To explore a possible new treatment for human ovarian cancer, we studied the effects of sodium valproate on the growth of the HO8910 human cell line. HO8910 cells were cultured in vitro and treated with different concentrations of sodium valproate. Cell proliferation, cell cycling, and apoptosis were measured by flow cytometry, cell morphology under a microscope, and expression levels of WWOX and P27 by Western blotting and RT-PCR. Tumor xenografts were established to determine in vivo effects of sodium valproate. Our results showed that cell proliferation was decreased with increasing concentration of sodium valproate, with features of cytoplasmic retraction and floating cells. Moreover, cell cycle analysis revealed a higher apoptosis rate and $G_0/G_1$ phase in the sodium valproate experimental group than in the control group. In addition, protein expression levels of WWOX and P27 were elevated. Importantly, sodium valproate decreased in vivo xenograft tumor burden and up-regulated WWOX and P27 expression in nude mice. In conclusion, sodium valproate might play a role in inhibition and control of ovarian cancer cell line HO8910 by inhibiting cell proliferation, interfering with the cell cycle and promoting apoptosis, so that it may be effective in the clinical treatment of ovarian cancer.
In the course of screening for novel cell cycle inhibitors and apoptotic inducers, CR389, elucidated as 5-(1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyridin-2-one, was generated as a new hit compound. Flow cytometric analysis and western blots of PA-1 cells treated with $60{\mu}M$ CR389 revealed an appreciable cell cycle arrest at the G2/M phase through direct inhibition of the CDK1 complex. In addition, activation of p53 via phosphorylation at Ser15 and subsequent up-regulation of p21CIP1 showed that CR389 also induces p53-dependent-p21CIP1-mediated cell cycle arrest. Furthermore, apoptotic induction in $60{\mu}M$ CR389-treated PA-1 cells is associated with the release of cytochrome c from mitochondria through up-regulation of the proapoptotic Bax protein, which results in the activation of procaspase-9 and -3, and the cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). Accordingly, CR389 seems to have multiple mechanisms of antiproliferative activity through p53-mediated pathways against human ovarian cancer cells. Therefore, we conclude that CR389 is a candidate therapeutic agent for the treatment of human ovarian cancer via the activation of p53.
Ji, Guohua;Liang, Hongbin;Wang, Falin;Wang, Nan;Fu, Songbin;Cui, Xiaobo
Molecules and Cells
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v.42
no.7
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pp.557-567
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2019
TSPAN12, a member of the tetraspanin family, has been highly connected with the pathogenesis of cancer. Its biological function, however, especially in ovarian cancer (OC), has not been well elucidated. In this study, The Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset analysis revealed that upregulation of TSPAN12 gene expression was significantly correlated with patient survival, suggesting that TSPAN12 might be a potential prognostic marker for OC. Further exploration showed that TSPAN12 overexpression accelerated proliferation and colony formation of OVCAR3 and SKOV3 OC cells. Knockdown of TSPAN12 expression in A2780 and SKOV3 cells decreased both proliferation and colony formation. Western blot analysis showed that several cyclins and cyclin-dependent kinases (CDK) (e.g., Cyclin A2, Cyclin D1, Cyclin E2, CDK2, and CDK4) were significantly involved in the regulation of cell cycle downstream of TSPAN12. Moreover, TSPAN12 accelerated mitotic progression by controlling cell cycle. Thus, our data demonstrated that TSPAN12 could be a novel molecular target for the treatment of OC.
Ovarian cancer is possibly the sixth most common malignancy worldwide, in Mexico representing the fourth leading cause of gynecological cancer death more than 70% being diagnosed at an advanced stage and the survival being very poor. Ovarian tumors are classified according to histological characteristics, epithelial ovarian cancer as the most common (~80%). We here used high-density microarrays and a systems biology approach to identify tissue-associated deregulated genes. Non-malignant ovarian tumors showed a gene expression profile associated with immune mediated inflammatory responses (28 genes), whereas malignant tumors had a gene expression profile related to cell cycle regulation (1,329 genes) and ovarian cell lines to cell cycling and metabolism (1,664 genes).
