• Biomolecules & Therapeutics
• /
• 제13권2호
• /
• pp.90-94
• /
• 2005

Prazosin hydrochloride is an antihypertensive drug with selective ${\alpha}_1$-adrenoreceptor blocking effects. A simple high performance liquid chromatographic method has been developed and validated for the quantitative determination of prazosin in human plasma. A reversed-phase C18 column was used for the separation of prazosin and terazosin (internal standard) with a mobile phase composed of water, acetonitrile and triethylamine(75:25:0.1, V/V;pH5.0) at a flow rate of 1.5 ml/min. the fluorescence detector was set at excitation and emissionwavelengths of 250 and 370 nm, respectively. Intra-and inter-day precision and accuracy were acceptable for all quality control samples including the lower limit of quantification of 0.5 ng/ml. Good recovery (>80%) was seen in plasma. Prazosin was stable in human plasma under various storage conditions. This method was used successfully for a pharmacokinetic study in plasma after oral administration of a single 2-mg dose as prazosin base to 16 healthy volunteers. The maximum plasma concentration of prazosin was 23.1 ${\pm}$ 16.5 ng/ml at 2.1 h, and the mean area under the curve and elimination half-life were calculated to be 108.4 ${\pm}$ 74.2 ng ${\cdot}$hr/ml and 2.5 ${\pm}$ 0.6 h, respectively.

• 융합정보논문지
• /
• 제12권4호
• /
• pp.119-125
• /
• 2022

심혈관계 활성이 예측되는 phenylephrine, isoprenaline, prazosin의 단독 및 병용 투여에서 혈관수축 억제능을 관찰하였고 아직 보고가 빈약한 수축성 조절 기전에 대해 조직 선택적 조절 가설을 세워서 조사하였다. 내피가 손상된 혈관을 수조내에 현수시켰고 혈관에 의한 기계적 신호가 등장력 변환기에서 전기적 신호로 변환되어 생리측정기에 표시되었다. 내피가 손상된 혈관에서 phenylephrine은 조직에 비선택적으로 지속적인 수축을 유지하였고 phenylephrine과 병용된 isoprenaline은 등척성 수축 실험에서 흉부, 복부 대동맥 등 조직에 비선택적으로 평활근에 대한 직접 작용으로 수축성을 일시적으로 감소시켰고 phenylephrine과 병용된 prazosin은 조직에 비선택적으로 평활근에 대한 직접 작용으로 수축성을 지속적으로 감소시켰다. 따라서 일부 조직에서 adrenergic beta receptor 밀도가 감소되거나 수용체 결합력이 감소되거나 수용체 결합 후 신호전달이 감소되거나 약물의 분포가 감소되어 isoprenaline이 phenylephrine의 지속적 작용에 대해 일시적으로 억제하고 prazosin이 지속적으로 억제하는 것으로 생각된다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
• /
• 제13권4호
• /
• pp.173-182
• /
• 1983

The influence of prazosin (0.1 mg/kg i.v.) on the excretion and diuretic action of furosemide (2mg/kg i.v.) in rabbits was studied to investigate an interaction between ${\alpha}-adrenergic$ blocking agent, prazosin and furosemide. The results were as follows; 1) With the combined administration of prazosin and furosemide, the plasma concentration of furosemide was increased, the urinary excretion rate and renal clearance of furosemide were reduced, and tile biological half-life of furosemide was increased. 2) The diuretic action of furosemide was significantly reduced with the combined administration of prazosin: maximal decrease in urine volume, urinary electrolytes, clearance of $Na^+$ and $Cl^-$, and GFR and RPF, as well as maximal increase in $Na^+$ reabsorption rate were noted 10 minutes after administration of furosemide (2mg/kg i.v.)

• 약학회지
• /
• 제32권2호
• /
• pp.129-136
• /
• 1988

Effects of the selective alpha-adrenoceptor agonists, clonidine, oxymetazoline and phenylephrine, on heart rate and contractile force were investigated in the isolated frog atria and it was attempted to examine the influence of adrenoceptor antagonist upon those. Clonidine produced dose-dependent negative chronotropic and positive inotropic effects. The negative chronotropic effect was significantly attenuated in the presence of prazosin and yohimbine but not propranolol. The positive inotropic effect was significantly attenuated by prazosin, yohimbine and propranolol. Oxymetazoline produced dose-dependent negative chronotropic and inotropic effects. The negative chronotropic effect was significantly attenuated in the presence of prazosin, which was partially augmented by yohimbine but was not affected by propranolol. The negative inotropic effect was not affected by propranolol but it was partially augmented by yohimbine and was partially attenuated by prazosin. Phenylephrine produced dose-dependent positive chronotropic and inotropic effects. The positive chronotropic and inotropic effect were significantly attenuated in the presence of propranolol but were not affected by prazosin and yohimbine. These results suggest that the negative chronotropic effect by clonidine and oxymetazoline is mediated by alpha-adrenoceptors, the positive chronotropic and inotropic effects by phenylephrine are mediated by beta-adrenoceptors, and alpha-adrenoceptors mediated the inhibitory chronotropic responses exists in the isolated frog atria.

