• Archives of Pharmacal Research
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• 제18권3호
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• pp.159-163
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• 1995

Previously, we have reported that methylene blue (MB) induces cytotoxicity in human brain tumor cells through the generation of free radicals. In this study the effect of deferoxamine (DFO), an iron chelator, on MB-induced cytotoxicity was investigated using SK-N-MC human neuroblastoma and U-373 MG human astrocytoma cells as model cellular systems. The cytotoxic effect of MB was potentiated by DFO. The potentiation effect of DFO was significantly blocked by either stoichiometric amounts of ferric ion, various antioxidants, hydroxyl radical scavengers or intracellular $Ca^{2+}$ release blockers. These results suggest that hydroxyl radical and intracellular $Ca^{2+}$ may act as important mediators of the enhanced cytotoxicity by MB and DFO. These results further suggest that the combined treatment with MB and DFO may be useful for the therapeutical applications of human brain tumors.

• 약학회지
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• 제22권3호
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• pp.148-156
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• 1978

An influence of bethanidine (B) onpressor effects of norepinephrine (NE) and tyramine (TR) was investigated in the whole rabbits. B, in a dose 1.0, 3.0 and 5.0 mg/kg, i.v., potentiated significantly the pressor effects of NE and TR. Reserpine and desipramine did not increase the NE effect that had been potentiated by B.B also made little modification of NE effect that had been potentiated by reserpine and desipramine. B increased the NE effect that had been potentiated by tranycypromine and guanethidine. The NE pressor effect potentiated by B was decreased by tranylcypromine, but not influenced by guanethidine. The TR pressor effect potentiated by B was not altered by reserpine and guanethidine, but decreased by desipramine and tranylcypromine. B increased the TR pressor effect that had been potentiated by guanethidine. B, when given after administration of reserpine, tranylcypromine or desipramine, exerted little influence on the TR effect. The mechanism of potentiation of NE and TR pressor effects by B seems to be similar to guanethidine, and the potency of B on the influence of NE and TR effects seems to be greater than guanethidine.

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2002년도 Molecular and Cellular Response to Toxic Substances
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• pp.144-144
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• 2002

Ceramide, formed by sphingomyelinase, is involved in the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2). This study examines the effect of C2-ceramide (C2), a cell-permeable ceramide analog, on the LPS-inducible COX-2 expression and signaling pathways.(omitted)

• 생약학회지
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• 제24권3호
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• pp.231-234
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• 1993

Neuropharmacological profile of Humulus lupulus (hop) extract was studied in mice. At doses above 100 mg/kg(i.p.), it decreased spontaneous locomotor activity and raised the nociceptive threshold in the hot-plate test. At doses above 250 mg/kg (i.p.), it increased pentobarbital-induced sleeping time and produced muscle relaxant effect. At the dose of 500 mg/kg, anticonvulsive effect against pentylenetetrazole-induced convulsion and hypothermic effect was observed.

• 대한약리학회지
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• 제17권2호
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• pp.23-30
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• 1981

