A rapid and sensitive reversed-phase high performance liquid chromatography (HPLC) method was developed for the determination of piroxicam in the rabbit plasma. After a treatment of plasma sample by liquid-liquid extraction, the drug was analyzed on an HPLC system with ultraviolet detection at 330 nm. HPLC was carried out using reversed-phase isocratic elution with a C18 column, a mobile phase of a mixture of acetonitril, doubly deionized water and acetic acid 43.74:56.00:0.26 v/v%) at a flow rate of 1.1 mL/min. The chromatograms showed good resolution and sensitivity and no interference of plasma. The calibration curve for the drug in plasma sample was linear over the concentration range of 0.01-2.0 ${\mu}$g/mL. The intra- and inter-day assay accuracies of this method ranged from 86.82% to 108.33% of normal values and the precision did not exceed 13% of relative standard deviation. The plasma concentration of piroxicam decreased to below the quantifiable limit at 12 hr after the i.v. bolus administration to rabbits following dose of 0.375 mg/kg yielding a apparen t plasma half life of 1.38 hr. The transdermal route prolongs plasma levels of piroxicam. The bioavailability, calculated from the dose-adjusted ratio of the $AUC_{transdermal}$ to the $AUC_{i.v.}$, was 7.44%. The plasma concentration of piroxicam was detected by 48 hr after the transdermal administration of patch at a dose of 32 mg/kg. This method was suitable for cutaneous absorption studies of piroxicam in the rabbit after transdermal administration of different types of dosages of the drug.
Based on the 4-compartmental pharmacokinetic model developed in PART1, target-controlled infusion(TCI) pump system was designed and evaluated. The TCI system consists of digital board including microcontroller and digital signal process(DSP), analog board, motor-driven actuator, user friendly interface, power management and controller. It provides two modes according to the drugs: plasma target concentration and effect target concentration. Anaesthetist controls the depth of anaesthesia for patients by adjusting the required concentration to maintain both plasma and effect site in drug concentration. The data estimated in DSP include infusion rate, initial load dose, and rotation number of motor encoder. During TCI operation, plasma concentration. effect site concentration, awaken concentration, context-sensitive decrement time and system error information are displayed in real time. Li-ion battery guarantees above 2 hours without power line failure. For high reliability of the system, two microprocessors were used to perform independent functions for both pharmacokinetic algorithm and motor control strategy.
The bioequivalence and pharmacokinetics of alendronate sodium tablets were examined by determining the plasma concentration of alendronate. Two groups, consisting of 24 healthy volunteers, each received a 70 mg reference alendronate sodium tablet and a test tablet in a $2{\times}2$ crossover study. There was a 6-day washout period between doses. The plasma alendronate concentration was monitored for 7 h after the dose, using HPLC-Fluorescence Detector (FD). The area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last sampling time at 7 h $(AUC_{0-7h})$ was calculated using the linear-log trapezoidal rule. The maximum plasma drug concentration $(C_{max})$ and the time to reach $C_{max}(T_{max})$ were derived from the plasma concentration-time data. Analysis of variance was performed using logarithmically transformed $AUC_{0-7h}\;and\;C_{max}$, and untransformed $T_{max}$. For the test medication versus the reference medication, the $AUC_{0-7h}\;were\;87.63{\pm}29.27\;vs.\;102.44{\pm}69.96ng\;h\;mL^{-1}$ and the $C_{max}$ values were $34.29{\pm}13.77\;vs.\;38.47{\pm}24.39ng\;mL^{-1}$ respectively. The $90\%$ confidence intervals of the mean differences of the logarithmic transformed $AUC_{0-7h}$ and $C_{max}$ values were log 0.8234-log 1.1597 and log 0.8222-log 1.1409, respectively, satisfying the bioequivalence criteria guidelines of both the US Food and Drug Administration and the Korea Food and Drug Administration. The other pharmacokinetic parameters for the test drug versus reference drug, respectively, were: $t_{1/2},\;1.87{\pm}0.62\;vs.\;1.77{\pm}0.54\;h;\;V/F,\;2061.30{\pm}986.49\;vs.\;2576.45{\pm}1826.05\;L;\;CL/F,\;835.32{\pm}357.35\;vs.\;889.48{\pm}485.87\;L\;h^{-1}; K_{el},\;0.42{\pm}0.14\;vs.\;0.40{\pm}0.18\;h^{-1};\;Ka,\;4.46{\pm}3.63\;vs.\;3.80{\pm}3.64\;h^{-1};\;and\;T_{lag},\;0.19{\pm}0.09\;vs.\;0.18{\pm}0.06\;h$. These results indicated that two alendronate formulations(70-mg alendronate sodium) were biologically equivalent and can be prescribed interchangeably.
