• The Korean Journal of Physiology
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• 제30권2호
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• pp.257-267
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• 1996

Diabetes mellitus is associated with a wide range of pathophysiologic changes in the kidney. This study was designed to examine the mechanisms by which glucose modulates the expression of polarized membrane transport functions in primary cultured rabbit renal proximal tubule cells. Results are as follows: The rate of 30 minute $Rb^{+}$ uptake was significantly higher($137.76{\pm}5.40%$) in primary renal tubular cell cultures treated with 20 mM glucose than that of 5 mM glucose. Not the level of mRNA for the ${\alpha}$ subunit of Na, K-ATPase but that of ${\beta}$ subunit was elevated in primary cultures treated with high glucose. The initial rate of methyl-${\alpha}$-D-glucopyranoside(${\alpha}$-MG) uptake was significantly lower($71.91{\pm}3.02%$) in monolayers treated with 20 mM glucose than that of 5 mM glucose. There was a tendency of an increase in phlorizin binding site in cells treated with 5 mM glucose. However, 3-O-methyl-D-glucose(3-O-MG) uptake was not affected by glucose concentration in culture media. TPA inhibited $Rb^{+}$ uptake by $63.61{\pm}1.94\;and\;45.80{\pm}1.36%$ and ${\alpha}$-MG uptake by $48.54{\pm}3.69\;and\;41.87{\pm}6.70%$ in the cells treated with 5 and 20 mM glucose, respectively. Also TPA inhibited mRNA expression of Na/glucose cotransporter in cells grown in 5mM glucose medium. cAMP significantly stimulated ${\alpha}$-MG uptake by $114.65{\pm}5.70%$ in cells treated with 5mM glucose, while it did not affect ${\alpha}$-MG uptake in cell treated with 20 mM glucose. However, cAMP inhibited $Rb^{+}$ uptake by $76.69{\pm}4.16\;and\;66.87{\pm}2.41%$ in cells treated with 5 and 20 mM glucose, respectively. In conclusion, the activity of the renal proximal tubular Na,K-ATPase is elevated in high glucose concentration. In contrast, the activity of the Na/glucose cotransport system is inhibited. High glucose may in part affect the activity of the Na,K-ATPase and the Na/glucose cotransport system by controlling the protein kinase C and/or A signal transduction pathway in primary cultured renal proximal tubule cells.

• 정신신체의학
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• 제22권1호
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• pp.23-30
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• 2014

연구목적 호모시스테인은 인지기능의 손상과 다양한 정신과 증상들과 연관되어 있다. 본 연구는 혈중 호모시스테인 농도와 치매의 행동심리증상 사이에 연관성을 검증하기 위해서 시행되었다. 방법 DSM-IV에 의해 알쯔하이머형 치매로 진단된 환자 41명의 혈중 호모시스테인, 엽산, 비타민 $B_{12}$ 농도를 측정하였다. 그리고 병력청취, 신체검사와 간이정신상태기능검사(MMSE), 전반적 퇴화척도(GDS), 임상치매 평가척도(CDR), 한국형 신경정신행동검사(K-NPI)를 수행하였다. 결과 호모시스테인 농도와 NPI 총 점수 사이에 통계적으로 유의한 양의 상관관계가 관찰되었고 망상, 초조/공격성, 우울/불쾌, 들뜸/흥분과 같은 여러 하위항목과도 양의 상관관계가 관찰되었다. 호모시스테인 농도와 MMSE, GDS, CDR 점수 사이에는 유의한 상관관계가 관찰되지 않았다. 결론 본 연구는 혈중 호모시스테인 농도가 치매의 행동심리증상과 연관되어 있음을 보여준다. 추가적인 연구를 통하여 이와 연관된 병태생리학적 기전을 밝히는 것이 필요하다.

