Objective: Endoplasmic reticulum (ER) stress engages the unfolded protein response (UPR) that serves as an important mechanism for modulating hepatic fatty acid oxidation and lipogenesis. Chronic fasting in mice induced the UPR activation to regulate lipid metabolism. However, there is no direct evidence of whether negative energy balance (NEB) induces ER stress in the liver of cows. This study aimed to elucidate the relationship between the NEB attributed to feed deprivation and ER stress in bovine hepatocytes. Methods: Blood samples and liver biopsy tissues were collected from 6 non-lactating cows before and after their starvation for 48 h. The blood non-esterified fatty acids (NEFA), β-hydroxybutyric acid (BHBA) and glucose level were analyzed. Real-time quantitative polymerase chain reaction and Western blotting were used to explore the regulation of genes associated with UPR and lipid metabolism. Results: The starvation increased the plasma BHBA and NEFA levels and decreased the glucose level. Additionally, the starvation caused significant increases in the mRNA expression level of spliced X-box binding protein 1 (XBP1s) and the protein level of phosphorylated inositol-requiring kinase 1 alpha (p-IRE1α; an upstream protein of XBP1) in the liver. The mRNA expression levels of peroxisome proliferator-activated receptor alpha and its target fatty acid oxidation- and ketogenesis-related genes were significantly upregulated by the starvation-mediated NEB. Furthermore, we found that the mRNA expression levels of lipogenic genes were not significantly changed after starvation. Conclusion: These findings suggest that in the initial stage of NEB in dairy cows, the liver coordinates an adaptive response by activating the IRE1 arm of the UPR to enhance ketogenesis, thereby avoiding a fatty liver status.
Crossbred (Bos taurus${\times}$Bos indicus) calves were used from birth till 14 weeks of age to evaluate three sources of protein that differed in ruminal degradability viz. groundnut cake alone (HD) or in combination with cottonseed meal (MD) and meat and bone meal (LD), when fed along with two sources of non-structural carbohydrates viz. raw (R) and thermally processed (P) maize. Twenty four new born calves were arranged in six groups in a $3{\times}2$ factorial design and fed on whole milk up to 56 d of age. All the different calves received calf startes along with green oats (Avena sativa) from 14 d of age onwards free-choice. A metabolism trial of 6d starters duration, conducted after 90 d of experimental feeding, revealed greater (p<0.05) digestibility of DM, OM, total carbohydrates, NDF and ADF in calves fed on the P diets than on the R diets promoting greater (p<0.05) metabolizable energy intake. The digestibility of NDF was higher (p<0.01) on LD diets where as calves on MD diets exhibited significantly lower digestibility of ADF (p<0.01). The retention of nitrogen per unit metabolic body size was significantly (p<0.05) higher on the LD-P diet than on the diet HD-P which, in turn, was higher (p<0.05) than that of HD-R. Nitrogen retention as percentage of intake was significantly greater (p<0.05) on LD-P than on LD-R diets (52.2 vs. 36.4%). Also, P fed calves utilized nitrogen more efficiently than the R fed as shown by retention of significantly greater proportions of intake (47.4 vs. 40.9%) and absorbed (65.8 vs. 59.5%) nitrogen. Calorimetric evaluation of the diets through open-circuit respiration chamber revealed that the dietary treatments had no impact on methane production by calves. The intake of DE and ME was improved (p<0.01) because of maize processing resulting in greater (p<0.01) retention of energy. The protein degradability exerted no influence on the partitioning or retention of energy. A significant interaction between cereal and protein types was evident with respect to retention of both nitrogen (p<0.01) and energy (p<0.05). In conclusion, no discernible trend in the influence of cereal processing was apparent on the dietary protein degradability, but the positive effect of cereal processing on energy retention diminished with the increase in dietary undegradability.
Objective : The brain is dependent on glucose as an energy source. Intricate homeostatic mechanisms have been implicated in maintaining the blood glucose concentration in the brain. The aim of this study is to find the way to identify the metabolic proteins regulating the glucose in rat hypothalamus. Methods : In this study, we analysed the secretome from rat hypothalamus in vivo. We introduced 500 nM of insulin into the rat hypothalamus. The chromatographic patterns of the secretome were identified, after which Mass Spectrometry-Mass Spectrometry (MS-MS) analysis was performed. Results : In Liquid Chromatography-Mass Spectrometry (LC-MS) analysis, 60 proteins were identified in the secretome. Among them, 8 novel proteins were unveiled and were associated with the energy metabolism of insulin signaling in mitochondria of rat hypothalamic neuron. Nineteen other proteins have unknown functions. These ligands were confirmed to be secreting from the rat hypothalmus on insulin signaling by western blotting. Conclusion : The hypothalamus is the master endocrine gland responsible for the regulation of various physiological and metabolic processes. Proteomics using LC-MS analysis offer a efficient means for generating a comprehensive analysis of hypothalamic protein expression by insulin signaling.
