Pim kinase-3(Pim-3), a member of serine/threonine protein kinases, has been implicated in multiple human cancers and involved in Myc-induced tumorigenesis. However, little is known regarding its expression and biological function in human ovarian cancer. In this study we showed that the clinical significance and biological functions of Pim-3 in ovarian cancer and found that higher Pim-3 mRNA level are detected in ovarian cancer tissues than those in normal ovarian tissues. There are significant correlations between higher Pim-3 expression levels with the FIGO stage, histopathological subtypes, and distant metastasis in ovarian cancer patients. Lentivirus-mediated gene overexpression of Pim-3 significantly promotes the proliferation and migration of SKOV3 cell lines. Furthermore, MACC1 and Pim-3 expression were significantly correlated in human ovarian cancer cells, and overexpression of Pim-3 in ovary cancer cells increased MACC1 mRNA and protein expression. The data indicate that Pim-3 acts as a putative oncogene in ovary cancer and could be a viable diagnostic and therapeutic target for ovarian cancer.
Purpose: These experiments were undertaken to evaluate the effect of administration of Evodiae Fructus on ovarian functions and differential gene expressions related caspase-3, MAPK and MPG in female mice. Methods: We administered the Evodiae Fructus to 6-week-old female ICR mice for 4, 8, or 12 days. With different concentration of Evodiae Fructus, the female mice were injected PMSG and hCG for ovarian hyperstimulation. The mice divided into 3 groups for each experiment. We chose the caspase-3 for cell apoptosis, MAPK and MPG genes for cell viability and DNA repair. Results: In case of 4, 8, 12 day of Evodiae Fructus, we were examined the mean number of total ovulated oocytes and the number of morphologically normal oocytes. We were also examined the embryonic developmental competence in vitro. In addition we were also examined the differential expression of cell viability related genes, caspase-3, MAPK and MPG according to concentration and duration of Evodiae Fructus administration. MPG gene expressions for cell viability and DNA repaie were increased in dose dependent manner than that of control group in 4-day administration group. Conclusion: It is suggested that the medication of Evodiae Fructus has beneficial effect on reproductive functions of female mice via promotion of cell proliferation.
The Drosophila protein, Rbp9, is homologous to human Hu, which is reported to be involved in small cell lung cancer. Rbp9 functions in cystocyte differentiation, and mutations in Rbp9 cause ovarian tumors. Here we show that the antimicrobial peptide, Attacin, is upregulated in Rbp9 mutants, especially in ovaries where tumors form. Upregulation seems to result from activation of the NF-${\kappa}B$ pathway since we detected nuclear localization of Relish in Rbp9 mutant ovaries but not in wild type ovaries. Inactivation of NF-${\kappa}B$ in the Rbp9 mutant allows prolonged survival of malformed egg chambers. We conclude that Drosophila initiates an anti-tumor defense response via activation of NF-${\kappa}B$.
A 90 d study was designed to investigate the effects of rumen undegradable protein (RUP) and a mixture of Cu, Zn and Mn proteinate (CZMP) on milk yield and composition and ovarian functions during rainy months. Twenty four Holstein${\times}$ indigenous cows in their 2nd and 3rd lactation were randomly allocated to total mixed rations (TMR) containing soy bean meal (SBM) as a source of rumen degradable protein (RDP), SBM plus CZMP, and formalin treated SBM (FSBM) as a source of RUP. Maximum and minimum temperature humidity index during the experimental period were 83.6-84.7 and 75.4-76.1. There were no differences (p>0.05) in intakes of dry matter, crude protein and net energy and in contents of butterfat, lactose and minerals. Cows on TMR containing FSBM not only lost less weight (-278, -467 and -433 g/d) with more intake of RUP (0.92, 0.58 and 0.59 kg/d) but also produced more milk (19.27, 18.23 and 18.13 kg/d) and 4% fat corrected milk (18.57, 17.57 and 17.51 kg/d) with more protein (3.06, 2.81 and 2.80%), solids-not-fat (8.69, 8.38 and 8.38%) and less milk urea N (9.3, 15.4 and 15.0 mg/dl) compared with those on TMR containing SBM and SBM+CZMP, respectively (p<0.01). However, cows on TMR containing SBM and SBM+CZMP did not differ in these respects (p>0.05). Whereas incidence of cystic ovaries at 20 and 90 d pospartum was less (p<0.01) in cows on TMR containing SBM+CZMP (37.3 and 12.5%) than those on TMR containing SBM (62.5 and 25%), it was nil for cows on TMR containing FSBM. Cows in all three group differed (p<0.01) from each other for the recurrence of first observed estrus with those on TMR containing FSBM having least days (22, 36 and 47 d) compared with their counterpart on TMR containing SBM+CZMP and SBM, repectively. The results suggest that RUP is one of the limiting factors affecting milk yield and its composition and ovarian functions during early lactation of dairy cows in the tropics.
