{\times}10^{-5}M$. 6) It might be possible to conclude that diphenylhydantoin specifically antagonised the action of ouabain on the membrane ATPase, which is different from the action of quinidine.
Analysis of quinidine for fish tissues using single drop microextraction (SDME) coupled with atmospheric pressure matrix assisted laser desorption/ionization mass spectrometry (AP-MALDI-MS) are reported. Optimization conditions; such as extraction solvent, extraction time, pH of the aqueous solution, salt additions (NaCl), stirring rate, matrix type and concentration are investigated. Linear dynamic range (${\mu}M$), limit of detection, relative recovery%, and enrichment factor are 0.08-9.2, 0.05, $94.8{\pm}3.1-98.5{\pm}3.3%$, $4.34{\pm}0.28-4.40{\pm}0.30$, respectively. SDME-AP-MALDI-MS shows good intraday and interday reproducibility.
Ninety patients underwent mitral valvular heart surgery associated with or without aortic valve surgery and subjected to a clinical study in relation to their control of postoperative atrial fibrillation. There were 26 males and 64 females ranged in age from 16 to 56 years with a mean of 35.2 years. Systemic arterial embolizations were observed in 11 patients [12.2%]. Four patients of them were in normal sinus rhythm and 7 in atrial fibrillation. Out of these, left atrial thrombi were found only in 2 at the operation. Intraoperatively confirmed left atrial thrombi were in 16 patients [17.7%] of all 90 patients: Eleven patients occurred at the age of more than 40 years, 14 were in atrial fibrillation and 2 only had previous episodes of systemic arterial embolization. Sixty three patients underwent isolated mitral valve surgery [OMC 28, MVR 35] and 27 patients associated with aortic valve surgery along with mitral valve [OMC+AVR 13, MVR+AVR 14]. Preoperatively, 44 patients [48.9%] were in normal sinus rhythm. Of them, 35 patients [79.5%] revealed normal sinus rhythm thoroughly after operation without any aid of digitalis or quinidine and 5 patients [11.4%] restored normal sinus rhythm with digitalization alone. Other 3 patients converted to normal sinus rhythm with the addition of quinidine, however, in 1 patient who was resistant to quinidine therapy, electrocardioversion was carried out on the postoperative third week showing normal sinus rhythm. Thus, the most atrial fibrillations that occurred for the first time in the postoperative period, were able to reverted to normal sinus rhythm responding well to antiarrhythmic therapy. Preoperatively, 46 patients [51.1%] were in atrial fibrillation. Of them, only 5 patients returned to sinus rhythm after operation without any aid of digitalis or quinidine and other 5 restored normal sinus rhythm with digitalization: namely 2 restored within early postoperative period and 3 after more than 3 months. Eight patients well responded to quinidine therapy showing normal Sinus rhythm. So far, 25 patients have remained in persistent atrial fibrillation on 6 to 36 months follow-up. In view of these, 17 patients [68%] were over 40 years of age, 22[80%] had long duration of symptom over 5 years and 10[40%] have had atrial thrombi before operation. Left atrial dimension were still more than 40mm in 21 patients on follow up M-mode echocardiogram. One month after operation, 87 hospital survivors were improved by at least one functional NYHA class. There were 3 operative deaths [3.3%, bleeding 1, LCOS 2] and 4 late deaths [LCOS 1, valve thrombosis 1, late bleeding 1, fulminant hepatitis 1] during follow-up period. According to our limited experience, we may conclude that better results will be expected with the addition of quinidine therapy judiciously in the cases of postoperative persistent atrial fibrillation who were aged or had longer history of symptom and left atrial thrombi.
The adrenergic blocking activity and refractory period of cardiac muscle on isolated rabbit atria were measured after administration of Scutellaria. In rabbits and cats the antiarrhythmic action of Scutellaria on atrial and ventricular arrhythmias produced by epinephrine or ouabain was examined and also compared with that of propranolol and quinidine. The alcoholic extract of Scutellaria produced a marked decrease in heart rate and contractile amplitude of the isolated rabbit atria. Pretreatment with Scutellaria rendered the atria to fail to respond to epinephrine, indicating that this crude drug possesses an adrenergic blocking activity. The extract produced a marked prolongation of the refractory period of atrial muscle. The extract effectively abolished the spontaneous arrhythmia occurring in the isolated rabbit atria. As propranolol and quinidine it also suppressed the atrial arrhythmia induced by ouabain. The extract prevented, as propranolol and quinidine, the induction of ventricular arrhythmia arising from excessive dose of epinephrine in anesthetized rabbits and cats. With regard to the ventricular arrhythmia induced by a continuous infusion of ouabain, the alcoholic extract of Scutellaria exerted some suppressive effect in anesthetized rabbits but no effect on cats. From the above results, it may be concluded that Scutellaria is effective against atrial and ventricular arrhythmias. The antiarrhythmic effects of this drug may be the result of adrenergic beta receptor blocking and cardiac depressive activities including prolongation of the refractory period of cardiac muscle.
The purpose of this study was to develop a cocktail approach for the measurement of the permeability of marker compounds, caffeine and propranolol (high permeability), ofloxacin (intermediate), atenolol (low), and quinidine (P-glycoprotein substrate), simultaneously. Then we compared the permeability in Caco-2 cells with that in rat intestinal segments. The difference between individual measurement and cocktail approach was less than 20 %, and the permeabilities of these compounds were similar to those previously reported, suggesting that the cocktail transport study and simultaneous drug analysis were successfully developed and validated in this study. Additionally, in the application of this cocktail method, the permeability of five drugs in rat jejunum was similar to that in ileum but different from that in colon, which was measured using the Ussing chamber system. Moreover, permeability in jejunum and ileum was similar to that in Caco-2 cells. In conclusion, the permeability in Caco-2 cells was equivalent to the permeability in rat jejunum and ileum determined with the Ussing system. Therefore, this newly developed cocktail assay and its application to the Ussing system can be a useful tool for robust and rapid screening for site-specific permeability in rat intestine, thus accelerating the prediction of absorption of new chemical entities.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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