Enalapril (ENP) maleate is effective drug for the treatment of renivascular hypertension and heart failure. ENP acts as inhibitor of the enzyme angiotensin-convertase (ACE-inhibitor) and metabolized to enalaprilat (ENPT), which is the active metabolite that is really responsible for the therapeutic action. In the present study, a sensitive and rapid liquid chromatography/ electrospray ion trap tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) method combined with high-throughput solid phase extraction (SPE) has been developed and validated for the simultaneous quantitative determination of ENP and ENPT in human plasma. (omitted)
Effects of phenobarbital on the pharmacokinetics of griseofulvin were studied in rats. Phenobarbital was administered orally for five days at the dose of 75mg/kg/day. Absolute bioavailability of oral griseofulvin was significantly(p<0.005) reduced but total clearance(CL$_s$ was not changed by phenobarbital pretreatment. Absorption rate constant(K$_a$ and maximum plasma concentration(C$_{max}$) were significantly(p<0.05) reduced, and time to reach maximum plasma concentration(T$_{max}$) of griseofulvin was significantly(p<0.05) increased by phenobarbital pretreatment. Changed pharmacokinetics of griseofulvin seemed not to be due to induced enzyme activity by phenobarbital but to reduced GI absorption of griseofulvin.
Seo, Jung-Sook;Yang, Kyung-Mi;Park, Won-Hark;Chung, Hyeung-Jae;Lee, Yong-Deok
Applied Microscopy
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v.21
no.1
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pp.27-45
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1991
To study the effects of dietry methionine level on lipid peroxidation of rats, rats were fed vitamin E, selenium and methionine - deficient diet or the same diet supplemented with various levels(0.3%, 0.6%, 0.9%) of methionine for 6 weeks. The biochemincal and mophological changes in the rat liver were investigated. Lipid peroxide levels in plasma and hepatic mitochondrial fraction of MF rats were more increased than those of control rats. However, supplementation with 0.6% methionine modified this increment. Catalase activity was decreased in hepatic mitochondrial fraction from rats fed MF diet. Methionine supplementation did not induce this enzyme. The ultrastructural evidence for lipid peroxidation was found in plasma membranes facing sinusoids. The most striking changes in including disruption and loss of microvilli and development of numerous lipid droplets occurred in rats fed MF diet. These changes were not effectively prevented by the same diet supplemented with 0.3% or 0.9% methionine, but supplementation with 0.6% methionine modulated more or less the changes.
Effect of taurine treatment on metabolism of glutathione (GSH) was studied in adult male ICR mice. An acute injection of taurine (250 mg/kg, ip) resulted in a significant decline of hepatic GSH level at t = 6 hr, but plasma GSH level was not altered. The activity of GSH-related enzyme in liver, such as GSH peroxidase, GSSG reductase, GSH S-transferases, ${\gamma}$-glutamylcysteine synthetase or ${\gamma}$-glutamyltranspeptidase, was not affected by taurine at t = 2.5 or 6 hr. Plasma cysteine and cystine levels were elevated rapidly following taurine treatment. Hepatic cysteine level was decreased by taurine, reaching a level approximately 70% of control at t = 4 and 6 hr. In conclusion, the results indicate that an acute dose of taurine decreases hepatic GSH level by reducing the availability of cysteine, an essential substrate for synthesis of this tripeptide in liver. It is also suggested that taurine may decrease the cysteine uptake by competing with this S-amino acid for a non-specific amino acid transporter.
