Objective: Approximately 30% of preeclamptic pregnancies exhibit abnormal liver function tests. We assessed liver injury-associated enzyme levels and circulating transforming growth factor beta (TGF-β) levels in an arginine vasopressin (AVP)-induced pregnant Sprague-Dawley rat model. Methods: Pregnant and non-pregnant Sprague-Dawley rats (n=24) received AVP (150 ng/hr) subcutaneously via mini-osmotic pumps for 18 days. Blood pressure was measured, urine samples were collected, and all animals were euthanized via isoflurane. Blood was collected to measure circulating levels of TGF-β1-3 isomers and liver injury enzymes in pregnant AVP (PAVP), pregnant saline (PS), non-pregnant AVP (NAVP), and non-pregnant saline (NS) rats. Results: The PAVP group showed significantly higher systolic and diastolic blood pressure than both saline-treated groups. The weight per pup was significantly lower in the AVP-treated group than in the saline group (p<0.05). Circulating TGF-β1-3 isomer levels were significantly higher in the PAVP rats than in the NS rats. However, similar TGF-β1 and TGF-β3 levels were noted in the PS and PAVP rats, while TGF-β2 levels were significantly higher in the PAVP rats. Circulating liver-type arginase-1 and 5'-nucleotidase levels were higher in the PAVP rats than in the saline group. Conclusion: This is the first study to demonstrate higher levels of TGF-β2, arginase, and 5'-nucleotidase activity in PAVP than in PS rats. AVP may cause vasoconstriction and increase peripheral resistance and blood pressure, thereby elevating TGF-β and inducing the preeclampsia-associated inflammatory response. Future studies should explore the mechanisms through which AVP dysregulates liver injury enzymes and TGF-β in pregnant rats.
The renin-angiotensin system plays an important role in the regulation of blood pressure and in body fluid homeostasis. There is increasing evidence for generation of endogenous angiotensin II in many organs and for its role in paracrine functions. Studies were designed to investigate whether hemorrhage produces rapid changes in the gene expression of angiotensinogen in peripheral and brain tissues. Wistar rats received saline drinking water for 7 days, were bled at a rate of $3\;ml\;kg^{-1}\;min^{-1}$ for 7 min, and then decapitated 0, 2, 4, 8, or 24 hr after hemorrhage. Hemorrhage produced a produced hypotension with tachycardia at $2{\pm}8\;hr$, but blood pressure and heart rate had not fully recovered to the basal level at 24 hr. Plasma renin concentration was significantly increased at 2, 4, and 8 hr (maximum sixfold increase at 4 hr) and had returned to the basal level at 24 hr. Renal renin content was significantly increased only at 4 hr after hemorrhage. Angiotensinogen mRNA in both the kidney and liver were stimulated at 2 to 8 hrs, but recovered to the basal level at 24 hr. On the other hand, angiotensinogen mRNA levels il the hypothalamus and brainstem were continuously increased from 2 to 24 hrs. The present study demonstrates the presence of angiotensinogen mRNA in both hepatic and extrahepatic tissues, and more importantly, their up-regulation after hemorrhage. These results suggest that the angiotensinogen-generating systems in the liver, kideny and brain are, at least in part, under independent control and play a local physiological role.
지방간은 대사증후군의 한 형태로 인슐린저항성이 중요한 역할을 한다. 본 연구는 당뇨 및 대사 인자들과 연관성이 있는 것으로 알려진 말초혈액의 사립체 DNA (mtDNA) copy 수와 지방간 및 인슐린저항성 관련 인자와의 연관성을 알아보고자 하였다. 지방간 진단을 위해 음주력 설문과 복부 초음파 검사를 시행하였으며 실시간 중합효소 연쇄반응을 이용하여 말초혈액의 백혈구에서 mtDNA copy 수를 측정하였다. 총 445 명의 대상자 중 지방간이 있는군(fatty liver group)은 148 명이고 정상군은 297 명이었다. 지방간이 있는 군에서 정상군에 비해 mtDNA copy수가 유의하게 낮았다. 비알콜성 지방간과 알코올성 지방간 모두 지방간이 있는 군에서 말초혈액 mtDNA copy 수가 낮았다. 말초혈액의 mtDNA copy 수는 ALT, AST, $\gamma$-GTP, 체질량지수, 허리둘레, 이완기혈압, 유리지방산 수치와 역의 상관관계를 보였다. 말초혈액에서의 mtDNA copy 수는 지방간 여부 및 인슐린저항성 관련 대사 인자들과 높은 연관성이 있었다.
