본 연구에서는 고혈압 치료제로 사용되고 있는 난용성 약물인 에프로살탄의 용해도 개선을 위한 고체분산체제제를 개발하기 위한 제조방법 및 조성비를 최적화하였다. 친수성 고분자 기제로 poly(ethylene glycol)(PEG)와 poly(vinyl pyrrolidone)(PVP)를 이용하여, 약물과 고분자의 조성비가 1:1에서 1:5 사이의 고체분산체를 용매증발법과 열용융법에 의해 제조한 후 비교 평가하였다. 용매증발법이 균일한 고체분산체 제조에 효과적이었고, 고분자의 조성비 증가와 함께 약물 결정성이 감소되었다. PEG 보다는 PVP가 약물과의 우수한 상용성을 바탕으로 결정화도 감소와 용해도 개선 효과가 우수하였다. 또한 고체분산체 제조 시 고분자 계면활성제인 poloxamer 407를 첨가한 경우, 약물의 결정성이 대부분 사라져 고체분산체 내 대부분의 약물 분자들이 무정형으로 분산되어 있음을 알 수 있었고,약물의 용해도 또한 3~4배 이상 향상되었다.
본 연구에서는 분무건조방법을 이용하여 고혈압 치료제로 사용되고 있는 난용성 약물인 에프로살탄의 고체분산체 제형을 다양한 조성 하에서 제조 및 평가하고, 효과적인 약물의 용해도 향상을 위한 제조 조건을 최적화하였다. 친수성 고분자 기제로 hydroxylpropylcellulose(HPC)와 poly(vinyl pyrrolidone)(PVP)를 사용하였고, 고분자 계면활성제로 poloxamer 407을 첨가하여 약물과 고분자의 다양한 조성비를 갖는 고체분산체를 제조한 후, 물리화학적 특성을 비교 평가하였다. 친수성 고분자의 조성비 증가와 함께 약물 결정성이 감소되었으며, HPC보다는 PVP가 약물과의 우수한 상용성을 바탕으로 결정화도 감소와 용출거동 개선 효과가 상대적으로 우수하였다. 친수성 고분자로 PVP를 사용한 경우 약물의 결정성이 대부분 사라져 고체분산체 내 대부분의 약물 분자들이 무정형으로 분산되어 있으며 약물의 용출률이 에프로살탄 대비 3~7배 이상 향상되었다.
By reducing PVP with $H_2NOH$.HCl and NaOH 2:2:1 mass ratios in aqueous ethanol, poly-N-vinyl pyrrolidone oxime [PVPO] was prepared with 92% yield. Applying the sol-gel concept, orthosilicic acid [OSA] was made by hydrolyzing TEOS with ethanol in 1:0.5 molar ratios using 1 N KOH aqueous solution as a catalyst. The OSA + PVPO + $_L$-Valine ($\alpha$-amino acid) were mixed with pure ethanolic medium in 1:2:2 mass ratios and refluxed at $78^{\circ}C$ and 6 pH for 6.5 h. A white residue of poly-N-vinyl pyrrolidone oximo-L-valyl-siliconate [POVS] appeared after 5 h. The heating of reaction mixture was stopped and the contents were brought to NTP. The residue formation of POVS was intensified with lowering a temperature and completely solidified within 5 h, was filtered using a vacuum pump with Whatmann filter paper no. 42. The residue of POVS was washed several times with 20% aqueous cold ethanolic solution and dried in vacuum chamber at $25^{\circ}C$ for 24 h. The MP was noted above $350^{\circ}C$. Structural and internal morphology were analyzed with IR and $^1H$-NMR, and SEM respectively. A drug loading and transporting ability of the POVS in water and at pH = 5 and 8 was determined chromatographically.