• 대한핵의학회지
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• 제9권1호
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• pp.31-43
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• 1975

In an attempt to establish the diagnostic value of serum triiodothyronine and to correlate it with pathophysiologic mechanisms of thyroid hormones in various thyroid disorders, the author measured the serum triiodothyronine levels by means of radioimmunoassay and compared them with other thyroid function tests. This study was carried out in 152 cases with various thyroid functions; 28 cases as control, 51 cases of hyperthyroidism, 50 cases of euthyroidism and 23 cases of hypothyroidism. The results obtained were as follows: 1. The serum $T_3$ level in normal control group ranged between $131{\pm}34ng/dl$. 2. The serum $T_3$ levels ranged between $306{\pm}97ng/dl$ in hyperthyroidism $138{\pm}32ng/dl$ in euthyroidism and $60{\pm}27ng/dl$ in hypothyroidism. The significant differences between these groups were noted in this study. 3. In 5(9.9%) out of 51 cases with hyperthyoidism and 9(39.1%) of 23 cases with hypothyroidism, the serum $T_3$ were measured to be in normal range. Accordingly, the diagnostic value of the measurement of serum $T_3$ with hyperthyroidism was justifiable, but with hypothyroidism, it was less creditable than that of serum thyrotropin. 4. There was little significant difference between the diagnostic value of serum thyroxine and triiodthyronine levels in various thyroid disorders. However, $T_4/T_3$ ratio was decreased in patients with untreated hyperthyroidism because of more elevation of $T_3\;than\;T_4$. Consequently, the serum $T_3$ was more sensitive than $T_3$ in some thyroid disorders. 5. The serum $T_3$ level was much more sensitive and showed prompt shift in its level during the course of treatment on the patient with various thyroid disorders. And the measurement of serum $T_3$ was a good index for the evaluation of the thyroid function. From these results obtained, the measurement of serum $T_3$ by means of radioimmunoassay is a good way to understand the status of thyroid function with various thyroid disorders and evaluate the effects of the treatment given on these patients.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제67권1호
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• pp.14-20
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• 2009

연구배경: 방사선치료 효율의 증가와 방사선 피폭 환자의 치료에 있어 방사선으로 인한 폐 손상의 기전을 잘 파악하는 것이 무엇보다 중요한 일이다. 최근 염증성 cytokine의 활성화가 초기 방사선 폐렴뿐만 아니라 후기에 생기는 폐 섬유화에도 기여하고 있다는 보고들이 많이 나오고 있다. 저자들은 염증성 cytokine의 역할을 알아보기 위하여 방사선 후 흰 쥐의 폐와 혈청에서 이들의 변화를 관찰하였다. 방 법: 90마리의 흰 쥐 폐에 20 Gy의 방사선을 조사한 후 정해진 시간에 폐를 적출하여 병리학적 소견을 관찰하였다. 동시에 혈청과 lung homogenate에서 ELISA kit를 이용하여 염증성 cytokine의 변화를 조사하였다. 결 과: 방사선 조사 후 조직에서 염증세포의 침윤이 증가하고 시간이 지남에 따라 폐 섬유화가 생기는 것을 확인할 수 있었다. TNF-$\alpha$와 IL-1$\beta$는 4시간과 3주째 lung homogenate에서 증가하였는데 3주째 더 많이 증가하는 양상을 보여 주었다. 하지만 혈청에서의 변화는 뚜렷하지 않았다. MIP-2의 경우에는 4시간에 lung homogenate에서만 증가한 반면 HMGB1은 3주째 혈청에서만 증가하는 것을 알 수 있었다. 결 론: 방사선 조사 후 TNF-$\alpha$와 IL-1$\beta$ 등의 염증성 cytokine들이 biphasic expression하는 것을 보여 주었다. 후기 염증성 cytokine들의 증가를 효과적으로 억제할 수 있는 방법이 모색되어야 할 것으로 생각되고 이는 폐 섬유화로 진행하는 만성 합병증을 예방하는 데 기여할 것으로 판단된다.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제27권2호
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• pp.117-131
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• 2000

