• BMB Reports
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• 제53권11호
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• pp.588-593
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• 2020

The accumulation of triglycerides (TGs) in macrophages induces cell death, a risk factor in the pathogenesis of atherosclerosis. We had previously reported that TG-induced macrophage death is triggered by caspase-1 and -2, therefore we investigated the mechanism underlying this phenomenon. We found that potassium efflux is increased in TG-treated THP-1 macrophages and that the inhibition of potassium efflux blocks TG-induced cell death as well as caspase-1 and -2 activation. Furthermore, reducing ATP concentration (known to induce potassium efflux), restored cell viability and caspase-1 and -2 activity. The activation of pannexin-1 (a channel that releases ATP), was increased after TG treatment in THP-1 macrophages. Inhibition of pannexin-1 activity using its inhibitor, probenecid, recovered cell viability and blocked the activation of caspase-1 and -2 in TG-treated macrophages. These results suggest that TG-induced THP-1 macrophage cell death is induced via pannexin-1 activation, which increases extracellular ATP, leading to an increase in potassium efflux.

• The Korean Journal of Pain
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• 제28권4호
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• pp.231-235
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• 2015

Damage to peripheral nerves or the spinal cord is often accompanied by neuropathic pain, which is a complex, chronic pain state. Increasing evidence indicates that alterations in the expression and activity of gap junction channels in the spinal cord are involved in the development of neuropathic pain. Thus, this review briefly summarizes evidence that regulation of the expression, coupling, and activity of spinal gap junction channels modulates pain signals in neuropathic pain states induced by peripheral nerve or spinal cord injury. We particularly focus on connexin 43 and pannexin 1 because their regulation vastly attenuates symptoms of neuropathic pain. We hope that the study of gap junction channels eventually leads to the development of a suitable treatment tool for patients with neuropathic pain.

• 대한임상검사과학회지
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• 제53권2호
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• pp.158-164
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• 2021

고중성지방혈증은 죽상동맥경화증의 주요한 위험 요인 중 하나이다. 중성지방은 대식세포의 세포 사멸을 유도하여 죽상동맥경화증 발생에 기여하는 것으로 알려져 있다. 본 연구팀은 앞선 연구에서 대식세포의 중성지방-유도 세포 사멸이 pannexin-1 활성화에 의한 세포 외 ATP 농도 증가, caspase-2와 caspase-1 활성화, caspase-8을 포함한 apoptotic caspase 활성화 경로로 일어나는 것을 보고하였다. 한편 다른 연구들에서는 세포 내 다른 여러 기전에서 caspase-8이 caspase-1과 -2의 상위 단백질이라 보고하고 있다. 따라서 본 연구에서는 caspase-8이 중성지방-유도 대식세포 사멸 과정에서 상위단백지로 영향을 미치는지 여부를 조사하기 위해 수행되었다. 본 연구진은 caspase-8이 중성지방-유도 대식세포 사멸 과정에서 caspase-3 활성화 및 PARP 절단을 유도하였다. 다음으로 중성지방이 처리된 대식세포에서 caspase-8 억제 시, caspase-8의 상위 단백질로 보고한 caspase-1 및 -2의 활성이 감소하는 것을 확인하였다. 또한 ATP 처리 시 caspase-8 억제제 처리에 의해 감소된 caspase-2의 활성이 회복되는 것을 확인하였다. 위의 결과를 통해 caspase-8이 중성지방-유도 대식세포 사멸 과정에서 세포 외부 ATP 농도 증가에 관여하는 단백질 또는 그 상위 기전에 양성피드백 방식으로 영향을 미쳐 caspase-1과 -2를 활성화하여 중성지방-유도 대식세포 사멸을 증진시킴을 알 수 있다.