Intraperitoneal administration of radioisotopes is suggested to treat the metastatic ovarian cancer in the peritoneal cavity. Administering beta-emitting radioisotopes into the peritoneal cavity allows the maximum energy delivery to the cancerous cells of the peritoneal wall surface while sparing the normal cells located in deep site of the peritoneal wall. In this study, dose estimates of the peritoneal wall are provided to be used for prescribing the amount of $^{166}Ho$-chitosan complex administered. The $^{166}Ho$-chitosan complex diffused in the peritoneal fluid may attach to the peritoneal wall surface. The attachment fraction of $^{166}Ho$-chitosan complex to the peritoneal wall surface is obtained by simulating the ascites with Fischer rats. Both volume source in the peritoneal fluid and the surface source over the peritoneal wall surface are counted for the contribution to the peritoneal wall dose. The Monte Carlo code EGS4 is used to simulate the energy transfer of the beta particles emitted from $^{166}Ho$. A plane geometrical model of semi-infinite volume describes the peritoneal cavity and the peritoneal wall. A semi-infinite plane of $10{\mu}m$ in thickness at every 1 mm of depth in the peritoneal wall is taken as the target in dose estimation. Greater than 98 percents of attachment fraction has been observed from the experiments with Fischer rats. Given $1.3{\mu}Ci/cm^2$ and $2.4{\mu}Ci/ml$ of uniform activity density, absorbed dose is 123 Gy, 8.59 Gy, 3.00 Gy, 1.03 Gy, and .327 Gy at 0 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, and 4 mm in depth to the peritoneal wall, respectively.
Inhibition of heat shock protein 90 (Hsp90) leads to inappropriate processing of proteins involved in DNA damage repair pathways after DNA damage and may enhance tumor cell radio- and chemotherapy sensitivity. To investigate the potentiation of antitumor efficacy of lidamycin (LDM), an enediyne agent by the Hsp90 inhibitorgeldanamycin (GDM), and possible mechanisms, we have determined effects on ovarian cancer SKOV-3, hepatoma Bel-7402 and HepG2 cells by MTT assay, apoptosis assay, and cell cycle analysis. DNA damage was investigated with H2AX C-terminal phosphorylation (${\gamma}H2AX$) assays. We found that GDM synergistically sensitized SKOV-3 and Bel-7402 cells to the enediyne LDM, and this was accompanied by increased apoptosis. GDM pretreatment resulted in a greater LDM-induced DNA damage and reduced DNA repair as compared with LDM alone. However, in HepG2 cells GDM did not show significant sensitizing effects both in MTT assay and in DNA damage repair. Abrogation of LDM-induced $G_2/M$ arrest by GDM was found in SKOV-3 but not in HepG2 cells. Furthermore, the expression of ATM, related to DNA damage repair responses, was also decreased by GDM in SKOV-3 and Bel-7402 cells but not in HepG2 cells. These results demonstrate that Hsp90 inhibitors may potentiate the antitumor efficacy of LDM, possibly by reducing the repair of LDM-induced DNA damage.
Background: The value of 5-aminolevulinic acid (ALA) in fluorescence detection of peritoneal metastases and the underlying mechanisms were evaluated in patients with peritoneal surface malignancies. Materials and Methods: Oral 5-ALA was administered at a concentration of 20 mg/kg body weight with 50 ml of water 2 hours prior to surgery (n=115). The diagnostic value of 5-ALA based fluorescence production was evaluated following white light inspection during prior to cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Then, peptide transporter PEPT1 (ALA influx transporter) and ATP-binding cassette transporter ABCG2 (porphyrin efflux transporter) gene expression was determined with quantitative real time (qRT)-PCR and pathological diagnoses confirmed for all tissue samples. Results: The 5-ALA based photodynamic detection rate was 17% for appendiceal mucinous neoplasms, 54% for colorectal cancers, 33% for gastric cancers, 67% for diffuse malign peritoneal mesotheliomas, and 89% for epithelial ovarian cancer of peritoneal metastases. 5-ALA was detected in all cases of peritoneal metastases originating from cholangiocarcinomas whereas it was not able to detect any in granulosa cell and gastrointestinal stromal tumor cases. Furthermore, PEPT1 was overexpressed whereas ABCG2 expression was downregulated in tumors detected with fluorescence. Conclusions: 5-ALA provided 100% specificity and high sensitivity to detect peritoneal metastases in subgroups of patients with peritoneal surface mailgnancies. ALA influx transporter PEPT1 and porphyrin efflux transporter ABCG2 genes are important in tumor specific 5-ALA induced fluorescence in vivo. Further studies should clarify diagnostic utility of 5-ALA in peritoneal surface malignancies.
