• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권5호
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• pp.546-550
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• 2008

전형적 페닐케톤뇨증에서 식이 요법을 조기에 실시하지 않으면 생후 1세경에는 지능 지수가 50이하로 심한 정신지체가 된다고 알려져 있으나, 일부에서는 심한 정신 지체를 보이지 않기도 한다. 그 기전은 확실치 않으나 혈장에서보다는 뇌에서의 페닐알라닌 수치와 관련이 있을 것으로 생각되고 있다. 또한 페닐케톤뇨증 여성이 임신을 한 후 식이조절에 실패하게 되면 증가된 혈중 페닐알라닌이 태아에 영향을 주어 출생 후 저체중, 소두증, 선천성 심질환, 발달 지연, 지능 저하, 등이 올 수 있다. 따라서 전체 임신 기간 중 산모의 혈장 내 페닐알라닌을 6 mg/dL 미만으로 유지하도록 조절하여야 한다. 본 증례의 산모는 정신 지체는 아니었으므로, 본인이 페닐케톤뇨증 환자인지 모르고 지내다가 두 자녀를 출산하였다. 첫째아이는 4세경에 타병원에서 페닐케톤뇨증으로 진단받았으며, 저출생체중과 구개열의 수술병력 및 소두증이 있었다. 둘째아이는 페닐케톤뇨증은 아니었으나, 저출생체중과 소두증, 및 발달 지연을 보이고 있다. PAH유전자 분석에서 환아의 어머니는 R243Q/Y325X, 환아의 언니는 Y325X/P407S로 compound heterozygotes 임을 확인하였다. 환아의 아버지와 환아는 각각 P407S/- 및 R243Q/-를 가진 heterozygous 보인자이었다. 따라서 페닐케톤뇨증 환자 중 일부에서는 심한 정신 지체는 없이 일상적인 생활을 하는 경우도 있으므로, 출생아에서 원인이 밝혀지지 않는 저체중, 소두증, 지능 발달 지연 등이 있을 때는 가족력을 확인해 볼 필요가 있다.

• 대한유전성대사질환학회지
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• 제6권1호
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• pp.24-31
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• 2006

Purpose : The Ministry of Health and Social Affairs adopted newborn screening for the low-income families in 1991 and expanded in 1997 to cover all newborns. At the beginning of the program 6 diseases were selected for screening but the number of screening items had been reduced to two (congenital hypothyroidism and phenylketonuria) from the year 1995. Now, the government program has a fifteen year history. The purpose of this study was to analyze results of neonatal screening tests and prevalence at birth of phenylketonuria and congenital hypothyroidism in Korea. Methods : The results of neonatal screening tests were collected from public health centers during 15 years from 1991 to 2005. These data were analyzed for number of tested newborns and prevalence at birth of the inborn errors of metabolism. Results : Neonatal screening test for inborn error of metabolism was performed for 3,707,773 newborns for 15 years. Among newborns who were screened 718 congenital hypothyroidisms and 86 phenylketonurias were detected, and these presented an prevalence at bith of congenital hypothyroidism 1/5,164 and that of phenylketonuria 1/43,114. The total prevalence of two diseases was 1/4,612. Conclusion : National screening program should be expanded to include all items of screening tests for whole newborns and established correct prevalence of other inherited metabolic diseases in Korea.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제63권2호
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• pp.34-43
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• 2020

Phenylketonuria is a disease caused by congenital defects in phenylalanine metabolism that leads to irreversible nerve cell damage. However, its detection in the early days of life can reduce its severity. Thus, many countries have started disease screening programs for neonates. The present study aimed to determine the worldwide prevalence of classic phenylketonuria using the data of neonatal screening studies.The PubMed, Web of Sciences, Sciences Direct, ProQuest, and Scopus databases were searched for related articles. Article quality was evaluated using the Joanna Briggs Institute Critical Appraisal Evaluation Checklist. A random effect was used to calculate the pooled prevalence, and a phenylketonuria prevalence per 100,000 neonates was reported. A total of 53 studies with 119,152,905 participants conducted in 1964-2017 were included in this systematic review. The highest prevalence (38.13) was reported in Turkey, while the lowest (0.3) in Thailand. A total of 46 studies were entered into the meta-analysis for pooled prevalence estimation. The overall worldwide prevalence of the disease is 6.002 per 100,000 neonates (95% confidence interval, 5.07-6.93). The meta-regression test showed high heterogeneity in the worldwide disease prevalence (I²=99%). Heterogeneity in the worldwide prevalence of phenylketonuria is high, possibly due to differences in factors affecting the disease, such as consanguineous marriages and genetic reserves in different countries, study performance, diagnostic tests, cutoff points, and sample size.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제48권4호
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• pp.369-375
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• 2005