• 약학회지
• /
• 제35권5호
• /
• pp.416-426
• /
• 1991

The effects of an irreversible or a reversible $\alpha_1$-adrenoceptor antagonist (dibenamine or prazosin) on $\alpha_1$-adrenoceptor-mediated vasoconstrictions were studied in the endothelium-denuded rat aorta. In these experiments, the mobilization of intracelluier calcium and translocation of extracellular calcium were also studied. To exclude the modulation of endothelium releasing EDRF and EDCF, the endothelium was removed in all rat aortas. Contraction induced by phenylephrine (a full $\alpha_1$-adrenoceptor agonist) was separated into a fast phasic component of the response due to the release of intracellular calcium and a slow tonic one due to the influx of extracellular calcium. Pretreatments with increasing doses of reversible $\alpha_1$-adrenoceptor antagonist prazosin, as well as irreversible $\alpha_1$-adrenoceptor antagonist dibenamine, inhibited the phasic component of phenylephrine-induced contraction more effectively than the tonic one. Pretreatment of dibenamine (0.2 $\mu{M}$) or prazosin (10 nM) to the rat aorta abolished phasic response but remained tonic one about 41% and 51%, respectively. These results suggest that as the efficiency of phenylephrine was progressively reduced by pretreatments with increasing doses of an irreversible or a reversible $\alpha_1$-adrenoceptor antagonist (dibenamine or prazosin), the contraction induced by phenylephrine became progressively more dependent on the influx of extracellular calcium.

• 대한약리학회지
• /
• 제25권1호
• /
• pp.67-74
• /
• 1989

배뇨반사수축에 미치는 ${\alpha}$-수용체 및 내인성 catecholamine의 영향을 검토하기 위하여 체중 $190{\sim}220g$의 암컷흰쥐를 사용하여 부신절제 및 6-OHDA, yohimbine, prazosin 그리고 hexamethoium 처치시의 guanabenz에 의한 배뇨반사 수축을 비교 관찰하였든 바 그 결과는 다음과 같다. Guanabenz 3, 10 및 $30\;{\mu}g/kg$를 정맥주사하였을 때 용량증가에 따라 배뇨 반사수축의 크기와 횟수가 감소되었으며 $100\;{\mu}g/kg$투여시에는 완전히 억제되었다. 국소적용시에는 약하였고, 측뇌 실내투여시에는 거의 나타나지 아니하였다. 그리고 phenylephrine은 배뇨반사수축에 아무런 영향을 주지 않았다. 6-OHDA를 처치시 방광최고내압과 수축크기가 유의성있게 증가 되었으나, 부신절제나 yohimbine, prazosin, hexamethonium 투여로는 방광수축에 거의 변화가 없었다. Guanabenz의 배뇨반사수측의 크기와 횟수의 억제에 대한 용량반응곡선이 hexamethonium, 부신절제, 6-OHDA-, yohimbine 처치시 오른쪽으로 이동하였다. Guanabenz에 의한 억제작용이 yohimbine 처치>6-OHDA>부신절제>hexamethonium순으로 약화되었으나 prazosin처치로는 약화되지 아니하였다. 이상과 같은 결과로 미루어 guanabenz에 의한 배뇨만사수축의 억제작용은 ${\alpha}_1$-수용체와는 관계없이 ${\alpha}_2$-수용체흥분작용에 기인되며, 이 억제작용은 부신수질 및 교감신경말단에서 유리되는 catecholamines이 관여된 것으로 사료된다.

• 대한약리학회지
• /
• 제18권2호
• /
• pp.59-67
• /
• 1982

1) 여러가지 말초(末梢) 조직(組織)에서 ${\alpha}_1-adrenoceptor$의 agonist로 알려져 있는 oxymetazoline의 측뇌실내(側腦室內) 투여(投與)는 urethane마취가토(麻醉家兎)의 혈압상승(血壓上昇)을 일으켰다. 이 상승(上昇)은 guanethidine, chlorisondamine처리(處理)로 거의 영향(影響)을 받지 않았고, phenotolamine, guanethidine과 chlorisondamine 또는 부신결찰(副腎結紮)과 guanethidine처리하(處理下)에서는 억제(抑制)되었다. 2) 측뇌실내(側腦室內) oxymetazoline에 의한 혈압상승(血壓上昇)은 측뇌실내(側腦室內) prazosin투여후(投與後)에는 현저(顯著)히 감약(減弱)되었으나 yohimbine 및 piperoxan의 영향(影響)은 받지 않았다. 3) Reserpine처리(處理) 가토(家兎)에서도 측(側) 뇌실내(腦室內) oxymetazoline은 혈압(血壓) 상승(上昇)을 일으켰으며, 이도 측(側) 뇌실내(腦室內) prazosin투여후(投與後)에는 현저(顯著)히 감약(減弱)되었으나 yohimbine의 영향(影響)은 받지 않았다. 4) 전신마취(全身麻醉) 가토(家兎) 및 척수가토(脊髓家兎)에서 정맥내(靜脈內) oxymetazoline은 혈압상승(血壓上昇)을 일으켰으며 이 상승효과(上昇效果)에 대(對)한 정맥내(靜脈內) ${\alpha}_1-adrenoceptor$ antagonist의 길항능력(拮抗能力)은 prazosin, phentolamine, yohimbine의 순(順)으로 강(强)하였다. 5) 본(本) 실험성적(實驗成績)은 oxymetazoline이 혈압조절(血壓調節)에 관여(關與)하는 가토(家兎) 뇌조직(腦組織) 및 가토(家兎) 혈관근(血管筋)에서는 ${\alpha}_1-adrenoceptor$ agonist로 작용(作用)함을 가리키고 있다.