1) 흰쥐 및 가토정관표본(家兎精管標本)에서 전기자극(電氣刺戟)(Field Stimulation)에 의한 수축반응(收縮反應)에 미치는 McN-A-343. cocain 및 clonidine등 그 작용(作用)에 NE와의 유관성(有關性)이 시사(示唆)되어 있는 약물(藥物)의 영향(影響)을 조사(調査)하였다. 2) 소양(小量)의 McN-A-343$(0.003,\;0.03,\;0.3{\mu}\;g/ml)$, clonidine$(0.003,\;0.03\;{\mu}g/ml)$, cocaine$(0.03\;{\mu}g/ml)$존재하(存在下)에서 $5{\sim}10Hz$에 의한 자극효과(刺戟效果)는 억제(抑制)되었고 이 억제(抑制)는 yohimbine, piperoxan 투여(投與)에 의하여 원수축반응(原收縮反應)으로 회복(回復)되었다. 3) 전술(前述)한 McN-A-343$(0.03\;{\mu}g/ml)$ 또는 cocaine $(0.03\;{\mu}g/ml)$에 의한 억제(抑制)는 각각 동량(同量)의 cocaine 또는 McN-A-343으로 더욱 강화(張化)되었다. 이 강화(强化)된 억제효과(抑制效果)는 yohimbine으로 회복(回復)되었다. 4) 비교적(比較的) 대량(大量)의 McN-A-343$(30\;{\mu}g/ml)$ 및 cocaine$(3\;{\mu}g/ml)$존재하(存在下)에서 $5{\sim}10Hz$ 및 0.01 Hz의 자극효과(刺戟效果)는 강화(强化)되었다. 이 강화(强化)는 thymoxamine 존재하(存在下)에서 소실(消失)되었고, atropine 존재하(存在下)에서는 McN-A-343의 강화(强化)만이 소실(消失)되었다. 5) Muscarine에 의하여 자극효과(刺戟效果)는 강화(强化)되었고 이 강화(强化)는 thymoxamine 및 atropine 존재하(存在下)에서 억제(抑制)되었다. 6) 흰쥐 정관표본(精管標本)의 0.01 Hz의 자극효과(刺戟效果)는 McN-A-343 또는 clonidine에 의하여 억제(抑制)되었고, yohimbine 존재하(存在下)에서 후자(後者)에 의한 억제(抑制)는 부분회복(部分回復)되었으나 전자(前者)에 의한 억제(抑制)는 영향(影響)받지 않았다. 7) 이상(以上)의 성적(成績)으로 McN-A-434은 교감신경말단(交感神經末端)으로부터의 NE유리(遊離)에 대하여 상반(相反)된 두가지 작용(作用) 즉(卽) $pre-{\alpha}$를 통(通)한 NE유리(遊離)의 억제(抑制) 및 muscarinic recepor를 통(通)한 NE유리(遊離)의 증가(增加)를 일으키는 성질(性質)을 갖고, cocain(소량(少量))은 NE-uptake 억제(抑制)에 의하여 NE를 통(通)해 $pre-{\alpha}$에 작용(作用)하여 NE유리(遊離)를 억제(抑制)시키는 성질(性質)을 갖고 있음을 알 수 있다.

• KSBB Journal
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• 제21권6호
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• pp.466-473
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• 2006

본 연구에서는 췌장 베타세포의 인슐린 분비 촉진 물질로 선별된 방선균 배양액에서 유래한 YHB-2017 (genistein)의 인슐린 분비 촉진 활성의 특성을 조사하고 그 작용 기전을 밝히고자 하였다. YHB-2017는 췌장소도에서 glucose 농도가 16 mM일 때 농도 의존적으로 인슐린 분비를 대조군에 비해 2배 이상 촉진시켰으며, 5.5 mM 이하의 glucose 농도에서는 인슐린 분비 촉진 활성이 거의 없는 것으로 나타났다. MIN6 세포를 이용한 YHB-2017의 인슐린 분비 촉진 활성 특성을 분석한 결과, PKA inhibitor (H89)에 의해서 활성이 저해되었으며, 세포막의 $K_{ATP}$ channel를 배제하고 단순히 칼슘이온을 최대로 세포내로 유입시킨 조건인 diazoxide ($200\;{mu}M$)와 KCI (35 mM)를 첨가한 경우에 YHB-2017는 인슐린 분비 촉진 활성을 나타내 $K_{ATP}$ channel-independent pathway를 통한 인슐린 분비 촉진 기전을 추정할 수 있었다. 베타세포의 단백질 인산화에 대한 영향을 조사한 결과 YHB-2017는 고농도 glucose 조건에서만 PKA 기질과 cAMP response element-binding protein (CREB)의 인산화를 증가시키는 것으로 나타났고, PKC 기질의 인산화에는 영향이 없었다. 또한, YHB-2017를 18시간동안 베타세포에 처리하였으나 인슐린 유전자 발현에는 영향을 주지 않았다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때 YHB-2017는 기존의 sulphonylurea 계열 약물과는 다른 작용 기전에 의해 췌장 베타세포에서 인슐린 분비를 촉진시키며, 그 기전은 PKA경로를 통해 amplify 신호를 활성화시키는데 관여하는 것으로 추정된다.

• 대한의생명과학회지
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• 제13권3호
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• pp.197-206
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• 2007