소수성 폴리프로필렌 섬유의 표면을 상압 플라즈마 공정을 이용하여 표면처리하였다. 친수성으로 개질된 섬유를 수용성 폴리비닐프롤리돈 (poly(N-vinylpyrrolidone, PVP) 코팅액에 딥코팅하여 PVP 막을 형성하였다. 섬유 표면에 코팅된 PVP 막은 15 kGy 선량의 전자 빔 조사를 통해 가교되어, 폴리프로필렌 섬유의 표면이 PVP 하이드로젤로 균일하게 코팅된 것을 확인하였다. PVP 하이드로젤 코팅막의 두께는 코팅액의 농도를 조절하여 제어할 수 있었다. 단계적인 표면처리, PVP 코팅, 그리고 하이드로젤 막의 형성에 따른 특성은 접촉각, 전자현미경, 광학현미경 등을 통해 분석되었다.
Water soluble polymer, poly(vinyl pyrrolidone) was chosen to conjugate with 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-(succinyl) (N-succinyl DPPE) to make a new drug delivery system. PVP with an amine group (amino-PVP) was polymerized by free radical polymerization. The amine group of amino-PVP was conjugated with the carboxylic group of N-succinyl DPPE. The resultant conjugate could form nanoparticles in the aqueous solution; these nanoparticles were termed a lipid-polymer system. The critical aggregation concentration was measured with pyrene to give a value of $1{\times}10^{-3}g/L$. The particle size of the lipid-polymer system, as measured by DLS, AFM and TEM, was about 70 nm. Lipophilic component in the inner part of the lipid-polymer system could derive the physical interaction with hydrophobic drugs. Griseofulvin was used as a model drug in this study. The loading efficiency and release profile of the drug were measured by HPLC. The loading efficiency was about 54%. The release behavior was sustained for a prolonged time of 12 days. The proposed lipid-polymer system with biodegradable and biocompatible properties has promising potential as a passive-targeting drug delivery carrier because of its small particle size.
Transactions on Electrical and Electronic Materials
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제7권3호
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pp.112-117
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2006
In this paper we present that the effects of polymer adsorption on stabilities and CMP performance of ceria abrasive particles. Characterization of ceria abrasive particles in the presence of poly(vinyl pyrrolidone) (PVP) was performed by the measurements of adsorbed amounts of PVP, average sizes, and the back scattering intensities of the ceria abrasive particles as functions of PVP molecular weight and PVP concentration. The ceria abrasive particles in the presence of PVP were used to polish $SiO_2\;and\;Si_3N_4$ films deposited on Si wafers in order to understand the effect of PVP adsorption on chemical mechanical polishing (CMP) performance, together with ceria abrasive particles without PVP. Adsorption of PVP on the ceria abrasive particles enhanced the stability of ceria abrasive particles due to steric stabilization of the thick adsorbed layer of PVP. Removal rates of the deposited $SiO_2\;and\;Si_3N_4$ films by the ceria abrasive particles in the presence of PVP were much lower than those in the absence of PVP and their magnitudes were decreased with an increase in the concentration of free PVP chains in the dispersion media. This suggests that the CMP performance in the presence of PVP could be mainly controlled by the hydrodynamic interactions between the adsorbed PVP chains and the free ones. Moreover, the molecular weight dependence of PVP on the removal rates of the deposited films was hardly observed. On the other hand, high removal rate selectivity between the deposited films in the presence of PVP was not observed.
Park, In-Kyu;Jiang, Hu-Lin;Cook, Seung-Eun;Cho, Myung-Haing;Kim, Su-Il;Jeong, Hwan-Jeong;Akaike, Toshihiro;Cho , Chong-Su
Archives of Pharmacal Research
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제27권12호
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pp.1284-1289
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2004
Galactosylated chitosan-graft-poly(vinyl pyrrolidone) (GCPVP) was synthesized and characterized for hepatocyte-targeting gene carrier. GCPVP itself as well as GCPVP/DNA complex had negligible cytotoxicity regardless of the concentration of GCPVP and the charge ratio, but GCPVP/DNA complex had slightly cytotoxic effect on HepG2 cells only in the case of the higher charge ratio and 20 mM of $Ca^{2+}$ concentration used. Through the confocal laser scanning microscopy, it is shown that the endocytosis by interaction between galactose ligands of GCPVP and ASGPR of the hepatocytes was the major route of transfection of GCPVP/F-plasmid complexes.