Nerve growth factor (NGF) and sensory neuropeptides are involved in the process of nociception at peripheral nerve fibers and wide spread in central nervous system. The aims of this study were to investigate NGF and sensory neuropeptides (substance P [SP] and calcitonin gene-related peptide [CGRP]) levels in human plasma and saliva, and the associations between these sensory neuropeptides levels and chronic orofacial pain symptoms. NGF, SP, and CGRP levels in plasma and resting whole saliva samples collected from 67 orofacial pain patients (joint pain, dental or periodontal pain, mucosal pain) and 36 pain free control subjects were measured by enzyme immunoassay. The characteristic pain intensity of each subject was measured using the Graded Chronic Pain Scale and the flow rate of resting whole saliva was measured. Joint pain patients group showed significantly higher plasma NGF level compared to each of dental pain patients (p<0.01), mucosal pain patients (p<0.01), and control group (p<0.01). Plasma NGF level of dental pain patients group was significantly higher than that of control group (p<0.01). Saliva SP level of dental pain patients group (p<0.05) and saliva CGRP level of mucosal pain group (p<0.05) were significantly higher than that of control group. Plasma and saliva SP levels of joint pain patients was significantly associated with pain intensity (plasma: standardized coefficient=0.599, p<0.01, saliva: standardized coefficient=0.504, p=0.05). In dental pain patients group, plasma SP (standardized coefficient=0.559, p<0.01), saliva SP (standardized coefficient=0.520, p<0.01) and saliva CGRP (standardized coefficient=0.599, p<0.01) levels were significantly associated with age. In mucosal pain patients group, plasma SP (standardized coefficient=0.495, p<0.05), saliva SP (standardized coefficient=0.500, p<0.05), and saliva CGRP (standardized coefficient=0.717, p<0.01) levels were significantly associated with age. NGF and neuropeptides may play a role in the maintenance of various orofacial pain symptoms. The examination of those levels in plasma and saliva helps understanding the mechanism of orofacial pain, and furthermore, can be applied to the diagnosis and therapy of orofacial pain.
This study has done to investigate the relationship between the icreased lipid oncentration caused by smoking and plama levels of vitamin A and vitamin E, antiodative enzyme activity, and lipid peroxidation , in 52 male smokers and 32 non-smokers, Dietary vitamin A and vitamin E intake was imilar in both smokers and non-smokers. Absolute plasma concentrations of vitamin A and vitamin E were not significantly different between two groups, whereas vitamin E/cholesterol ration in plasma was low or in smokers than in that of non-smokers(p<0.05). It was considered that this lowered effect was due to the elevated plasma lipid concentration rather than oxidant stress derived from smoking, in view of the fact that smokers had higher cholesterol (15.2%) adn LDL-C(26.6%) levels than non-smokers. In non-smokers, plasma thiobarbiturin acid reactive substances(TBARS) conrrelated positively with total cholesterol(r=0.63466, p<0.001), LDL-C level(r=0.57166, p<0.01) , and LDL-C/HDL-C ratio(r=0.45926, p<0.05) . Activities of glutathione perosidase(GSH-Px) , superoside dismutase(SOD), and catalse made no difference in both groups. However, it was observed in non-smokers that GSH-Px activity had negative correlations with total cholesterol(r=-0.67293, p<0.001), LDL-C level(r=-0.62878, p<0.001), and LDL-C/HDL-C ratio (r=-0.58824, p<0.01), indicating that there was a dependent relationship between lipid perosidation and plasma lipid level. The smokers also showed negative correlations for GSH-Px activity with total cholesterol (r=-0.29946, p<0.05) and LDL-c level (r=0.45914, p<0.001), and LDL-C/HDL-c ratio(r=-0.35438, p<0.05). It seemed that the lipid that the lipid level elevated by sustaines smoking resulted in reducing vitamin E/cholesterol ratio and proportion of antioxidant to oxidant load, and then GSH-Px activity, with insufficient removal of free radicals(TBARS 2.43$\pm$0.51 and 1.81$\pm$0.15nmol/ml in smokers and non-smokers, respectively). These findings suggest that higher plasma lipid levels may play a more important role in perturbing the antioxidant defense system including vitamin E status and GSH-Px activity, at least in circumstances that increase lipid concentration . In addition, in exposure to free radicals like those in cigarette smoke. In those cases the ratio of vitamin E/lipid in plasma can be a more indicator of vitamin E status than plasma levels of vitamin E alone.
This study investigated the effect of physical training and oxidative stress on the anti oxidative activity and on plasma lipid profile. Forty eight rats were given either a physical training or no training for 4 weeks and were then subdivided into 3 groups: before-exercise (BE); during-exercise (DE); after-exercise (AE). The antioxidative activity was evaluated with the activities of catalase in plasma and superoxide dismutase (SOD), the ratio of reduced glutathione/ oxidized glutathione (GSH/GSSG) and the level of malondialdehyde (MDA) in liver. The plasma concentrations of triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C)) were also compared. Compared to those of non-training group. catalase activities of training group were lower before exercise but higher during and after exercise. SOD activities were higher regardless of exercise. GSH/GSSG ratio was higher before exercise but was not significantly different during exercise and even lower after exercise. There were no differences between non-training group and training group in MDA levels regardless of exercise. Compared to those of non-training group, atherosclerotic index of training group was lower after exercise and there were no significant differences before and during exercise. There were no differences between non-training group and training group in HDL-C regardless of exercise. These results suggest that moderate physical training can activate antioxidant defenses and decrease the atherosclerotic index and this beneficial effect is evident under exercise-induced oxidative stress.