P2X receptors are membrane-bound ion channels that conduct $Na^+,\;K^+$, and $Ca^{2+}$ in response to ATP and its analogs. There are seven subunits identified so far ($P2X_1-P2X_7$). $P2X_2$ receptors are known to be expressed in a wide range of organs including brains and adrenal grands. PC12 cells are originated from adrenal grand and differentiated by nerve growth factor or pituitary adenylate cyclase activating poly peptide (PACAP). Previous studies indicate that $P2X_2$ receptor activation in PC12 cells couples to $Ca^{2+}-dependent$ release of catecholamine and ATP. It is known that acidic pH potentiates ATP currents at $P2X_2$ receptors. This leads to a hypothesis that $P2X_2$ receptors may play an important role in PC12 cell differentiation, one of the characteristics of which is neurite outgrowth, induced by the hormones under lower pH. In the present study, we isolated several clones which potentiate neurite outgrowth by PACAP in acidic pH (6.8), but not in alkaline pH (7.6). RT-PCR and electrophysiology data indicate that these clones express only functional $P2X_2$ receptors in the absence or presence of PACAP for 3 days. Potentiation of neurite outgrowth resulted from PACAP (100 nM) in acidic pH is inhibited by the two P2X receptor antagonists, suramin and PPADS ($100\;{\mu}M)$ each), and exogenous exprerssion of ATP-binding mutant $P2X_2$ receptor subunit ($P2X_2[K69A]$). However, acid sensing ion channels (ASICs) are not involved in PACAP-induced neurite outgrowth potentiation in lower pH since treatments of an inhibitor of ASICs, amyloride ($10\;{\mu}M$), did not give any effects to neurite extension. The vesicular proton pump ($H^+-ATPase$) inhibitor, bafilomycin (100 nM), reduced neurite extension indicating that ATP release resulted from $P2X_2$ receptor activation in PC12 cells is needed for neurite outgrowth. These were confirmed by activation of mitogen activated protein kinases, such as ERKs and p38. These results suggest roles of ATP and $P2X_2$ receptors in hormone-induced cell differentiation or neuronal synaptogenesis in local acidic environments.

• 대한미생물학회지
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• 제14권1호
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• pp.71-78
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• 1979

Phytohemagglutinia(PHA) 단독투여(單獨投與) 및 PHA와 Cyclophosphamide(CY)의 동시투여(同時投與)가 마우스의 세포성(細胞性) 및 체액성면역(體液性免疫)에 미치는 영향(影響)을 알아보고저 면양적혈구(緬羊赤血球)(SRBC)로 마우스를 면역(免疫)하기 전에 PHA 및 CY를 투여(投與)하여 말초혈액(末梢血液)의 총(總) 백혈구수(白血球數)와 백혈구백분율검사(白血球百分率檢査), SRBC로 유도(誘導)한 족척종창반응검사(足蹠腫脹反應檢査) 및 비장세포(脾臟細胞)의 rosette 형성검사(形成檢査)를 실시(實施)하였으며 아울러 SRBC에 대(對)한 응집소항체가(凝集素抗體價) 및 용혈소항체가(溶血素抗體價)를 측정(測定)하였다. 그 결과(結果) PHA를 투여(投與)한 마우스군(群)의 면역반응(免疫反應)은 대체(大體)로 감소(減少)되었다. CY만을 투여(投與)한 마우스군(群)의 체액성면역반응(體液性免疫反應)은 감소(減少)되었으나 세포성(細胞性) 면역반응(免疫反應)은 증가(增加)되었다. 이에 반(反)하여 CY 투여전(投與前)에 PHA로 마우스를 전처리(前處理)한 경우 체액성면역반응(體液性免疫反應) 뿐만 아니라 세포성(細胞性) 면역반응(免疫反應)도 감소(減少)되었는데 이 면역반응(免疫反應)의 감소(減少)는 PHA를 CY 투여(投與) 5일전(日前)에 전처리(前處理)한 마우스군(群)에서 가장 현저(顯著)하였다.

• 수면정신생리
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• 제3권1호
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• pp.15-24
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• 1996