Skim milk progesterone($P_4$) profiles in 74 dairy cows were determind to monitor postpartum ovarian activity by radioimmunoassay. Milk samples were collected from each cow every 5 days from 10 to 90 days postpartum. Signs of estrus were observed twice daily, and status of the ovaries and uterus were examined every 10 days by rectal palpation. Results are summarized as follows: 1. Cows were categorized into five types by the change of skim milk $P_4$ profiles; Type I(normal) : Cyclic changes of skim milk $P_4$ profiles appeared within 20 days postpartum(12 cows, 16.2%), Type II(cycle delayed) : Cyclic changes of skim milk $P_4$ profiles appeared from 21 to 60 days postpartum(39 cows, 52.7%), Type III(cycle ceased with low $P_4$) : Onset of the estrous cycle within 20 days postpartum but ceased later with low levels of $P_4$ (7cows, 9.5%), Type IV(cycle ceased with high $P_4$) : Onset of the estrous cycle within 20 days postpartum but ceased later with high levels(>3.0 ng/ml) of skim milk $P_4$ (4 cows, 5.4%), Type V(acyclicity) : Skim milk $P_4$ concentration remained low(<1.0 ng/ml) until 80 days postpartum(12 cows, 16.2%). 2. Out of the 17 cows classified as the Type III and Type V by skim milk $P_4$ profiles, 13 cows had inactive ovaries and remaining 6 cows had single or multiple follicular cysts in their ovaries by rectal palpation. All 4 cows of Type IV had a persistent corpus luteum in their ovaries. 3. Approximately eighty percent of the cows had begun ovarian activity by 60 days postpartum and 90.6% by 90 days by skim milk $P_4$ profiles, but only 39.2% by 60 days and 71.7% by 90 days had shown visible estrus signs. The mean days from parturition to the first, second and third ovulations determined by skim milk $P_4$ profiles was $28.0{\pm}11.0$, $46.4{\pm}13.3$ and $66.4{\pm}11.5$ days and the visible estrus signs were 9.3%, 38.1%, and 48.6%, respectively. The mean days from parturition to the first visible estrus was $57.2{\pm}15.9$ days. These results indicated that milk $P_4$ profile of each Types by radioimmunoassay can be utilized for monitoring postpartum ovarian and would be useful for the early detection of ovarian dysfunction in dairy cow.
Human UHRF1 (ubiquitin-like PHD and RING finger domain-containing 1) has been reported to be over-expressed in many cancers, but its role in ovarian cancer remains elusive. Here, we determined whether knockdown of UHRF1 by lentivirus-mediated shRNA could inhibit ovarian cancer cell growth. Lentivirus-mediated short hairpin RNAs (lv-shRNAs-UHRF1) were designed to trigger the gene silencing RNA interference (RNAi) pathway. The efficiency of lentivirus-mediated shRNA infection into HO-8910 and HO-8910 PM cells was determined using fluorescence microscopy to observe lentivirus-mediated GFP expression and was confirmed to be over 80 percent. UHRF1 expression in infected HO-8910 and HO-8910 PM was evaluated by real-time PCR and Western blot analysis. The Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay was used to measure cell viability; flow cytometry and Hoechst 33342 assay was applied to measure cell cycle arrest and apoptosis. Cell invasion was assessed using transwell chambers. Our results demonstrated that the loss of UHRF1 promoted HO-8910 and HO-8910 PM cell apoptosis, while inhibiting cell proliferation. In addition, UHRF1 knockdown significantly inhibited the invasion of human ovarian cancer cells. In the present study, we also showed that depleting HO-8910 cells of UHRF1 caused activation of the DNA damage response pathway, with the cell cycle arrested in G2/M-phase. The DNA damage response in cells depleted of UHRF1 was illustrated by phosphorylation of CHK (checkpoint kinase) 2 on Thr68, phosphorylation of CDC25 (cell division control 25) on Ser 216 and phosphorylation of CDK1 (cyclin-dependent kinase 1) on Tyr 15.