목 적 : 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증과 같은 유전성 대사 질환과 내분비 질환은 조기에 발견해서 치료하면 완치가 가능하다. 그러나 치료가 늦어지면 정신지체라는 심각한 부작용을 남긴다. 이 때문에 우리나라에서는 태어나는 모든 신생아들을 대상으로 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증에 대한 집단 선별 검사를 시행하고 있다. 본 연구에서 저자들은 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증에 대한 집단 선별 검사를 시행할 때와 그렇지 않을 때의 비용을 비교하여 경제성 여부를 알아보았다. 방 법 : 1991년 1월부터 2003년 12월까지 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증에 대한 집단 선별 검사를 받은 2,908,231명의 신생아들을 대상으로 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증의 발병 빈도를 구했다. 그리고 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증에 대한 집단 선별 검사를 시행했을 때의 검사 비용과 집단 선별 검사에서 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증으로 진단받은 환아들의 치료에 필요한 비용을 합쳐서 집단 선별 검사의 비용이라고 정했다. 그리고 집단 선별 검사를 시행하지 않아서 발생한 정신지체아의 양육비용과 이들로부터 얻을 수 없게된 노동력을 합쳐서 집단 선별 검사를 시행하지 않을 때의 비용이라고 보았다. 이 두 비용을 서로 비교하여 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증에 대한 집단 선별 검사의 경제성 여부를 알아보았다. 결 과 : 1) 페닐케톤뇨증은 43,406명 중 한 명 그리고 선천성 갑상샘 저하증은 5,067명 중 한 명에서 발생했다. 2) 집단 선별 검사를 시행하는 것이 시행하지 않는 것에 비해서 페닐케톤뇨증에서는 27억 2천 8백만원이 이득이며, 선천성 갑상샘 저하증에서는 267억 1천 6백만원이 이득이다. 이 두 질환을 합치면 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증에 대한 선별 검사를 시행하는 것이 시행하지 않는 것에 비해서 국가적으로 연간 294억 4천 4백만원의 이득을 가져다 준다. 3) 집단 선별 검사를 시행할 때와 시행하지 않을 때 들어가는 비용을 비교하면, 페닐케톤뇨증에서는 1 : 1.77로 그리고 선천성 갑상샘 저하증에서는 1 : 11.11로 집단 선별 검사를 시행하는 것이 시행하지 않는 것에 비해 비용이 절감된다. 그리고 이 두 질환을 합쳤을 때, 집단 선별 검사를 시행할 때와 그렇지 않을 때 들어가는 비용의 비율은 1 : 5.74로 집단 선별 검사를 시행하는것이 이득이다. 결 론 : 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증은 조기에 발견해서 치료하면 완치가 가능하다. 그러나 집단 선별 검사를 시행하지 않아서 치료 시기를 놓치면 정신지체 같은 심각한 후유증을 남긴다. 삶의 질에 있어서 정상아와 정신지체아 사이에는 돈으로 환산할 수 없는 큰 차이가 있다. 그러나 금전적으로 환산할 수 없는 이런 비용들을 고려하지 않는다고 하더라도 현재 시행하고 있는 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상샘 저하증에 대한 집단 선별 검사는 경제성이 있으며 국가적으로 엄청난 이득을 가져다준다.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제14권2호
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• pp.59-70
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• 1981

Phenylketonuria (PKU)의 여러가지 특성(特性)을 연구(硏究)하기 위(爲)하며 신생(新生)쥐에 실험적(實驗的)으로 PKU를 유도(誘導)시키는 방법(方法)을 실험(實驗)하였다. 신생(新生)쥐에 생후(生後) 2일부터 5일까지는 체중(體重) kg당 400mg의 Phenylalanine을, 6일부터 14일까지는 500mg의 Phenylalanine을 오전(午前) 6시(時)부터 매(每) 6시간(時間)마다 위(胃)에서 주입(注入)시켰으며 생후(生後) 3일부터 14일까지는 체중(體重) kg당 0.00625~0.0125mg의 amethopterin을, 5일부터 14일까지는 체중(體重) kg 당 50mg의 P-chlorophenylalanine을 오전(午前) 및 오후(午後) 9시(時) 매일(每日) 2회 투여(投與)한후 Phenylalanine/tyrosine (P/T), 와 여러가지 외관적(外觀的)인 증상(症狀)을 조사(調査)한 결과(結果) Phenylalanine, amethopterin및 P-chlorophenylalanine을 동시(同時)에 투여(投與)한 경우는 P/T-비(比)가 정상치이상(正常値以上)으로 증가(增加)됨과 동시(同時)에 비정상적(非正常的)인 자세(姿勢), 비틀거리는 걸음걸이와 같은 PKU 증상(症狀)이 나타났으나 Phenylanine이나 저해제(沮害制) 단독투여시(單獨投與時)는 PKU 증상(症狀)이 나타나지 않았다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제17권1호
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• pp.104-110
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• 2009