Lee, Dahae;Choi, Sungyoul;Yamabe, Noriko;Kim, Ki Hyun;Kang, Ki Sung
Natural Product Sciences
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v.26
no.1
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pp.28-49
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2020
The efficacy and side effects associated with anticancer drugs have attracted an extensive research focus. Onconephrology is an evolving field of nephrology that deals with the study of kidney diseases in cancer patients. Most renal diseases in cancer patients are unique, and management of renal disease can be challenging especially in the presence of continuing use of the nephrotoxic drugs. Cisplatin is one of the most important chemotherapeutic agents used in the treatment of various malignancies, such as head, neck, ovarian, and cervical cancers. The major limitation in the clinical use of cisplatin is its tendency to induce adverse effects, such as nephrotoxicity. Recently, plant-derived phytochemicals have emerged as novel agents providing protection against cisplatin-induced renal cytotoxicity. Owing to the diversity of phytochemicals, they cover a wide spectrum of therapeutic indications in cancer and inflammation and have been a productive source of lead compounds for the development of novel medications. Of these agents, the effectiveness of triterpenoids, isolated from various medicinal plants, against cisplatin-induced renal cytotoxicity has been reported most frequently compared to other phytochemicals. Triterpenes are one of the most numerous and diverse groups of plant natural products. Triterpenes ameliorate cisplatin-induced renal damage through multiple pathways by inhibiting reactive oxygen species, inflammation, down-regulation of the MAPK, apoptosis, and NF-κB signaling pathways and upregulation of Nrf2-mediated antioxidant defense mechanisms. Here, we reviewed recent findings on the natural compounds with protective potential in cisplatin-induced renal cytotoxicity, provided an overview of the protective effects and mechanisms that have been identified to date, and discussed strategies to reduce renal cytotoxicity induced by anticancer drugs.
Proceedings of the Korean Information Science Society Conference
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2011.06c
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pp.176-179
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2011
본 연구에서는 T-Test와 Genetic Algorithm을 사용해 Luminex 사용 환경에서 난소암을 진단할 수 있는 바이오마커의 조합을 찾고 Cancer와 Normal간의 분류 성능을 평가해 보았다. 바이오마커는 혈액, 체액 내의 특정 질환 여부나 상태를 나타내는 단백질, DNA들의 지표 물질이다. 정상인과는 다른 분포를 가진 성분이 환자의 혈액이나 체액에서 발견되면 이를 토대로 질병유무와 상태를 판단할 수 있다. 난소암을 진단할 수 있는 바이오마커 조합을 찾기 위해 T-Test와 Genetic Algorithm를 사용하여 분류성능이 좋은 바이오마커 조합을 각각 선별해 보았고, 선별된 각각의 마커조합을 선형분류기(LDA)를 사용해 평균 민감도, 특이도, 정확도를 비교해 보았다. 실험데이터는 두 곳의 병원에서 제공받은 총 58명(Cancer 27명, Normal 31명)의 혈청에서 21 종류의 바이오마커 데이터를 Luminex-PRA를 통해 얻었다. 본 연구에서는 T-Test로 만들어진 마커조합이 Genetic algorithm으로 만들어진 마커조합 보다 더 좋은 민감도, 특이도, 분류정확도를 보여주었다.