The purpose of the present study was to determine the elaborate characteristics of ovarian changes including follicles and corpus luteum, and hormonal patterns of gonadotropin surge mode secretions during the normal consecutive estrous cycle in three dairy cows. Non-lactating and multiparous Holstein cows (n=3) used as experimental animals. The cows were assigned to examine the relationship among ovarian changes (follicle, corpus luteum), ovarian steroids (estradiol, progesterone) and gonadotropin (LH, FSH) surge mode secretion during the successive estrous cycles by rectal palpation, ultrasonography and hormonal assay. The mean length of the estrous cycle for the three cows was $23.1{\pm}1.44days$ (${\pm}SEM$), with a range of 20-28 days. In six estrous cycles, the number of two follicular waves, three follicular waves and four follicular waves was 2, 3 and 1, respectively. The sequential ultrasonographic monitoring showed that the corpus luteum with ${\geq}10mm$ in diameter detected from Day 2 (Day 0 is ovulation) in six estrous cycles of all cows. Preovulatory increases in estradiol concentration reached $10.36{\pm}1.10pg/ml$ on the 2 days before ovulation of the last dominant follicle. All cows exhibited a preovulatory rise in estradiol concentration followed by a typical preovulatory LH and FSH surge. The mean interval from the peak of LH/FSH surge to ovulation of the last dominant follicle was $31.3{\pm}1.76h$ (${\pm}SEM$). In these results, each dairy cow showed that ovarian morphological changes and gonadotropin surge mode secretion will be regulated by various environmental factors including age, breeds, nutrition, breeding conditions, etc.
Objectives: To report the Pregnancy and delivery in Premature Ovarian Failure after Korean Traditional Medicine Treatment. Methods: The patients who diagnosed as premature ovarian failure was treated with herbal medicine (Daeyeongjeon-gamibang). Results: After the treatment, symptoms of premature ovarian failure such as vaginal dryness, hot flush were improved. The patient got regular menstruation cycle and she was pregnant during the treatment. Conclusions: The case report shows that Korean medical treatment can be an effective for infertile female with premature ovarian failure.
The ovarian cycle, the biological minimum size, and artificial spawning frequency by artificial spawning induction of the female hard clam, Meretrix petechialis, were investigated by histological observations and morphometric data. The ovarian cycle of this species can be classified into five successive stages: early active stage, late active stage, ripe stage, partially spawned stage, and spent/inactive stage. The spawning period was from June to September, and the main spawning occurred between July and August when the seawater temperature exceeds over $20^{\circ}C$. The biological minimum size (shell length at 50% of first sexual maturity) in females were 40.39 mm in shell length (considered to be two years of age), and all clams over 50.1 mm in shell length sexually matured. In this study, the mean number of the spawned eggs by spawning induction increased with the increase of size (shell length) classes. In case of artificial spawning induction for the clams > 40.39 mm, the number of spawned eggs from the clams of a sized class was gradually decreased with the increase of the number of the spawning frequencies (the first, second, and third spawning). In the experiments of artificial spawning induction during the spawning season, the interval of each spawning of this species was estimated to be 15-18 days (approximately 17 days).
Kim, Mi Kyoung;Won, Hyung Jae;Shim, Sung Han;Cha, Dong Hyun;Yoon, Tae Ki
Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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v.41
no.3
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pp.140-145
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2014
This article reports a case of spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) following a thawed embryo transfer cycle. OHSS, a potentially life-threatening condition, is an iatrogenic complication of controlled ovarian stimulation; therefore, it is very important to prevent and treat OHSS during treatment with ovulation-inducing agents. Despite our efforts to prevent OHSS, in this case, severe spontaneous OHSS occurred, which resulted in uncontrolled preterm labor and a preterm delivery and also persisted for 6 weeks after delivery. Freezing all embryos cannot entirely prevent the development of OHSS because OHSS can occur spontaneously. Although spontaneous OHSS remains a rare event, females with a history of OHSS may have an elevated risk for spontaneous OHSS. We suggest closely monitoring cases of pregnancy following thawed embryo transfer for early diagnosis of spontaneous OHSS and the use of conservative management.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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