This paper is to report our findings that vitamin B6 and folate nutritional state in the rural elderly population with alcohol dependency is poor. The present study was carried out to assess vitamin B6 and folate status in the 17 rural elderly subjects with alcohol dependency and 15 age-and sex-matched controls. Plasma and red cell folate concentrations were analyzed microbiologically, and pyridoxal-5-phosphate dependent erythrocyte alanine aspartate transminase(EAST) activity coefficients were determined using enzyme-coenzyme saturation kinetics. There was no difference in the amount of vitamin consumed between the two groups, and their intakes were 64% and 74.7%, respectively of the Korean dietary recommended allowances for vitamin B6 and folate. The mean percent activation for EAST of the total subjects was greater than 80%, suggesting an inadequate vitamin B6 status between the two groups. Folate concentrations in the red cell, but not in the plasma were significantly lower in the alcohol dependent(141.9ng/ml) subjects than that of the control(233.2ng/ml). Cigarette smokers had lower vitamin B6 and folate levels. Plasma and red cell folate levels were highest among the non-smoking, non-alcohol dependent subjects(11.7 and 257.3ng/ml, respectively) and lowest in the smoker-alcohol dependent group(6.7 and 132.9ng/ml). Finding ways to improve vitamin nutritional state such as vitamin supplementation might be necessary for the rural elderly people, especially for those with alcohol dependency.
Objectives : This study was done to examine the antioxidant actions of free radicals caused by Banryong-hwan in blood.. Methods : Twelve week-old SD rats were divied into normal group, control group and HTG group. Control and HTG groups were age-induced with D-galactose, and extract of Banryong-hwan(BRH) was administerd to BRH group for six weeks. After then, blood was taken, and activities of SOD and GSH-px in erythrocytes were measured, as well as TBARS levels and concentrations of total lipid tryglyceride in plasma. Results : 1. The activities of SOD and GSH-px in erythrocytes were significantly increased in the BRH group compared with control group. 2. The concentration of total lipid was significantly decreased in the BRH group compared with control group. The values of TBARS and the concentrations of tryglyceride in plasma showed a tendency to decrease but they were not remarkable. Conclusions : Judging from the above findings, it is suggested that Banryong-hwan decrease the activities of free radical, the concentrations of lipid in plasma and generate enzyme which form lipid peroxide.
The present study was aimed to evaluate the antioxidant defense system of cinnamaldehyde in normal, diabetic rats and its possible protection of pancreatic ${\beta}$-cells against its gradual loss under diabetic conditions. In vitro free radical scavenging effect of cinnamaldehyde was determined using DPPH (1,1-diphenyl-2-dipicrylhydrazyl), superoxide radical, and nitric oxide radical. Streptozotocin (STZ) diabetic rats were orally administered with cinnamaldehyde at concentrations of 5, 10 and 20 mg/kg body weight for 45 days. At the end of the experiment, the levels of plasma lipid peroxides and antioxidants such as vitamin C, vitamin E, ceruloplasmin, catalase, superoxide dismutase, reduced glutathione and glutathione peroxidase were determined. A significant increase in the levels of plasma glucose, vitamin E, ceruloplasmin, and lipid peroxides and significant decrease in the levels of plasma insulin and reduced glutathione were observed in the diabetic rats. Also the activities of pancreatic antioxidant enzymes were altered in the STZ-induced diabetic rats. The altered enzyme activities were reverted to near-normal levels after treatment with cinnamaldehyde and glibenclamide. Histopathological studies also revealed a protective effect of cinnamaldehyde on pancreatic ${\beta}$-cells. Cinnamaldehyde enhances the antioxidant defense against reactive oxygen species produced under hyperglycemic conditions and thus protects pancreatic ${\beta}$-cells against their loss and exhibits antidiabetic properties.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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