• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제19권6호
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• pp.499-506
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• 2015

Angiotensin II (Ang II), a key mediator of hypertensive, causes structural changes in the arteries (vascular remodeling), which involve alterations in cell growth, vascular smooth muscle cell (VSMC) hypertrophy. Ang II promotes fibrotic factor like IGFBP5, which mediates the profibrotic effects of Ang II in the heart and kidneys, lung and so on. The purpose of this study was to identify the signaling pathway of IGFBP5 on cell proliferation and migration of Ang II-stimulated VSMC. We have been interested in Ang II-induced IGFBP5 and were curious to determine whether a Pitavastatin would ameliorate the effects. Herein, we investigated the question of whether Ang II induced the levels of IGFBP5 protein followed by proliferation and migration in VSMC. Pretreatment with the specific Angiotensin receptor type 1 (AT1) inhibitor (Losartan), Angiotensin receptor type 2 (AT2) inhibitor (PD123319), MAPK inhibitor (U0126), ERK1/2 inhibitor (PD98059), P38 inhibitor (SB600125) and PI3K inhibitor (LY294002) resulted in significantly inhibited IGFBP5 production, proliferation, and migration in Ang II-stimulated VSMC. In addition, IGFBP5 knockdown resulted in modulation of Ang II induced proliferation and migration via IGFBP5 induction. In addition, Pitavastatin modulated Ang II induced proliferation and migration in VSMC. Taken together, our results indicated that Ang II induces IGFBP5 through AT1, ERK1/2, P38, and PI3K signaling pathways, which were inhibited by Pitavastatin. These findings may suggest that Pitavastatin has an effect on vascular disease including hypertension.

• 대한임상약리학회:학술대회논문집
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• 대한임상약리학회 2006년도 제15차 추계학술대회
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• pp.41-42
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• 2006

• 생명과학회지
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• 제29권12호
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• pp.1337-1344
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• 2019

골다공증의 진행은 뼈질량 감소와 골절위험 증가를 야기한다. 골다공증은 노인 인구에서 흔하며, 최근 들어 급속한 고령화 사회로 인해 그 환자수도 동반하여 크게 증가하고 있다. 현재 처방되는 골다공증 치료제의 대부분은 파골세포 억제 효과에 기반하여 골흡수를 방지한다. 그러나 이러한 골다공증 치료제는 새로운 뼈형성을 증가시키지는 못하며 수반되는 여러 부작용도 보고되고 있다. 따라서 골다공증의 새로운 제어와 치료법 개발을 위해 성체줄기세포의 골세포 분화유도와 조골세포 활성을 도모하는 재생의학적 접근이 활발히 연구되고 있다. 스타틴(statin) 계열 약물은 혈중 콜레스테롤 강하제로 심혈관 질환에 흔히 처방되는 치료제이다. 흥미롭게도 최근 일련의 연구에서 이러한 스타틴이 조골세포 활성에 긍정적인 영향을 주어 뼈형성을 촉진한다는 보고가 발표되고 있다. 따라서, 본 연구에서는 이러한 스타틴 약물이 인체 골막유래 성체줄기세포의 골세포 분화과정이나 조골세포 활성에 영향이 있는 지를 분석하였다. 현재 임상적으로 처방되는 총 7 종류의 스타틴 약물에 대해, 골막유래 성체줄기세포의 골세포 분화과정에서 조골세포 활성과 관련된 초기와 후기 표지자인 alkaline phosphatase의 활성과 칼슘 침착을 각각 분석하였다. 본 연구에서 일부 스타틴(pitavastatin과 pravastatin)은 약하지만 뼈형성을 증가시키는 효과가 있음을 알 수 있었다. 이러한 연구결과는 스타틴이 골막유래 줄기세포로부터 골세포로의 분화나 조골세포 활성을 조절할 수 있는 물질이 될 수 있으며, 이러한 약물이 골세포분화나 재생의학의 새로운 조절 물질로서 골다공증 치료에 응용될 수 있음을 제시한다.