Complex formations between syndiotactic poly(methacrylic acid) (st-PMAA) and poly(N-vinyl pyrrolidone) (PVP), and that between st-PMAA and polyethyleneoxide (PEO) through hydrogen bonding were studied by viscometry and potentiometry. Reduced viscosity (${\eta}_{red}$) was measured at various mole fraction of PVP or PEO with respect to a constant amount of st-PMAA. Observation shows a sharp minimum at the 1:1 mole ratio of st-PMAA:PVP or st-PMAA:PEO, which shows that the complexation becomes optimal and the complex has a compact structure in this ratio. Variation of pH also supports this conclusion. This is the case of the system of st-PMAA and PVP in water as well as in DMF. Also the complexation is much enhanced when the molecular weight of PVP is high. Meanwhile, the system of st-PMAA and PEO shows a little different behavior, i.e., this system does not form the complex in DMF and does only in water. It is because the interaction st-PMAA with PEO is weaker than that with PVP.
본 연구에서는 poly(N-vinyl carbazole) (PVK), poly(4-vinylpyridine) (PVP), PVK-b-PVP 블록 공중합체를 RAFT 중합법으로 합성하였으며, 이를 이용하여 ethanol, N-methyl-2-pyrrolidone (NMP), dichloromethane (DCM), tetrahydrofuran (THF)와 같은 비 수계 용매에서 그래핀 분산액을 제조하였다. 합성된 고분자의 화학적 구조는 양성자 및 탄소 핵자기 공명 분광기($^1H-$, $^{13}C-NMR$), 크기 배제 크로마토그래피 (size exclusive chromatography, SEC), 시차 주사 열량계 (differential scanning calorimetry, DSC)를 이용하여 분석하였으며, 그래핀 분산액의 분산 안정성은 Turbiscan을 이용하여 시간에 따른 터비스캔 안정성 지수(Turbiscan stability index, TSI)를 측정, 정량적으로 평가하였다. 용매, 고분자, 그래핀의 표면장력(${\sigma}$), 용해도 상수(${\delta}$)를 이용하여 물질간의 상호작용에 대하여 설명하였으며, 이를 바탕으로 용매와 그래핀간의 용해도와 표면장력의 차이가 분산안정성에 큰 영향을 미침을 확인하였다. 그래핀의 분산 안정성이 좋지 못한 ethanol 및 THF 용매 하에서 PVK-b-PVP를 사용하여 그래핀을 분산시킬 경우 낮은 TSI값을 효과적으로 유지할 수 있었으며, 그래핀을 잘 분산시킨다고 알려진 NMP에 비하여 DCM이 더 좋은 그래핀 분산안정성을 보임을 확인하였다.
생체 적합성이 우수한 폴리(비닐 알코올)(PVAL)과 폴리(N-비닐 피롤리돈)(PVP), 항균성이 있는 헥실렌글리콜 (HG)과 치료효과가 우수한 수용성 키토산을 혼합하여 상처치료용 수화젤을 제조하였다. 제조 방법으로 수용액의 동결과 융해에 의한 물리적 가교, 방사선 조사에 의한 화학가교 및 동결과 융해의 물리적 가교 후 방사선 가교를 이용하였다. 수화젤 제조시 PVAL/PVP/HG/키토산의 농도는 15 wt%, 키토산은 0.3wt%, PVAL과 PVP의 비는 6:4로 고정하였다. 용액내 HG의 농도를 1∼5 wt%로 변화시켰으며, 동결과 융해횟수는 1∼3회로 변화시켰고, 방사선 조사량은 25∼50 kGy로 변화시켰다. 위의 방법으로 제조된 수화젤의 젤화율, 팽윤도, 젤강도를 측정하였다. HG의 조성비가 증가할수록 젤화율과 젤강도는 감소하였고 팽윤도는 증가하였다. 조사량과 동결과 융해 횟수가 증가할수록 젤화율과 젤강도는 증가하였고 팽윤도는 감소하였다. 동물 실험을 통해 제조된 수화젤의 상처 치료효과를 보았으며, 항균 실험을 통해 항균성을 관찰하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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