Dioscorea japonica Thunb its effects has been used in f31k remedies f9r various purposes including treatment of diabetes, on hypoglycemic actiity and energy metabolism were investigated. The plant was extracted with methanol(MeOH) and fractionated into four layers hexane, chloroform(CHCI$_3$), butanol(BuOH), and $H_2O$. Diabetes mellitus was induced in male Sprague-Dawley rats by the injection of streptozotocin(STZ) into tail vein at a dose of 45mg/kg body weight(BW). Sprague-Dawley male rats weighing 160-200g were divided into five groups a diabetic control and four experimental groups such as hexane group, CHCl$_3$ group, BuOH group, and $H_2O$ group. The rats of all groups were fed on a AIN-76 diet and the four experimental groups were orally administered each fraction(500mg/kg BW) for 12 days. The diabetic control group was orally administered 5% carboxymethyl cellulose. The body weights were monitored and the concentrations of blood glucose were determined. The levels of glycogen and protein in liver were also measured. The plasma levels of cholesterol, triglyceride (TG), and fee fatty acid(FFA) were also analysed. The body weight gain was higher in the $H_2O$ group than in the control group. Heart weight was significantly reduced by administrations of Dioscorea japonica Thunb. The extents of blood glucose decrement in BuOH and $H_2O$ group were greater than that found in the control group. The muscle protein levels showed significantly higher amounts in all experimental groups. Glycogen levels were higher in the BuOH group than in the control group. The levels of TG were decreased in all experimental groups and the levels of plasma FFA were lower in the BuOH group. The plasma cholesterol levels were not influenced by these four fractions in diabetic rats. These results suggest that the orally administered H2O fraction of Dioscorea japonica Thunb exhibited hypoglycemic effects in STZ induced diabetic rats. (Korean J Nutrition 31(7) : 1093-1099, 1998)
Methanol extracts of Commelina communis, a Korean wild edible plant showing hypoglycemic effect on diebetic rats were fractionated systematically by hexane, chloroform, butanol, and water, and these four fractions were administered orally to streptozotocin-induced diabetic rats to evaluate the hypoglycemic effect. The butanol and water fractions of Commelina communis lowered blood glucose levels of diebetic rats at a dose of 500 mg/kg/day. Administration of each fraction except that of chloroform increased the plasma protein levels. Liver protein levels were significantly higher in the butanol- and water fraction-fed groups. The results suggest that the butanol fraction of Commelina communis has hypoglycemic effect on diabetic rats and the intake of Commelina communis may be beneficial for the management of diabetes mellitus.
Vitamin B6 functions as a coenzyme in >140 enzymatic reactions involved in the metabolism of amino acids, carbohydrates, neurotransmitters, and lipids. It comprises a group of three related 3-hydroxy-2-methyl-pyrimidine derivatives: pyridoxine (PN), pyridoxal (PL), pyridoxamine (PM) and their phosphorylated derivatives [pyridoxal 5'-phosphate (PLP) and pyridoxamine 5'-phosphate (PMP)], In the folate metabolism pathway, PLP is a cofactor for the mitochondrial and cytoplasmic isozymes of serine hydroxymethyltransferase (SHMT2 and SHMT1), the P-protein of the glycine cleavage system, cystathionine ${\beta}$-synthase (CBS) and ${\gamma}$-cystathionase, and betaine hydroxymethyltransferase (BHMT), all of which contribute to homocysteine metabolism either through folate-mediated one-carbon metabolism or the transsulfuration pathway. Folate cofactors carry and chemically activate single carbons for the synthesis of purines, thymidylate and methionine. So the evidence indicates that vitamin B6 plays an important role in maintenance of the genome, epigenetic stability and homocysteine metabolism. This article focuses on studies of strand breaks, micronuclei, or chromosomal aberrations regarding protective effects of vitamin B6, and probes whether it is folate-mediated one-carbon metabolism or the transsulfuration pathway for vitamin B6 which plays critical roles in prevention of cancer and cardiovascular disease.