Kim, Young-Hwan;Ahn, Duck-Sun;Joeng, Ji-Hyun;Chung, Seungsoo
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제18권6호
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pp.489-495
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2014
Protease-activated receptor (PAR)-2 is expressed in endothelial cells and vascular smooth muscle cells. It plays a crucial role in regulating blood pressure via the modulation of peripheral vascular tone. Although some reports have suggested involvement of a neurogenic mechanism in PAR-2-induced hypotension, the accurate mechanism remains to be elucidated. To examine this possibility, we investigated the effect of PAR-2 activation on smooth muscle contraction evoked by electrical field stimulation (EFS) in the superior mesenteric artery. In the present study, PAR-2 agonists suppressed neurogenic contractions evoked by EFS in endothelium-denuded superior mesenteric arterial strips but did not affect contraction elicited by the external application of noradrenaline (NA). However, thrombin, a potent PAR-1 agonist, had no effect on EFS-evoked contraction. Additionally, ${\omega}$-conotoxin GVIA (CgTx), a selective N-type $Ca^{2+}$ channel ($I_{Ca-N}$) blocker, significantly inhibited EFS-evoked contraction, and this blockade almost completely occluded the suppression of EFS-evoked contraction by PAR-2 agonists. Finally, PAR-2 agonists suppressed the EFS-evoked overflow of NA in endothelium-denuded rat superior mesenteric arterial strips and this suppression was nearly completely occluded by ${\omega}$-CgTx. These results suggest that activation of PAR-2 may suppress peripheral sympathetic outflow by modulating activity of $I_{Ca-N}$ which are located in peripheral sympathetic nerve terminals, which results in PAR-2-induced hypotension.
Park, Seong-Chul;Choi, Chang-Yong;Ha, Young-In;Yang, Hyung-Eun
Archives of Plastic Surgery
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제39권3호
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pp.227-231
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2012
Background : The ankle brachial pressure index (ABI) is a simple, useful method for diagnosing peripheral artery disease (PAD). Although the ABI is an objective diagnostic method, it has limited reliability in certain scenarios. The aim of the present study was to determine the accuracy and reliability of the toe brachial index (TBI) as a diagnostic tool for detecting stenosis in PAD, associated with normal or low ABI values. Methods : ABI and TBI values were measured in 15 patients with diabetic gangrene who were suspected of having lower extremity arterial insufficiency. The ABI and TBI values were measured using a device that allowed the simultaneous measurement of systolic blood pressure in the upper and lower extremities. In addition, the ABI and TBI values were compared pre- and post-angiography. Results : Patients with an ABI of 0.9-1.3 showed almost no difference between the 2 measurements. The patients with TBI >0.6 had no arterial insufficiency. The patients with TBI <0.6 required vascular intervention with ballooning. After the angiography, the gangrenous wounds decreased in size more rapidly than they did prior to the intervention. Conclusions : Our findings suggest that TBI is the method of choice for evaluating lower limb perfusion disorders. This result requires further studies of TBI in a larger number of patients. Future long-term studies should therefore evaluate the utility of TBI as a means of screening for PAD and the present findings should be regarded as preliminary outcomes.
The evaluation of the effectivess of ongoing cardiopulmonary resucitation efforts is dependent on the commonly used methods, such as the presence of femoral or carotid artery pulsations, arterial blood gas determinations, peripheral arterial pressure and intracardiac pressure monitoring. But recent studies suggest that end-tidal carbon dioxide tension serves as a non-invasive measurement of pulmonary blood flow and therefore cardiac output under constant ventilation. A prospective clinical study was done to determine whether end-tidal carbon dioxide monitoring in open heart surgery under cardiopulmonary bypass could be used as a prognostic indicator of bypass weaning. We monitored end-tidal PCO2 values continuously during cardiopulmonary bypass in 30 patients. "Ohmeda 5210 CO-2 monitor" under infrared absorption method were incorperated into the ventilator circuit by means of a side point adaptor between endotracheal tube and ventilator tubing. 18 patients[Group I ] were res-ucitated from partial bypass followed by aorta cross clamp off and 12 patients[Group II ] from aorta cross clamp off followed by partial bypass. But there was no difference between two groups[p>0.05]. The value of end-tidal carbon dioxide tension during ventricular fibrillation or nearly arrest state was 6.6$\pm$2.9 mmHg, and at the time of spontaneous beating was 19.3$\pm$5.6 mmHg[Mean$\pm$Standard deviation], In conclusion end-tidal carbon dioxide tension monitoring provides clinically useful, continous, noninvasive and supplementary prognostic indicator during cardiopulmonary bypass weaning procedures.rocedures.