Plasma and saliva concentrations of acetaminophen (AAP) were determined at various time points by HPLC after oral administration of AAP tablets (AAP 500 mg) to four healthy male Korean subjects. Saliva concentrations (S) of AAP were significantly correlated with plasma AAP concentrations (P). The S/P ratio of AAP was calculated to be 1.05 (r =0.944, $p<10^{-6}$) for all the data points from the subjects. It showed a little intersubject variation and ranged from 0.89 to 1.46 in each subject. Bioavailability parameters such as AUC, $C_{max}$ and $T_{max}$ which are usually obtained from the plasma concentration data will be predictable approximately by saliva concentration data. Saliva seems to be very convinient and useful samples for the preliminary studies of bioavailability and bioequivalence of AAP preparations, since it can be collected frequently without any painful venipuncture to the subjects, that is inevitable in plasma sampling. Evaluation of the bioavailability of a preparation by saliva samples will reduce the cost, time and safety risk greatly in developing a new drug delivery system for AAP.
Tamoxifen is a pharmacological estrogen inhibitor that binds to the estrogen receptor (ER) in breast cells. However, it shows an estrogenic effect in other organs, which causes adverse drug reactions (ADRs). The sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) enzyme encoded by the SULT1A1 gene is involved in estrogen metabolism. Previous research has suggested that the SULT1A1 copy number is linked with the plasma estradiol (E2) concentration. Here, a total of 34 premenopausal breast cancer patients, selected from the Thai Tamoxifen (TTAM) Project, were screened for their SULT1A1 copy number, plasma E2 concentration and ADRs. The mean age was $44.3{\pm}11.1years$, and they were subtyped as ER+/progesterone receptor (PR)+ (28 patients), ER+/PR- (5 patients) and ER-/PR- (1 patient). Three patients reported ADRs, which were irregular menstruation (2 patients) and vaginal discharge (1 patient). Most (33) patients had two SULT1A1 copies, with one patient having three copies. The median plasma E2 concentration was 1,575.6 (IQR 865.4) pg/ml. Patients with ADRs had significantly higher plasma E2 concentrations than those patients without ADRs (p = 0.014). The plasma E2 concentration was numerically higher in the patient with three SULT1A1 copies, but this lacked statistical significance.
본 논문에서는 혈중 목표 농도 자동 조절기(Target-controlled infusion system. TCI)를 개발하는 것으로써, 마취의가 혈중 목표 농도를 설정하면 사용약제의 약동학적 모델링에 의해서 주입속도를 자동적으로 계산하여 마취의 깊이를 예측하는 약동학적 모델의 수립과 검증 방법을 설명한다. 정확한 약동학적 모델의 구축은 시스템의 성능에 큰 영향을 미치므로 먼저 PART 1에서는 약동학적 모델을 구축하되 3-콤파트먼트 모델과 4-콤파트먼트 모델로 해석하였다. 기존의 TCI에서 사용하고 있는 3-콤파트먼트 모델에 가상의 효과처 구획(Effect Site Compartment)을 만들고 이를 네 버내 구획으로 가정한 4-콤파트먼트 모델(Four-Compartment Model)을 수립하였고, matlab 5.0을 이용하여 비교 분석하였다. 모델은 혈중 목표 농도 주입(Plasma Targeting)과 효과처 목표 농도 주입(Effect Site Targeting), 혈중 농도 유지를 위한 주입율 계산과 기타 마취 상태를 추정하는 정보를 포함한다. 시뮬레이션의 결과를 바탕으로 4-콤파트먼트 모델을 디지털 z-변환을 거쳐 디지털시그널프로세서에 프로그램하고 TCI시스템의 적용가능성을 평가하였다. 정맥 마취용 TCI는 오동작에 대한 검증이 반드시 요구되므로 구축한 모델링에 대한 시뮬레이션의 평가 방법을 설정하였다. 기존의 TCI시스템과는 달리 약동학적 약물 전달 속도 상수(k-파라미터)를 독립적으로 조절할 수 있는 기능이 추가되어 다양한 약제의 사용이 가능할 뿐만 아니라 새로운 약동학적 모델의 개발과 평가에 기여하게 되고, 환자의 체형과 병명에 따른 약동학적 모델의 변화에 대응할 수 있게 하였다.