Objectives: To develop a new immunohistochemical marker system for supplementation of the Noyes histological classification of the endometrium in women of child bearing age with regular menstrual cycles, and to employ this system to evaluate pathologic factors involved in endometriosis, and thus to ascertain if it is useful in diagnosis. Materials and Methods: Endometrial biopsies were sampled from the posterior fundus of 41 (24 proliferative phases, 17 secretory phases) women with regular menstrual cycles (28-32 days), and each sample was immunohistochemically stained according to Noyes et al (1975) for determination of expression for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), integrin ${\alpha}_1$, ${\alpha}_4$, ${\beta}_3$, COX-1 and COX-2. Then, the PR, integrin ${\beta}_3$ and COX-2 which were clearly expressed in the luteal phase was with endometrial samples were obtained from 20 cases of normal patients (group 1) and 25 cases with endometriosis (group 2) after confirming the day of ovulation by sex steroid level measurements 7-8 days after ovulation Results: In the regular menstruation group the expression of ER showed a tendency to be increased in the proliferative phase and decreased in the secretory phase, and was the highest in the proliferative phase. However, PR in the stromal cells showed no change in the entire menstrual cycle while in the epithelial cells, PR reached a peak in the late proliferative phase and was almost absent in the secretory phase. Integrin (${\alpha}_1$, ${\alpha}_4$, and ${\beta}_3$ expression in the epithelial cells was absent in the proliferative phase but ${\alpha}_1$ was strongly expressed starting from the early secretory phase into the entire secretory phase. ${\alpha}_4$ was expressed strongly in the early and mid secretory phases and disappeared in the late proliferative phase, while ${\beta}_3$ appeared after the mid secretory phase and continued to be expressed until the late secretory phase. Expression in the stromal cells was weak overall and did not show any cyclic pattern. COX-1 expression was shown as a cyclic pattern in the stromal and epithelial cells and was particularly strongly expressed in the mid secretory phase of epithelial cells, and in the mid secretory and menstruation phase of stromal cells. In the endometrial epithelial cells there was strong expression during the entire cycle with stronger expression in the secretory phase compared to the prolferative phase. COX-2 was clearly expressed in the late proliferative, early and mid secretory phases in the stromal cells. No expression was observed in the proliferative phase of the epithelial cells, but which began to appear in the early secretory phase reaching a significant pattern from the mid secretory phase onwards. There was almost no expression in the stromal cells. In the cases with endometriosis showing normal endometrial maturation according to the Noyes classification, PR expression was increased while Integrin-${\beta}_3$의 expression was significantly decreased compared to the normal group. Also, COX-2 expression was slightly decreased in the stromal cells of patients with endometriosis while it was significantly increased in the stromal cells. Conclusion: Immunohistochemical markers can supplement the original Noyes classification of histological endometrial dating and therefore ascertain existing pathologic conditions. Particularly for patients with endometriosis with normally mature endometrial cells, changes in COX-2 and integrin expression patterns may assist in elucidating pathophysiologic mechanisms and therefore aid in the diagnosis of abnormal implantation conditions, and consequently determine a treatment modality.

• Journal of Preventive Medicine and Public Health
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• 제30권4호
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• pp.669-685
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• 1997