The general pharmacological effects of a new anthracycline anticancer agent, DA-125 $[7-0-(2,\;6-dideoxy-2-fluoro-{\alpha}-L-talopyranosyl)-adriamycinone-14-{\beta}-alaninate{\cdot}HCI]$ were investigated in mice, rats, guinea pigs, rabbits and dogs. Intravenous administration of DA-125 presented no significant effects on the central and peripheral nervous systems of ICR mice except a decrease in the numbers of acetic acid-induced writhing response at a dose of 10 mg/kg. In anesthetized rats and dogs, DA-125 produced a transient depression of blood pressure and an increase in heart rate, but did not affect the peripheral blood flow in the isolated ear vessels of rabbits and the mechanical functions of the isolated hearts of guinea pigs. No significant effects were observed on the gastrointestinal functions and the contractilities of smooth muscle preparations obtained from guinea pig trachea, rabbit ileum, pregnant and non-pregnant uterus and vas deferens of rats. DA-125 Increased the contractility of the isolated ileum of guinea pigs in a dose range of $10^{-6}{\sim}10^{-9}g/ml$, and also increased, but weaker than adriamycin, the vascular permeability in rat skin. DA-125 had no effect on the kallikrein-induced increase in permeability and the permeability of the visceral organs. DA-125 did not adversely affect the liver function and the blood coagulation system, and did not induce hemolysis in vitro. It is concluded from the results that the general pharmachological effects of DA-125 are similar to or weaker than those of adriamycin, and that little adverse effects are anticipated with a therapeutic dose range.
Background: Propofol has been used extensively for short-acting intravenous sedative agent during monitored anesthesia care (MAC). This study was designed to evaluate the safety and availability of MAC using propofol in implant surgery of the one-day admission patients. Methods: In this study, subjects were divided into two groups according to ASA physical status. The heart rate, blood pressure, peripheral oxygen saturation and ECG of a patient were estimated under MAC by an anesthesiologist and the vital signs were recorded in recovery room periodically afterwards. The subjective satisfaction with regard to outpatient ambulatory surgery under MAC procedure was evaluated the next day. Results: Systolic and diastolic blood pressure were significantly decreased during MAC in ASA I group, but other remarkable changes in vital sign were not observed. There was no significant difference in pain and anxiety level between ASA I and ASA II, III group. Satisfaction rate was high in both groups. Conclusion: Monitored-Anesthesia Care using propofol during implant surgery of the one-day admission patients might be safe and available procedure because heart rate, blood pressure and oxygen saturation are stable before and during surgery, and adequate control of pain and anxiety is supported.
Clonidine, an antihypertensive drug, stimulates postsynaptic alpha-2 adrenergic receptors in the central nervous system and lowers arterial pressure through the effects on both cardiac output and peripheral resistance. However, many patients experience that sedation and xerostomia occur upon oral administration of clonidine. These side effects are due to high plasma peak concentration and can be avoided when clonidine is given transdermally. In this study, we tested the antihypertensive effects of trandermal administration of clonidine patch on spontaneously hypertensive rat (SHR) which is a model animal for human essential hypertension. Forty eight SHR (male) were divided into six groups according to the dose levels, respectively. After transdermal administration of clonidine patch of each dose, systolic blood pressure and heart rate were measured. Clonidine patch produced maximal antihypertensive and bradycardiac effects 48 hrs after administration and antihypertensive effects showed dose-dependency. We suggest that antihypertensive effects of clonidine patch are similar to those of orally given clonidine and clonidine patch can be used instead of clonidine tablet.
Korean red ginseng (KRG) has been shown to enhance endothelium-dependent vasorelaxation in experimental animals; however, little is known about its pharmacological effects on vascular stiffness in patients with coronary artery disease (CAD). This randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial was carried out to determine whether KRG has beneficial effects on arterial stiffness, cardiovascular risk factors such as plasma lipid profiles and blood pressure (BP), and Rho-associated kinase (ROCK) activity. Twenty patients (mean age, 62.5 years) with stable angina pectoris were given KRG (2.7 g/day) and a placebo alternatively for 10 weeks. Blood biochemical analysis and pulse wave velocity (PWV) recording were performed on day 0 and after the completion of each treatment. ROCK activity was assessed based on the level of phospho-$Thr^{853}$ in the myosin-binding subunit of myosin light chain phosphatase, determined by Western blot analysis of peripheral blood mononuclear cells. KRG significantly decreased the systolic BP, brachial ankle PWV, and heart femoral PWV in the patients (all p<0.05), but did not significantly alter the serum lipid profiles, including triglycerides and total, high-density lipoprotein, and low-density lipoprotein cholesterol levels. The ROCK activity tended to decrease (p=0.068) following KRG treatment. The placebo did not significantly alter any of the variables. In conclusion, KRG decreased systolic BP and arterial stiffness, probably via the inhibition of ROCK activity, in patients with CAD, but had a neutral effect on serum lipid profiles. Our data suggest that KRG has a therapeutic effect on CAD.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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