The purpose of this study was to investigate the relationship among calcium intake, blood parameters related with bone metabolism, and serum lipids in healthy adults on self-selected diet. Subjects were consisted of 40 female college students residing in Chungnam. Anthropometric measurements, dietary intake measurements and blood collection were conducted. Serum concentrations of total protein, albumin, alkaline phosphates, leucine amino peptidase, BUN, calcium, inorganic phosphorus, and lipids were measured by biochemical analyzer and ICP spectrometer. The results were as follows. The mean age of subjects was 22.34 years and weight, height and BMI were 52.89kg, 161.29cm and 20.34, respectively. The daily mean energy and calcium intakes were 81.75% and 64.38% of RDA. The mean animal 1:2. The mean serum concentrations were 6.54g/dl(total protein), 4.12g/dl(albumin), 123.24U/(alkaline phosphates), 36.59U/l(leucine amino peptidase), 8.26mg/dl(calcium), 3.29mg/dl(inorganic phosphorus), 60.73mg/dl(triglyceride), 138.49mg/dl(total cholesterol), 65.95mg/dl(HDL-cholesterol), and 60.39mg/dl(LDL-cholesterol). There were no significant differences among calcium intake, bone metabolism parameters, and serum lipids when analyzed by Pearson's correlation coefficient. More systematic studies are required to investigate the roles of calcium in healthy persons on self-selected diets containing different levels of calcium.
The effect of methionine supplementation to the isolated soyprotein(ISP) diet on the growth, body metabolism and composition of the Albino male rats was studied. Three levels(0.3,0.6 and 0.9%) of methionine were supplemented to the ISP diet with the constant levels of energy and protein of 3,600 kcal/kg and 20%, respectively. The body weight and weight gain of the growing rats were significantly increased by 0.3% methionine supplementation to the ISP diet compared to the ISP diet(P< 0.05).The effects of methionine supplementation to the ISP diet tended to be larger with increasing of the level of methionine supplementation, 0.6 and 0.9%, were statistically insignificant. Food and gross energy intake of growing rats fed the ISP diet or the ISP supplemented with methionine diet were lower than those fed the casein diet(P< 0.05). FER and PER of all the methionine supplemented diets were higher than those of the ISP or casein diet (P< 0.05) without significant differences among the supplementation levels of methionine to the diets. The weight gain of adult rats fed 0.9% methionine supplemented ISP diet were higher than those of the other treatments with significant difference. The effects of methionine supplementation to the ISP diet on the protein digestibility, BV, NPU, N-balance, N-retention, and body and liver compositions were not significant.
Though bile acids have been well known as digestive juice, recent studies have demonstrated that bile acids bind to their endogenous receptors, including Farnesoid X receptor (FXR) and G protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1; TGR5) and serve as hormone to control various biological processes, including cholesterol/bile acid metabolism, glucose/lipid metabolism, immune responses, and energy metabolism. Deficiency of those bile acid receptors has been reported to induce diverse metabolic syndromes such as obesity, hyperlipidemia, hyperglycemia, and insulin resistance. As consistent, numerous studies have reported alteration of bile acid signaling pathways in type II diabetes patients. Interestingly, bile acids have shown to activate TGR5 in intestinal L cells and enhance secretion of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) to potentiate insulin secretion in response to glucose. Moreover, FXR has been shown to crosstalk with TGR5 to control GLP-1 secretion. Altogether, bile acid receptors, FXR and TGR5 are potent therapeutic targets for the treatment of metabolic diseases, including type II diabetes.
Ram Hari Pokhrel;Suman Acharya;Sunil Mishra;Ye Gu;Umar Manzoor;Jeon-Kyung Kim;Youngjun Park;Jae-Hoon Chang
Biomolecules & Therapeutics
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v.32
no.2
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pp.171-182
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2024
All cells are equipped with intricate signaling networks to meet the energy demands and respond to the nutrient availability in the body. AMP-activated protein kinase (AMPK) is among the most potent regulators of cellular energy balance. Under ATP -deprived conditions, AMPK phosphorylates substrates and affects various biological processes, such as lipid/glucose metabolism and protein synthesis. These actions further affect the cell growth, death, and functions, altering the cellular outcomes in energy-restricted environments. AMPK plays vital roles in maintaining good health. AMPK dysfunction is observed in various chronic diseases, making it a promising target for preventing and alleviating such diseases. Herein, we highlight the different AMPK functions, especially in allergy, aging, and cancer, to facilitate the development of new therapeutic approaches in the future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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