Phenylketonuria (PKU) is an inherited metabolic disorder caused by mutations in the phenylalanine catabolic enzyme, phenylalanine hydroxylase (PAH). The use of phenylalanine ammonia-lase (PAL) by oral and parenteral routes as a therapeutic drug for PKU has been severely limited due to inactivation by intestinal proteolysis and immune reactions. PEGylation was applied to PAL to reduce the degrees of antigenicity and proteolytic inactivation. Kinetic experiments with native PAL and pegylated PALs were performed, and pH stability, temperature stability, and protease susceptibility were evaluated. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was carried out to measure the immune complex between pegylated PALs and antiserum that had been extracted from a PAL-immunized mouse. Pegylated PAL, especially branched pegylated PAL (10 kDa, 1:32), was more active for phenylalanine and more stable in pancreatic proteases than native PAL. Native PAL was optimal at pH 8.5, corresponding to the average pH range of the small intestine; the same finding was noted for pegylated PALs. All linear and branched pegylated PALs had low reactivity with mouse antiserum, especially the 1:16 formulation with linear 5-kDa PEG and the 1:32 formulation with branched 10-kDa PEG. Therefore, we suggest the 1:32 formulation with branched 10-kDa PEG as the most promising formulation for enzyme replacement therapy.

• 대한유전성대사질환학회지
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• 제2권1호
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• pp.29-34
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• 2002

• 한국영양학회:학술대회논문집
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• 한국영양학회 2001년도 춘계연합학술대회 초록
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• pp.236.1-236
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• 2001

• 대한유전성대사질환학회지
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• 제4권1호
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• pp.5-12
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• 2004

Purpose Phenylketonuria is an inborn error of metabolism, which is inherited as an autosomal recessive trait. PKU is resulting from deficiency of phenylalanine hydroxylase. PAH gene spans about 90 kb on chromosome 12q and comprises 13 exons. In order to define the genetic basis of PKU and the frequencies and distribution of PAH mutations in the Korean population, we analyzed PAH gene in independent 80 patients with PKU. Methods All 13 exons including exon-intron boundaries and 2 kb of 5' upstream region of the PAH gene were analyzed by PCR-direct sequencing methods. Results PAH gene analysis revealed 39 different mutations including 10 novel mutations. The novel mutations consisted of 9 missense mutations (P69S, G103S, N207D, T278S, P281A, L293M, G332V, S391I and A447P) and a novel splice site variant (IVS10-3C>G). R243Q, IVS4-1G>A, and E6-96A>G were the most relevant mutations and they accounted in the whole for 38% of the mutant alleles identified in this study. We also observed that. $BH_4$ responsibility was. associated with genotype of R241C, R53H and R408Q. Conc1ustion Our present study with 80 participants extends the previous results to more comprehensive understanding of PAH allele distribution and frequency in Koreans. Although Korean mutation profile of PAH is similar to those of the nearest oriental populations (Japanese, Chinese, and Taiwanese), several different characteristic features are revealed. The characterization of the genotype-phenotype relationship was also performed. Our data would be very useful information for diagnosis, genetic counseling and planning of dietary and therapeutic strategies in Korean PAH patients.

• 대한유전성대사질환학회지
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• 제2권1호
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• pp.89-94
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• 2002

목 적 : 한국에서 처음 개발된 페닐케톤뇨증 소아를 위한 특수분유를 1년간 섭취시켜 발달양상 및 치료결과를 관찰하여 효율성과 안정성을 확인하고자 하였다. 방 법 : 순천향대학병원에서 페닐케톤뇨증으로 진찰된 소아 14명을 대상으로 1년간 수유하면서 식이 일기 평가, 혈장 아미노산 분석, 일반혈액검사, ferritin, 간기능검사, 소변검사를 시행하였다. 결 과 : 14명 모두 잘 먹었으며 신장, 체중, 두위는 모두 정상발육을 보였다. 혈색소는 모두 정상범위였다. 14례중 4례에서 ferritin 치가 12 ng/mL 이하여서 철분체제를 투여하였다. 알부민 치, S-GOT, S-GPT 소변검사는 모두 정상이었다. 페닐알라닌 치는 0.7-15.6 mg/dL로 대부분 정상 범위로 잘 유지되었다. 발진, 설사, 변비 등의 부작용은 관찰되지 않았다. 결 론 : 국내에서 처음 개발된 PKU-1과 PKU-2 Formula의 발육양상과 치료 결과가 좋은 것으로 확인되어 환자에게 안심하고 사용할 수 있는 우수한 제품으로 사료된다.