Metformin is a biguanide antihyperglycemic agent often used for the treatment of non-insulin dependent diabetics (NIDDM). In this study, the pharmacokinetics and pharmacodynamics of metformin were investigated in Korean healthy volunteers during a fasting state for over 10 h. In order to evaluate the amount of glucose-lowering effect of metformin, the plasma concentrations of glucose were measured for a period of 10 h followed by the administration of metformin (oral 500 mg) or placebo. In addition, the concentration of metformin in blood samples was determined by HPLC assay for the drug. All volunteers were consumed with 12 g of white sugar 10 minutes after drug intake to maintain initial plasma glucose concentration. The time courses of the plasma concentration of metformin and the glucose-lowering effect were analyzed by nonlinear regression analysis. The estimated $C_{max}$, $T_{max}$, $CL_{t}$/F (apparent clearance), V/F(apparent volume of distribution), and half-life of metformin were 1.42$\{pm}$0.07 $\mu\textrm{g}$/mL, 2.59$\{pm}$0.18h, 66.12$\{pm}$4.6 L/h, 26.63 L, and 1.54 h respectively. Since a significant counterclock-wise hysteresis was found for the metformin concentration in the plasma-effect relationship, indirect response model was used to evaluate pharmacodynamic parameters for metformin. The mean concentration at half-maximum inhibition $IC_{50}$, $k_{in}$, $k_{out}$ were 2.26 $\mu\textrm{g}$/mL, 83.26 $H^{-1}$, and 0.68 $H^{-1}$, respectively. Therefore, the pharmacokinetic-pharmacodynamic model may be useful in the description for the relationship between plasma concentration of metformin and its glucose-lowering effect.
Park, Yong Sun;Kim, Keun Nam;Kim, Ye Na;Kim, Jung Hwan;Kim, Jin Young;Sim, Soo Ji;Lee, Heon Soo
분석과학
/
제28권1호
/
pp.17-25
/
2015
A rapid, sensitive and specific method was developed and validated using electrospray ionization (ESI) tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) for determination of misoprostol acid in human plasma. Misoprostol $acid-d_5$ was used as in internal standard (IS). The analyte and IS were extracted by simple one step solid phase extraction (SPE). Linearity in plasma was obtained over the concentration range 10~3000 pg/mL and lower limit of quantification (LLOQ) was identifiable and reproducible at 10 pg/mL. The intra- and inter-day precision values were below 9% and the accuracy was ranged from 93.81% to 102.02% at all four quality control samples. The method was has been successfully applied for routine assay to support pharmacokinetic study of misoprostol acid in human plasma after an oral administration of 0.4 mg misoprostol.
The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two topiramate tablets, Topamax tablet (Janssen Korea. Co., Ltd., Seoul, Korea, reference drug) and Topamin tablet (Myungmoon Pharm. Co., Ltd., Seoul, Korea, test drug), according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). Twenty-four healthy male Korean volunteers received one tablet at the dose of 100 mg topiramate in a $2{\times}2$ crossover study. There were two-weeks washout period between the doses. Plasma concentrations of topiramate were monitored by an LC-MS/MS for over a period of 96 hr after administration. $AUC_t$ (the area under the plasma concentration-time curve from time zero to 96 hr) was calculated by the linear trapezoidal rule method. $C_{max}$ (maximum plasma drug concentration) and $T_{max}$ (time to reach $C_{max}$) were compiled from the plasma concentration-time data. Analysis of variance (ANOVA) was carried out using logarithmically transformed $AUC_t$ and $C_{max}$. The 90% confidence intervals of the $AUC_t$, ratio and the $C_{max}$ ratio for Topamin/Topamax were $\log0.88{\sim}\log1.02$ and $\log0.87{\sim}\log1.03$, respectively. These values were within the acceptable bioequivalence intervals of $\log0.80{\sim}\log1.25$. Taken together, our study demonstrated the bioequivalence of Topamax and Topamin with respect to the rate and extent of absorption.
The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two donepezil tablets, $Aricept^{TM}$ tablet (Dae Woong Pharm. Co., Ltd., Korea, reference drug) and $Donpezil^{TM}$ tablet (Dong Wha Pharm. Ind. Co., Ltd., Korea, test drug), according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). Twenty-four healthy male Korean volunteers received one tablet containing donepezil hydorchloride 10 mg in a $2{\times}2$ crossover study. There was a three-week washout period between the doses. Plasma concentrations of donepezil were monitored by an LC-MS/MS far over a period of 240 hr after the administration. $AUC_t$, (the area under the plasma concentration-time curve from time zero to 240 hr) was calculated by the linear trapezoidal rule method. $C_{max}$ (maximum plasma drug concentration) and $T_{max}$ (time to reach $C_{max}$)were compiled from the plasma concentration-time data. Analysis of variance was carried out using logarithmically transformed $AUC_t$ and $C_{max}$, No significant sequence effects were found for all of the bioavailability parameters indicating that the crossover design was properly performed. The 90% confidence intervals of the $AUC_t$ and $C_{max}$ were log 0.95${\sim}$log 1.03 and log 0.94${\sim}$log 1.08, respectively. These values were within the acceptable bioequivalence intervals of log 0.80${\sim}$log 1.25. Taken together, our study demonstrated the bioequivalence of $Aricept^{TM}$ and $Donpezil^{TM}$ with respect to the rate and extent of absorption.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.