Kim, Tae-Hwan;Hong, Subin;Kim, Minkyung;Shin, Jeong-In;Jang, Yun-Sul;Lee, Jae-Hoon
Journal of Veterinary Clinics
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v.32
no.6
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pp.530-535
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2015
An 11-year-old intact female miniature poodle presented with a four-month history of hemorrhagic effusion. The patient was alert on physical examination, although muffled heart sounds were noted upon auscultation of the right hemithorax. The radiographic finding was pleural effusion. Ultrasonography revealed cystic changes in both ovaries and several nodules in the liver. A refractory opacity in the right lung field, as visualized with computer tomography (CT), was diagnosed as right middle lung lobe torsion with a collapsed bronchus. Five days after diagnosis, a right fifth intercostal thoracotomy was performed to remove the right middle lung lobe; the right middle lung lobe was grossly shrunken as a result of chronic lung lobe torsion. Ovariohysterectomy was also performed. Histopathologic examination revealed papillary adenocarcinoma in both ovaries and suspected metastasized ovarian adenocarcinoma cells in the lung lobe. The patient recovered favorably and had been doing well up to two months post-surgery. However, after four months, the dog presented with respiratory difficulty. The radiographic findings were pleural effusion and collapse of the right cranial and left caudal lung lobes. Malignant cells of epithelial origin were observed in the pleural effusion. The tumor cells were suspected to be metastasized cells from the previously resected lung lobe. Although cancer treatment was recommended, the suggestion was suspended and the dog was discharged from hospital. This was a case of lung lobe torsion that had occurred because of hemorrhagic effusion due to tumor. Although ovariohysterectomy and lobectomy were performed, there was a relapse of hemorrhagic effusion because of metastasized tumor from the previously resected lung lobe.
Shin, Bong Chul;Koo, Tae Hyoung;Kim, Sang Ock;Ter, Hsing Chien;Um, Soo Jung;Lee, Soo-Keol;Son, Choon Hee;Kim, Ki Nam;Lee, Ki-Nam;Roh, Mee Sook;Choi, Pil Jo
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.66
no.6
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pp.467-470
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2009
Serum CA 125 is the most useful marker for monitoring patients with epithelial ovarian cancer. However, it can be elevated above normal level in a variety of conditions other than ovarian cancer such as endometriosis, pelvic inflammation disease, and other malignant or nonmalignant disorders, including pulmonary diseases. Recently, we experienced a case of bronchiectasis in which the serum CA 125 level was elevated, changing with the patient's condition. There was no evidence of underlying malignant disease on positron emission tomography or on gynecologic examination, including transvaginal ultrasonography. During follow-up for 14 months, we could not find any clue of malignant disease that could have been the cause of the elevated levels of serum CA 125. Elevated serum CA 125 level should be interpreted carefully according to the patient's clinical condition. In addition, our case suggests that CA 125 may be used as a surrogate marker for acute inflammatory status for chronic pulmonary diseases.
Purpose: The aims of this study are to evaluate psychological impact and quality of life according to the cancer diagnosis and mutation status in Korean families with BRCA mutations. Materials and Methods: Seventeen affected carriers (AC), 16 unaffected carriers (UC) and 13 healthy non carriers (NC) from 13 BRCA mutation families were included in the study. Outcomes were compared with regard to depression (Beck Depression Inventory), anxiety (State-Trait Anxiety Inventory, STAI), optimism (Reevaluation of the Life Orientation test, LOT-R), knowledge of hereditary ovarian cancer, and quality of life (QoL) (SF-36v2 Health Survey, physical component score [PCS], mental component score [MCS]) among three groups. Result: Level of depression, optimism, and PCS were similar in AC, UC, and NC. Anxiety score was elevated in all three groups. MCS was significantly low in AC than in UC and NC (P=0.009, P=0.017). Knowledge of hereditary breast and ovarian cancer was high in AC than NC (P=0.001). MCS was significantly related to whether patient was affected by cancer (P=0.043) and has occupation (P=0.008) or not in multivariable analysis. Conclusion: From this cross sectional study, psychological adverse effect was not related to the carrier status of BRCA mutation. Elevated anxiety in BRCA family members was observed but, independent to affection and the type of genetic mutation. AC showed low mental QoL. Further effort to understand psychological impact and QoL of genetic testing in BRCA family members is required for follow-up in clinical aspects.