백인여성들을 대상으로 골관절염과 골다공증 발생사이에 역상관 현상이 존재함을 관찰하고 보고한 기존의 연구결과를 통해 두 질환간 관련성이 존재하지 않나 추측해 볼 수 있다. 본 연구에서는 우리나라에서도 이런 관련성이 존재하는지를 파악하기 위해, "골관절염에 이환된 여성의 골밀도가 이환되지 않은 여성의 골밀도에 비해 유의하게 높을 것"이란 가설을 세우고 구리시민을 대상으로 실시된 건강 영양진단 조사 자료를 분석함으로써 이를 검증하고자 하였다. 대상 표본인구는 미리 설정된 조사구를 이용한 다단계 표본추출법을 이용하여 선정하였다. 1997년 8윌 18일부터 9월 10일까지의 조사기간 동안, 총 1,656명의 대상자가 선정되었으며 이중 867명이 조사에 응하여 수진율은 52.4%였다. 이 중 여성의 수는 519명이었다. 519명의 여성중 골밀도 측정, 방사선촬영, 신체계측을 모두 시행받은 420명을 대상으로 분석을 진행하였다. 그 결과는 다음과 같다. 1. 대상자의 일반적 특성 분석 결과: 평균 골밀도는 $0.493g/cm^2$, 평균 연령은 43.0세, 평균 신체비만지수는 $23.9kg/m^2$였다. 폐경을 맞이한 사람의 수는 106명, 자궁적출술을 시행받은 사람의 수는 19명이었다. 골관절염을 진단할 수 있었던 경우는 고관절염 0례, 슬관절염 64례, 손관절염 2례가 있었다. 2. 단변량 분석 결과: 슬관절염 이환 여부에 따른 평균 골밀도 비교 결과, 비이환군에 비해 이환군의 평균골밀도가 유의하게 낮았다(0.4269 대 $0.5057g/cm^2$). 그러나, 고관절염 및 손관절염 이환자는 수가 적어 이환여부에 따른 골밀도 비교분석을 실시하지 못했다. 폐경 여부에 따른 평균 골밀도 비교 결과, 폐경전군과 폐경군, 자궁적출군 사이에 평균 골밀도의 유의한 차이가 있었다(0.5204대 0.4206대 $0.4881g/cm^2$). 또한, 당뇨 이환 여부에 따른 평균 골밀도 비교 결과, 당뇨군과 내당력부전군, 정상군 사이에 평균 골밀도의 유의한 차이가 있었다(0.4297대 0.4874대 $0.5057g/cm^2$). 이외에 연령, 총임신회수, 신체비만지수, 체지방이 골밀도에 대해 유의한 음의 상관관계가 있었다. 3. 다변량 분석 결과: 다른 변수의 영향을 통제한 상태에서 골관절염과 골밀도간의 관련성을 밝히기 위해 단변량 분석에서 골밀도와 유의한 관련성이 있었던 변수들을 포함한 다중회귀분석 방정식을 만들어 검정하였다. 그 결과, 슬관절염 이환 여부는 골밀도에 대해 유의한 관련성을 보이지 않았다. 그러나, 연령과 폐경은 골밀도에 대해 유의한 음의 관련성이 있었다. 당뇨, 총임신회수, 신체비만지수, 체지방은 골밀도에 대해 유의한 관련성이 없었다. 대상자를 폐경 여부에 따라 층화하여 다중회귀분석을 시행한 결과, 폐경군에서는 연령이, 자궁적출군에서는 연령 및 슬관절염 이환이 골밀도에 대해 유의한 음의 관련성이 있었다. 이상의 연구 결과는 백인을 대상으로 시행한 기존의 다수 연구 결과들을 지지하는 내용이 아니다. 우리나라 여성에서 왜 이런 결과가 발생하였는지를 설명할 수 있는 생물학적 개연성에 대한 연구가 필요하다. 또한, 앞으로 단면조사연구가 아닌 시계열적인 연구를 통해 본 연구 결과를 다시 검증하는 것이 바람직할 것이다.

• 한국유가공학회:학술대회논문집
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• 한국유가공기술과힉회 2007년도 추계학술발표대회
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• pp.49-58
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• 2007