Ovarian follicular fluid contains both stimulatory and inhibitory agents that influence the growth and maturation of oocyte. In the present study, an attempt was made to isolate and study the biological properties of ovarian follicular fluid peptide(s) in buffaloes. Bubaline ovarian follicular was made steroid- and cell-free. A protein fraction was obtained by saturation (30-35% level) of the follicular fluid with ammonium sulfate. The protein fraction was purified with Sephadex-G 50 gel filtration chromatography and a single peak was obtained in the eluant volume, which was lyophilized. SDS-PAGE of the lyophilized fraction revealed a single band and the molecular weight of the peptide was 26.6 kDa. The peptide stimulated the cumulus cell expansion and in vitro maturation rate of oocytes in buffaloes in a dose dependent manner when it was incorporated at different dose levels (0, 10, 25, 50, 100 and 1,000 ng $ml^{-1}$ of maturation medium). The basic culture medium consisted of TCM 199 with Bovine serum albumin (0.3%). The in vitro maturation rates were comparable to those obtained with a positive control medium (TCM 199+20 ng EGF $ml^{-1}$+steer serum (20%)). Further purification and biological assays may throw more light on the nature and functions of this peptide.
Beta-catenin (CTNNB1, catenin (cadherin-associated protein), beta 1) is involved in various biological processes, including embryogenesis, tumorigenesis, angiogenesis and progression of metastasis. CTNNB1, as a multifunctional and oncogenic protein, has important roles in adhesion between Sertoli cells through an N-cadherin-dependent manner and in various cancer types through its over-activation. In addition, CTNNB1 can interact with estrogen/estrogen receptor alpha complex, which regulates the transcription of WNT (wingless-type MMTV integration site family)/CTNNB1 target genes. Recently, we investigated the functional roles and expression pattern of CTNNB1 during the morphological changes of embryonic gonads of chickens and the estrogen-dependent regulation of CTNNB1 in oviduct development and potential functions as a biomarker of CTNNB1 in human epithelial ovarian cancer using the chicken as a biological research model. Therefore, in this review, we provide a new insight of potential role of CTNNB1 in the development of the female reproductive tract during early embryogenesis and ovarian carcinogenesis of laying hen models.
Follicular atresia is a universal and characteristic phenomenon of both non-mammalian and mammalian vertebrates. Generally it is estimated that greater than 99% of follicles become atretic in higher domestic animals and human. The number of selected follicles developing to the preovulatory stage are thus fewer. Follicles can become atretic at any stage of development. The previous studies emphasized on descriptive and retrospect aspects of a limited population of the fully grown preovulatory follicle. The main efforts in ovarian physilogical researches are focused on follicular development culminating in ovulation but recent advances have resulted in a better understanding of atresia. Nowadays, recent studies are concentrated on the induction of atresia in a selected population of follicles and of the associated cellular, endocrine, biochemical and molecular changes. The factors initiating atresia and follicle selections are worthy of investigations. Another intriguing question is whether one can predict when a follicle will become atretic, i.e., what biochemical markers indicate that a follicle is destined for atresia. It is generally agreed that atretic process may vary even in antral follicles at different stages of their differentiations and among species. The dicisive factors are follicular responsiveness and the hormonal milieu. Some generalizations can be made on the basis of experimental induction of atresia. Alteration of the pattern of follicular steroid production is associated with the initiation stage of atretic process. Atresia appears to be a process unfolding gradually and affecting progressively in increasing number of functions and components of the follicle. The oocyte may be the latest to be afflicted in the atretic process. The high steroidogenic activity of atretic follicles lends support to the notion that atresia is not necessarily a degenerative process and that atretic follicles may play an essential role in ovarian physiology. The simultaneous occurence of growth and atretic processes may render the search for regulatory mechanisms involved in atresia difficult extremely. The questions such as how follicles are selected to undergo ovulation rather than atresia or what the mechanism of atresia is remain unanswered. However, the factors regulating or modifying ovarian hormonal milieu for the initiation of follicular growth and maturation or of atresia are being elucidated.
