• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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• pp.180-180
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• 1996

Previous studies have shown that kainic acid (KA) causes an elevation of hippocampal proenkephalin mRNA level. However, the role of proto-oncogene products, such as c-Fos, c-Jun and Fra proteins in the regulation of KA-induced proenkephalin mRNA increase in the hippocampus has not been well characterized. Thus, in the present study, the effect of cycloheximide (CHX) on KA-induced proenkephalin mRNA and immediate early gene products induction was examined. After pretreating with either vehicle or CHX (20 mg/kg, s.c.) for 30 min, KA (10 mg/kg) was administered s.c. The animals were sacrificed 1,2, or 8 hrs after KA administration. Total RNA and were isolated for Northern blot assay, and proteins were isolated for Western and electrophoretic gel-shift assays. First, we found that CHX inhibited KA-induced proenkephalin mRNA increase without altering intracellular proenkephalin protein level. Secondly, Western blot assays showed that KA increased c-Fos, c-Jun and Fra proteins at 1,2, and 8 hrs and CHX inhibited these immediate early gene products. Finally, electrophoretic gel shift assays revealed that KA increased both AP-1 and ENKCRE-2 DNA binding activities. Furthermore, CHX attenuated KA-induced AP-1 and ENKCRE-2 DNA binding activities. Both AP-1 and ENKCRE-2 DNA binding activities were abolished by cold AP-1 or ENKCRE-2 oligonucleotides, and further reduced by antibodies against c-Fos or c-Jun. Antibody against CREB reduced ENKCRE-2, but not AP-1, DNA binding activity. Our results suggest that on-going protein synthesis is required for elevation of hippocampal proenkephalin mRNA level induced by KA. All c-Fos, c-Jun, and Fra proteins appears to be involved in the regulation of hippocampal proenkephalin mRNA level induced by KA (This study was supported by a grant from KOSEF).

• 대한약리학회지
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• 제29권2호
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• pp.237-244
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• 1993

소 부신수실 크롬친화성 세포(BAMC)에서 $[Met^5]-enkephalin$ (ME)의 분비와 Proenkephalin A (proENK) mRNA의 함량에 대한 nicotine의 영향과 이에 대한 indomethacin, nordihydroguaiaretic acid(NDGA) 및 captopril의 작용을 연구하였다. 10 uM Nicotine으로 BAMC 세포를 장기간 자극시 proENK mRNA의 함량과 배양액으로의 ME 분비가 유의하게 증가하였다. BAMC 세포를 NDGA(lipoxygenase 억제제, 10 uM), indomethacin (cyclooxygenase 억제제), captopril (angiotensin 변환효소 억제제)만으로 처리시에는 ME 분비와 proENK mRNA의 함량에 영향이 없었다. Nicotine에 의한 ME 분비와 proENK mRNA 함량의 증가는 NDGA에 의하여 억제되었다. 그러나 indomethacin과 captopril은 nicotine의 작용에 대하여 아무 영향이 없었다. 이들 결과는 nicotine에 의한 ME 분비와 proENK mRNA 함량의 증가가 부분적으로 lipoxygenase 경로에 의해 매개되며, cyclooxygenase 및 내재성 renin-angiotensin 경로는 관련되지 않음을 나타낸다.

• 대한약리학회지
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• 제31권1호
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• pp.17-26
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• 1995

8주, 18주, 그리고 32주된 Spontaneously Hypertensive Rats (SHR)과 Wistar-Kyoto Rats(WKY)과의 blood pressure(혈압)를 측정하여본 결과 SHR 그룹이 WKY에 비해 19에서 70 mmHg 차이로 SHR 그룹이 WKY group에 비하여 혈압이 높았다. 18주된 SHR과 WKY에서 제 3 뇌실내 (intraventricular)로 투여된 morphine과 ${\beta}-endorphin$의 진통작용을 검색하여 보았다. WKY group에 비하여 SHR group에서 뇌실내로 투여된 ${\beta}-endorphin$은 진통작용에 있어서 상승작용 (potentiation)을 보임을 발견하였고 뇌실내로 투여된 morphine은 SHR group에서 약간만 상승작용을 보였다. SHR과 WKY group간에 opioid의 진통작용에 있어서 중요한 역할을 하는 Midbrain과 Medulla (pons), 그리고 spinal cord (척수)의 lumbar부위의 $[Met^5]-enkephalin$과 proenkep-halin A mRNA level을 측정하여 보았다. SHR과 WKY group간의 $[Met^5]-enkephalin$과 proenkephalin mRNA의 양은 별로 차이를 보이지 않았다. 이러한 결과로 미루어 볼때 SHR group에서 뇌실내로 투여된 ${\beta}-endorphin$은 그의 진통효과에 있어서 보인 상승작용은 척수상부에 위치하고 있는 opioid deptide의 양이 변해서가 아니라 다른 기전에 의하여 조절되어지고 있음을 시사한다.

• Toxicological Research
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• 제9권2호
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• pp.187-194
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• 1993

[Met5]-Enkephalin (ME) secretion and the expression of proenkephalin A (proENK) mRNA were studied following long-term exposure of bovine adrenal medullary chromaffin (BAMC) cells to pertussis toxin. Prolonged (24 hr) stimulation of BAMC cells with pertussis toxin increased the secretion of ME as well as proENK gene expression. BAMC cells were also incubated with pertussis toxin in the presence or absence of other secretagogues such as nicotine, angiotensin II and phorbol myristate acetate.

• Reproductive and Developmental Biology
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• 제31권3호
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• pp.207-213
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• 2007

본 연구는 한우의 자궁내막염에서 발현 변화를 보이는 유전자를 마이크로어레이를 이용하여 조사하였다. 정상적인 자궁내막과 자궁내막염이 있는 자궁내막을 비교한 결과, 전체 확인된 4,560개의 유전자 중 2,026개의 유전자가 자궁내막염에서 증가하였고, 2,534개의 유전자가 감소하였다. 본 연구에서는 상위 조절되는 유전자 10개씩을 정리하였다. 자궁내막염에서 filamin A, pancreatic anionic trypsinogen, Rho GDP dissociation inhibitor alpha, collagen type VI alpha 1, butyrate response factor 2, aggrecanses-2, annexin 14, aminopeptidease A, orphan transporter v7-3 및 epithelial stromal interaction 1의 발현율이 $2^6$배 이상 증가하였다. MHC class II antigen, integrin-binding sialoprotein, uterine milk protein precursor, down-regulated in colon cancer 1, glycoprotein 330, dickkopf-1, cfh protein, $Ca^{2+}-dependent$ secretion activator, UL16 binding protein 3 및 proenkephalin은 $2^{5.5}$배 이상 감소하였다. 본 연구에서 얻어진 유전자 정보는 한우의 자궁내막염 진단에 필요한 유용한 생물지표로 사용되어질 수 있을 것으로 사료된다.