REM 수면이 학습 및 기억 과정에 관련이 있다는 증거는 많으나 아직도 향후 밝혀져야 할 부분이 많다. 학습후에는 REM 수면이 유의하게 증가한다는 주장과 증가하지 않는다는 연구결과가 있어 의견의 일치를 보이지 않고 있다. 그러나 연구 결과들을 종합하면 내용이 쉽고 단순한 학습후에는 REM 수면의 증가가 없으나 내용이 복잡하고 생소하며 정서적으로 중요한 학습후에는 유의한 REM 수면의 증가를 보인다는 점에서는 일치하고 있다. 이 결과는 Rotenberg(6)의 학습에 대한 두가지의 서로 상반된 행동양식, 즉 탐색활동과 탐색의 포기라는 관점에서의 해석과 일치한다. 아무튼 REM 수면은 장기 기억의 고정과 유지에 중요하며, 불완전한 학습은 REM 수면의 증가를 자극하는 일련의 사건들은 가동시키고 이는 학습을 완성하는데 기여하는 것으로 보인다. 학습전, 후의 REM 수면의 박탈에 대한 연구도 REM 수면이 학습/기억 과정과 밀접히 관련됨을 시사한다. 학습전 REM 수면의 박탈에 대한 연구는 REM 수면이 장기기억에서 저장의 고정과정에 적극적으로 관여됨을 시사한다. 학습후 REM 수면의 박탈에 대한 연구는 REM 수면 "window"라는 개념을 이끌어 냈고 "window"에 해당하는 시간에 REM 수면을 박탈하면 학습장애를 초래하는데, 특히 학습 후 첫번째 나타나는 REM 수면 "window"가 학습과정에서 가장 중요함을 시사한다. REM 수면의 발생과 관련된 뇌의 전기신경생화학적인 일련의 사건들이 기억과 관련된다는 증거들이 많다. REM 수면중 발생하는 해마의 리듬과 기억의 신경생물 학적 기전에 관한 모델중 대표적인 모델인 장기증폭(long-term potentiation)의 관련성이 제안되고 있으며 REM 수면의 박탈은 중추신경계에서 단백질 합성의 장애 및 acetylcholine과 catecholamine 등의 신경 전달물질의 활성에 장애를 주고 이는 기억장애의 결과로 나타난다는 연구들이 있다. 아직도 REM 수면의 기억관련 기능은 의문점이 많다. 향후 분자생물학의 응용 및 뇌의 대사활동이 수면주기에 따라 아주 다름을 보여주는 brain metabolic mapping technique의 이용은 단백질의 합성의 수준에서 REM 수면과 기억/학습과정의 관련성에 대한 이해를 높여줄 것이다.

• 대한약리학회지
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• 제5권1호
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• pp.65-72
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• 1969

전신마취가토(全身麻醉家兎) 및 춘체가토(春體家兎)에 tetrabenazine(40mg/kg)을 투어(投與)한 후(後) norepinephrine 및 tyramine에 대(對)한 승압반응(昇壓反應) 및 심박증가(心搏增加) 반응(反應)을 검색하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 전신가토(全身家兎)에서 TBZ투여(投與) 2시간(時間) 이내(以內)에는 NE에 대(對)한 승압반응(昇壓反應)은 강화(强化)되지 않았다. 2) 전신가토(全身家兎)에서 TBZ투여(投與) 5시간후(時間後)에는 NE에 대(對)한 승압반응(昇壓反應)은 강화(强化)되었으며 10시간후(時間後)에는 강화(强化)는 최고(最高)에 달(達)하였고, 24시간(時間), 48시간후(時間後)에는 점차(漸次)이 강화(强化)는 소실(消失)되었다. 3) 춘체가토(春體家兎)에서 TBZ투여(投輿) 10시간후(時間後)에는 NE에 대(對)한 승압반응(昇壓反應)은 현저(顯著)히 강화(强化)되었고 심박증가반응(心搏增加反應)도 증강(增强)한 경향(傾向)을 보였다. 그러나 24시간 후(時間 後)에는 이러한 강화(强化)는 볼 수 없었다. 4) 전신가토(全身家兎)에서 TBZ투여(投與)로 NE승압반응(昇壓 反應)이 강화(强化)되어 있는 상태하(狀態下)에서는 desipramine으로써 더 이상 반응(以上 反應)이 증가(增加)되지 않았다. 5) 춘체가토(春體家兎)에서 TBZ투여(投與)로 NE승압반응(昇壓 反應)이 강화(强化) 되어 있는 상태하(狀態下)에서 desipramine으로써 그 반응(反應)은 더욱 증가(增加)되었다. 6) TBZ투여(投與) 2시간(時間) 및 6시간후(時間後)에 carbachol을 주사(注射)한 가토(家兎)에서는 NE에 대(對)한 승압반응(昇壓反應)의 강화(强化)는 현저(顯著)히 억제(抑制)되었다. 7) TBZ투여(投與) 10시간후(時間後), 전신가토(全身家兎)의 tyramine에 대(對)한 승압반응(昇壓反應)은 약화(弱化)되지 않았고 춘체가토(春體家兎)의 tyramine에 대(對)한 반응(反應)은 강화(强化)되었다. 8) TBZ로서 NE에 대(對)한 supersensitivity가 발생(發生)하고 tyramine에 대(對)한 반응(反應)은 약화(弱化)되지 않고 carbachol로서 NE에 대(對)한 supersensitivity가 방지(防止)되었음은, NE에 대(對)한 supersensitivity발생(發生)에 뇌내(腦內) catecholamine 감소(減少)에 따른 교감신경계(交感神經系) tone의 감소(減少)가 관계(關係)있음을 시사(示唆)하고 있다.