Objective: The present study is to evaluate the biological functions of long non-coding RNA (lncRNA), X-inactive specific transcript, X-inactive specific transcript (XIST) in human epithelial ovarian cancer (EOC). Methods: XIST was upregulated in EOC cell lines, CAOV3 and OVCAR3 cells by lentiviral transduction. The effects of XIST overexpression on cancer cell proliferation, invasion, chemosensitivity and in vivo tumor growth were investigated, respectively. Possible sponging interaction between XIST and human microRNA hsa-miR-214-3p was further evaluated. Furthermore, hsa-miR-214-3p was overexpressed in XIST-upregulated CAOV3 and OVCAR3 cells to evaluate its effect on XIST-mediated EOC regulation. Results: Lentivirus-mediated XIST upregulation had significant anticancer effects in CAOV3 and OVCAR3 cells by suppressing cancer cell proliferation, invasion, increasing cisplatin chemosensitivity and inhibiting in vivo tumor growth. Hsa-miR-214-3p was confirmed to directly bind XIST, and inversely downregulated in XIST-upregulated EOC cells. In EOC cells with XIST upregulation, secondary lentiviral transduction successfully upregulated hsa-miR-214-3p expression. Subsequently, hsa-miR-214-3p upregulation functionally reversed the anticancer effects of XIST-upregulation in EOC. Conclusion: Upregulation of lncRNA XIST may suppress EOC development, possibly through sponging effect to induce hsa-miR-214-3p downregulation
Purpose: This study was designed to evaluate the effect of administration of Foeniculi Fructus on ovarian functions and differential gene expressions related cell viability such as caspase-3, MAPK and MPG in female mice. Methods: We administered the Foeniculi Fructus to 6-week-old female CF-1 mice for 4, 8, 12 days. After administration of Foeniculi Fructus with 0.1, 1, 10, $100\;mg/m{\ell}$ concentration in the comparison of control group with $0\;mg/m{\ell}$, we observed the mean number of total ovulated oocytes and the number of morphologically normal oocytes. After entosomatic fertilization, we observed the rate of fertilized 2-cell embryos to blastocyst stage in vitro. Also we chose the caspase-3 for cell apoptosis, MAPK and MPG genes for cell viability and DNA repair by RT-PCR. Results: 1. In case of 4, 8, 12day administration of Foeniculi Fructus with 0.1, 1, 10, $100\;mg/m{\ell}$, the mean number of total ovulated oocytes and the number of morphologically normal oocytes were increased in the comparison of control group. 2. In case of 4, 8, 12day administration of Foeniculi Fructus with 0.1, 1, 10, $100\;mg/m{\ell}$, the rates of blastocyst formation from 2-cell stages were increased in the comparison of control group. 3. In case of 4, 8, 12day administration of Foeniculi Fructus with 0.1, 1, 10, $100\;mg/m{\ell}$, the gene expression of caspase-3, MAPK, MPG didn't show significant result in the comparison of control group. Conclusion: This study shows that Foeniculi Fructus has significant effects on the increase of the function on ovulation and embryonic development of female mice. But this results have nothing to do with caspase-3, MAPK and MPG genes. So we need a further study for which genes are related to the activation of reproductive functions of Foeniculi Fructus.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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