Kim, Sung-Kuk;Woo, Soon Ok;Han, Sang Mi;Kim, Se Gun;Bang, Kyung Won;Kim, Hyo Young;Choi, Hong Min;Moon, Hyo Jung
Journal of Apiculture
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v.34
no.3
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pp.245-254
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2019
We investigated the anti-tumor effects and molecular mechanism of Brazil, China and Korean regional propolis on HeLa ovarian cancer cell line. Each propolis extracts was prepared by ethanol extraction method. Cytotoxicity of propolis extracts was determinated by EZ-cytox cell viability assay. To necessity of anti-tumor effect and molecular mechanism of propolis, we must be adjusting propolis concentration. Due to 100 ㎍/mL of propolis extract were reduced cell viability to less than 50%, we adjusted all of propolis concentration to 100 ㎍/mL. By Western blotting analysis, we confirmed that anti-tumor mechanism of Brazil, China and Korea regional propolis has significantly difference. All of propolis was activated apoptosis related molecules such as PARP, caspase-3. However, cell proliferation signaling molecules including Akt1, ERK and Bcl-2 were reduced the protein expression level. Especially, the expression of tumor suppressor protein p53 was significantly increased in propolis-treated group such as Gyeonggi, Chungbuk, Chungnam, Jeonbuk, Gyeongnam and China. The phosphorylation of Bax which as apoptosis indicator was appeared in propolis-treated group such as Gyeonggi, Gangwon, Chungnam, Gyeongbuk, China. In this results showed that the regional propolis has completely different mechanism in anti-tumor. Thus, propolis extracts may be useful source of functional materials on anti-cancer and it will be able to choose the suitable propolis for cancer therapy by analyzing individual characteristics.
Background: Blocking angiogenesis by targeting vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway to inhibit tumor growth has proven to be successful in treating a variety of different metastatic tumor types, including kidney, colon, ovarian, and lung cancers, but its role in castration-resistant prostate cancer (CRPC) is still unknown. We here aimed to determine the efficacy and toxicities of anti-VEGF agents in patients with CRPC. Materials and Methods: The databases of PubMed, Web of Science and abstracts presented at the American Society of Clinical Oncology up to March 31, 2014 were searched for relevant articles. Pooled estimates of the objective response rate (ORR) and prostate-specific antigen (PSA) response rate (decline ${\geq}50%$) were calculated using the Comprehensive Meta-Analysis (version 2.2.064) software. Median weighted progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) time for anti-VEGF monotherapy and anti-VEGF-based doublets were compared by two-sided Student's t test. Results: A total of 3,841 patients from 19 prospective studies (4 randomized controlled trials and 15 prospective nonrandomized cohort studies) were included for analysis. The pooled ORR was 12.4% with a higher response rate of 26.4% (95%CI, 13.6-44.9%) for anti-VEGF-based combinations vs. 6.7% (95%CI, 3.5-12.7%) for anti-VEGF alone (p=0.004). Similarly, the pooled PSA response rate was 32.4% with a higher PSA response rate of 52.8% (95%CI: 40.2-65.1%) for anti-VEGF-based combinations vs. 7.3% (95%CI, 3.6-14.2%) for anti-VEGF alone (p<0.001). Median PFS and OS were 6.9 and 22.1 months with weighted median PFS of 5.6 vs. 6.9 months (p<0.001) and weighted median OS of 13.1 vs. 22.1 months (p<0.001) for anti-VEGF monotherapy vs. anti-VEGF-based doublets. Conclusions: With available evidence, this pooled analysis indicates that anti-VEGF monotherapy has a modest effect in patients with CRPC, and clinical benefits gained from anti-VEGF-based doublets appear greater than anti-VEGF monotherapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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