• 약학회지
• /
• 제30권3호
• /
• pp.157-162
• /
• 1986

$\alpha$-Adrenoceptor subtypes in the isolated rat aortic strips were examined by using agonists and antagonists which have varying selectivity for $\alpha_1$- and $\alpha_2$- adrenoceptors. Norepinephrine and phenylephrine produced a similar magnitude of maximum contractions. $pA_2$ values for prazosin and yohimbine were not significantly different using norepinephrine or phenylephrine as the agonist, suggesting a single population of alpha-adrenoceptor. Contractile responses produced by alpha-agonists were antagonized more effectively by prazosin (approximately 1000 fold) than by yohimbine.

• 대한약리학회지
• /
• 제26권2호
• /
• pp.101-111
• /
• 1990

흰쥐, 개, 고양이의 뇌내의 머스커린수용체에 작용함이 알려져 있는 physostigmine(PS)의 동맥혈압에 미치는 효과를 urethane마취토끼에서 조사하였다. 정맥내 (iv) PS $25{\sim}250{\mu}g/kg$은 혈압변동을 일으키지 않았다. 그러나 토끼를 chlorisondamine(CS), hexamethonium, 뇌실내 (icv) clonidine, icv xylazine, icv reserpine으로 처리후 또는 척수이단후에는 승압반응을 일으켰다. CS처리토끼의 iv PS승압반응은 prazosin또는 pirenzepine처리후에는 현저히 약화되었다. Iv PS는 CS처리나 척수이단토끼에서 일어나는 McN-A-343의 승압효과를 억제하였고 또 McN-A-343주입시에는 iv PS는 승압을 일으키지 않았다. DMPP의 승압효과는 iv PS의 영향을 받지 않았다. Icv PS $12{\sim}100{\mu}g/kg$은 승압반응을 일으켰고 이는 CS처리로 강화되었다. 이 승압효과는 완전치는 않으나 prazosin 또는 pirenzepine으로 억제되었다. Angiotensin II 길항약인 $(Sar^{1},\;Ala^{8})-angiotensin$ II와 prazosin또는 pirenzepine으로 토끼를 처리할때는 icv PS승압효과는 거의 볼 수 없었다. 그러나 이 angiotensin II 길항약은 prazosin, pirenzepine의 iv PS승압반응에 대한 억제효과는 항진시키지 않았다. Icv pirenzepine은 icv PS승압반응은 차단하였으나, iv PS승압효과에는 영향을 미치지 않았다. 본실험성적은 CS처리 및 척수이단토끼에서 볼 수 있는 iv PS승압은 교감신경절의 머스커린수용체의 흥분으로 일어나고, icv PS승압은 뇌내의 머스커린수용체의 흥분으로 교감신경계 및 angiotensin계의 활성도가 높아져서 일어남을 가리키고 있다. 또한 토끼에서는 교감신경절니코틴수용체차단, 교감신경절에 미치는 중추 교감신경의 지배력의 감소 또는 척수이단등으로 교감신경절 머스커린수응체의 감수성이 바꾸어지지 않은한 iv PS는 승압반응을 일으키지 못함을 시사하고 있다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
• /
• 한국응용약물학회 2003년도 Annual Meeting of KSAP : International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences on Obesity
• /
• pp.105-105
• /
• 2003

A rapid and reproducible high performance liquid chromatographic assay of prazosin in human plasma was developed. After addition of internal standard (IS, terazosin hydrochloride) and alkalization of the plasma, the drug and IS were extracted into t-butylmethylether. The organic phase was back-extracted into 0.05% phosphoric acid and 50 ${\mu}\ell$ of the acid solution was injected into a reverse-phase C18 column with a mobile phase consisting of water : acetonitrile : triethylamine = 75 : 25 : 0.1 (pH 5.0). The samples were detected utilizing a fluorescence detector. A