장 질환은 점막 세포의 파괴로부터 진행되어 장 상피세포벽의 기능상실, 비정상적인 장벽 활동을 야기하며, 이는 또 다시 염증반응의 가속화를 야기하는데[1], 여러 연구에도 불구하고 염증성 장질환에 대한 병변은 뚜렷이 밝혀진 바가 없다. 지난 수년간 병리학적 기전에 근거한 염증성 장질환에 대해 여러 연구가 이루어져 왔으며, 현재 만성적인 염증성 장 질환의 경우 여러 종류의 혈중 사이토카인 증가로 인한 과도한 세포 면역반응과 관련이 있을 것으로 추정되고 있다. 이러한 이유로 비정상적인 면역반응을 유도하는 전염증성 사이토카인인 TNF-${\alpha}$와 같은 특정 사이토카인의 발현을 전사단계에서부터 선택적으로 제거하는 방법을 통해 염증성 질환의 예방 및 치료에 접근하고자 하는 시도가 기대를 모으고 있다. 향후 면역반응 조절을 통한 염증성 장 질환 연구는 장 질환 자체의 세부적인 치료법에 대한 발전뿐만 아니라 염증과 관련된 여러 질병들의 병리학적 증상에 대해서도 새로운 접근법을 제시할 수 있을 것이다. Immunex(Enbrel), J&J/Centocor(Remicade)와 같은 사이토카인 억제제-쥐에서 유도된 단일클론 항체-의 경우 여러 연구를 통해 염증성 장질환 환자들의 증상을 완화하는 것으로 밝혀졌으나 면역과 관련된 부작용을 동시에 갖고 있으며, 비용적인 문제와 주사제를 이용해야 하는 치료방법의 제한점을 가지고 있다. 이러한 이유로 환자 모두가 사이토카인 억제 약물을 통한 치료를 받는 것이 현실적으로 어려운 상황이다. 본 연구는 양(羊)의 초유(初乳)에서 생성된 TNF-${\alpha}$ 항체의 TNF-${\alpha}$의 활성을 억제를 통한 염증반응 완화능을 세포단계의 생물검정과 장 염증이 유도된 동물모텔을 통해 검증하였다. 양(羊)의 초유(初乳)에서 생성된 TNF-${\alpha}$ 항체의 사이토카인 발현 억제능을 살펴보기 위하여 세포 생물검정을 수행하였다. 항체는 1 : 10,000 희석배율에서 TNF-${\alpha}$의 활성을 완전히 억제하였으며 동일한 양의 다른 양유(羊乳)를 이용한 실험에서도 억제능의 정도에 일부 차이를 보였으나 대조군에 비하여 모든 실험군에서 TNF-${\alpha}$의 활성이 억제었다. 동물실험 1의 경우 초기 시범 실험을 통해 염증유도 물질인 PAF(Platelet activating factor)와 LPS(Lipopolysaccharides)의 투여량을 설정하였으나, 본 실험 중 과도한 장내 염증반응으로 인해 출혈을 일으키거나 폐사하였으며, 동물실험 2에서는 TNBS(Trinitrobenzenesulphonic acid)를 이용한 대장염 유도를 시도하였으나, 실험군의 50% 정도만이 대장염으로 인한 전형적인 체중 감소와 일반적인 병리학 증세를 보였다. 이상의 결과로 미루어 면역반응을 통해 생성된 양(羊)의 초유(初乳)에 함유된 TNF-${\alpha}$ 항체는 WEHI-13 VAR 세포의 TNF-${\alpha}$ 활성을 유의적으로 억제함을 확인할 수 있었다. 동물실험 1의 경우, 예상되는 TNF-${\alpha}$ 항체의 염증반응 억제 효과보다 유도된 염증반응의 정도가 강하였고, 실험 2의 경우, 대장염 유도에 대한 실험동물간의 민감성 차이를 나타내었다. 향후 항TNF-${\alpha}$ IgA 치료법을 통한 염증 유래 장질환 연구를 위해서 적합한 실험동물 모델의 개발이 필요하며 더 많은 항체 개발과 함께 수반되는 전임상 및 임상실험 역시 이루어져야 할 것으로 사료된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제41권5호
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• pp.452-461
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• 1994

연구배경: ARDS발생 기전에 있어 TNF-$\alpha$나 IL-$1{\beta}$의 역할은 이들이 폐혈관 내피세포에 작용하여 모세혈관의 투과성을 증가시키는 것으로 추정되나 ARDS환자 발생 예측 지표로서의 TNF-$\alpha$ 및 IL-$1{\beta}$의 임상적 유용성에 대한 지금까지의 연구결과는 부정적이다. 이는 기존연구들이 다양한 질환들을 대상으로 함으로써 ARDS 발생기전의 다양성이 ARDS환자 발생 예측지표로서의 TNF-$\alpha$의 유용성을 부정적으로 나타나게하였을 가능성을 배제할 수 없다. 이에 저자들은 ARDS 발생이 내독소와 cytokines등에 의한 작용인 것으로 알려지고 있는 패혈증 증후군 환자들을 대상으로 TNF-$\alpha$와 IL-$1{\beta}$의 ARDS 발생의 예측 표지자로서 임상적 효용성을 검토하고자 본 연구를 시행하였다. 방법: 패혈증 증후군환자들을 대상으로 ARDS발생군(이하 ARDS군, 16명)과 호흡부전 상태에서 ARDS로는 진행하지않은 급성호흡 부전군(Acute hypoxemic respiratory failure group, 이하 AHRF군, 20명)으로 분류하여 등록시, 24시간 및 72시간후에 채혈하여 ARDS군은 ARDS 발생시에, AHRF군은 동맥혈 산소분압에 대한 폐포 산소분압의 비가 가장 낮은 시점의 TNF-$\alpha$와 IL-$1{\beta}$의 농도를 비교하였다. 또한 ARDS 및 AHRF군에서 쇽 발생군과 비발생군으로 분류하고 쇽 발생시에 측정된 TNF-$\alpha$와 IL-$1{\beta}$를 비발생군의 TNF-$\alpha$ 및 IL-$1{\beta}$의 값과 비교하였다. 대조군은 건강 대조군으로서 1회만 채혈하였다. 결과: 1) 혈중 TNF-$\alpha$의 농도: 본 연구에 사용한 Predicta kit의 TNF-$\alpha$ 농도 측정의 민감도는 평균${\pm}2$표준편차의 하한값이 10pg/mL이며, 특이도는 100%로, ARDS군 16명중 8명이, AHRF군 20명중 12명이 10pg/mL 이상으로 측정되어 두 군사이에서 혈중 TNF-$\alpha$가 10pg/mL 이상 발현된 비율의 차이는 없었다. ARDS 및 AHRF군의 혈중 TNF-$\alpha$의 중앙값 농도는 각각 10.26pg/mL(<10-16.99pg/mL, 사분위수범위, interquartile range), 10.82pg/mL(<10-20.38pg/mL)로서 두 군 사이에는 유의한 차이가 없었으며 (Fig. 1), ARDS 발생 전후의 혈중 TNF-$\alpha$의 농도도 중앙값이 10pg/mL미만(<10-15.32)pg/mL 및 10pg/mL미만(<10-10.22)pg/mL로서 유의한 차이가 없었고 6명중 2명만이 ARDS 발생 전에 비하여 TNF-$\alpha$의 값이 증가되었다. ARDS 및 AHRF군에서 패혈성 쇽이 발생한 환자들(26명)의 TNF-$\alpha$의 농도는 12.53(<10-20.82)pg/mL로서 비발생군(10명) <10pg/mL에 비해 유의하게 높았으나(p<0.01)(Fig. 2), 전체 생존군(<10, <10-12.92pg/mL)과 사망군(11.80, <10-20.8pg/mL)사이에는 유의한 차이가 없었다(P=0.28). 2) 혈중 IL-$1{\beta}$의 농도: 본 연구에 사용한 Quantikine kit의 최저 측정치는 0.3ng/mL로서 건강 대조군 10명중 1명을 제외한 모두에서 IL-$1{\beta}$측정치가 0.3pg/mL이하였다. ARDS 및 AHRF군의 검체 중 0.3ng/mL 이하로 측정된 경우는 ARDS, AHRF군에서 각각 1예가 있었다 ARDS 및 AHRF군의 혈중 IL-$1{\beta}$의 농도는 각각 2.22(1.37-8.01)ng/mL, 2.13(0.83-5.29)ng/mL으로서 두 군사이에는 유의한 차이가 없었으며(Fig. 3), ARDS 발생전(2.53, 0.3-8.38ng/mL)과 발생후(5.35, 0.66-11.51ng/mL)에서도 차이가 없었다. 패혈성 쇽 발생군(2.51, 1.28-8.34ng/mL)과 비발생군(1.46, 0.15-2.13ng/mL)사이에서는 통계적인 유의한 차이는 없었으나 비발생군에서 낮은 경향을 보였다(각각 P=0.44, P=0.054)(Fig. 4). 생존군과 사망군의 비교에 있어서는 각각 1.37(0.4-2.36), 2.84(1.46-8.34)ng/mL로서 생존군에서 유의하게 낮았다(p<0.05). 결론: 혈중내 TNF-$\alpha$의 농도는 패혈증증후군 환자들에서 패혈성 쇽의 발생과는 연관성이 있으나 혈중내 TNF-$\alpha$ 및 IL-$1{\beta}$의 농도 측정이 ARDS 발생의 예측 지표로서는 임상적 효용성이 적은 것으로 사료 되었다.