Lobaplatin, one of the third - generation platinum compounds, has shown encouraging anticancer activity in a variety of tumor types. However, the efficacy of lobaplatin in ovarian cancer has not been systemically evaluated. In this study, lobaplatin as a single agent and in combination with taxanes was investigated in - vitro and in an in vitro model of ovarian carcinoma. Using the sulforhodamine B (SRB) assay, the cytotoxic effects of lobaplatin alone and in combination with taxanes were compared with cisplatin and carboplatin in seven ovarian cancer cell lines. In addition, in - vitro antitumor activities were evaluated with cisplatin - sensitive and cisplatin - resistant human ovarian cancer xenografts in nude mice. The cytotoxicity of lobaplatin was similar to or higher than that of cisplatin and carboplatin, with $IC_{50}$ values from 0.9 to $13.8{\mu}mol/L$ in a variety of ovarian cancer cells. The combination of lobaplatin with docetaxel yielded enhanced cytotoxic activity in vitro. In addition, in platinum - sensitive ovarian cancer xenografts, lobaplatin alone showed similar antitumor activity to cisplatin and carboplatin. Furthermore, lobaplatin alone or in combination with docetaxel exhibited significant activity in platinum - resistant ovarian cancer xenografts. These results indicate that the use of lobaplatin alone or in combination with docetaxel might be a rational and novel therapeutic strategy for ovarian cancer. Further clinical development of lobaplatin is clearly warranted.
Chimonyo, M.;Kusina, N.T.;Hamudikuwauda, H.;Nyoni, O.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.13
no.8
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pp.1054-1058
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2000
The objective of this study was to determine the effect of draught stress on certain haemograms and ovarian activity and the influence of dietary supplementation on the negative effects of draught in cows. Blood parameters and ovarian activity were assessed in supplemented non-working (SNW), supplemented working (SW) and non-supplemented non-working (NSNW) cows. Body weights and body condition scores were recorded fortnightly. Blood samples were collected through jugular venipuncture in December, February and April to determine the contents of haematocrit, erythrocyte, haemoglobin and white blood cells. Ovarian palpations were carried out in October, January and April. The SW cows maintained body weights (p>0.05) during the monitoring period whereas both SNW and NSNW cows gained (p<0.05) body weights. Body condition scores were similar between SW and NSNW cows. Cows in the NSNW group had lower (p<0.05) haematocrit concentrations in April than both supplemented groups. In December, erythrocyte concentrations were similar (p>0.05) among all treatment groups. Haemoglobin concentrations were higher (p<0.05) in SW and SNW cows in February and April than in December. The SW cows had higher leucocyte contents (p<0.05) in February than the other groups of cows. All treatment groups showed similar (p>0.05) ovarian activity in January. However, the NSNW group showed a lower proportion (p<0.05) of cows that exhibited normal ovarian activity in April. The results suggest that dietary supplementation of cows increases haematocrit and haemoglobin contents. In addition, supplementary feeding during the period of draught power provision maintains ovarian activity in cows.
Ali, Shujait;Ahmad, Nazir;Akhtar, Nafees;Rahman, Zia-ur;Sarwar, M.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.20
no.9
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pp.1361-1366
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2007
In this project, ovarian size and activity during the peak (November-April) and the low (May-October) breeding seasons in young and adult camels were studied. Ovaries of 92 camels (Camelus dromedarius), with clinically normal reproductive tracts, aged 3-15 years and slaughtered at Faisalabad or Lahore abattoirs over a period of 24 months, were collected. Jugular blood was collected from each animal before slaughter; the serum was separated and analyzed for oestradiol concentration. The size (length, width and thickness) and weight of each ovary were measured. Grossly observable Graafian follicles were counted and their diameter was measured using Vernier Calipers. The camels having ovaries presenting follicles more than 5 mm in diameter were taken as having active ovaries. The results showed that ovarian length, width and weight were significantly higher (p<0.05) during the peak than the low breeding season. The percentage of active ovaries was also significantly higher (p<0.01) during the peak than the low breeding season. However, the effect of season on ovarian thickness was non-significant. Similarly, the ovarian length, width, thickness, weight and activity did not vary significantly between young (3-7 years old) and adult (8-15 years old) animals. Serum oestradiol concentrations were significantly higher (p<0.05) during the peak ($67.70{\pm}1.36$ pg/ml) than the low breeding season ($15.25{\pm}1.54$ pg/ml). It was concluded that in Pakistani camels ovarian size and activity were higher during the peak than the low breeding season. However, age of the camel (from 3 to 15 years) had no effect on these parameters.
Plasma progesterone concentrations in 44 suckling Korean native cows were determined to monitor ovarian activity postpartum by radioimmunoassay. Blood samples were collected in 3 day intervals from 15 to 80 days postpartum. The ovaries and uterus were examined in 6 day intervals by rectal palpation. Results are summaried as follows: 1. The cows were qualified into four categories; Type I(normal): cyclic changes in plasma progesterone concentrations appear within 45 days postpartum(35 cows, 79.5%), Type II(cycle delayed): delayed resumption of ovarian activity by 55 days postpartum(5 cows, 11. 4%), Type III(cycle ceased with low progesterone): plasma progesterone concentrations remained low(${\leq}1ng/ml$) until 80 days postpartum(3 cows, 6.8%), Type IV(cycle ceased with high progesterone): plasma progesterone concentrations after 30 days remained high(${\geq}4.0ng/ml$) until 80 days postpartum(1 cow, 2.3%). 2. Out of the cows classified Type II and III, 7 cows had inactive ovaries and a cow had follicular cyst by rectal palpation. The cow of Type IV was diagnosed as bearing persistent corpus luteum by rectal palpation. 3. About 82% of the cows showed significant rises in plasma progesterone concentrations prior to 50 days postpartum and the cows of Type II and III resumed cycles in 31. 6(range 17~55) days after calving. However, 43.2% resumed cycles in 50 days postpartum by estrus signs. These results indicated that plasma progesterone concentrations assessed by radioimmunoassay can be utilized for monitoring postpartum ovarian activity and would be helpful for the early detection of ovarian dysfunction in the Korean native cow.
The present investigation has been undertaken to understand the mechanism of implantation process, by demonstrating the role of ovarian steroids in connection with phosphatase activity in the differentiation of uterine endometrium for implantation. The results obtained are as followings: The differentiation of the uterine endometrial tissue was closely influenced by the ovarian steroid hormones; at first, 17${\beta}$-estradiol initiated the differentiation of the uterine luminal and glandular epithelial cells, and then progesterone induced differentiation of stromal cells, and thereby two steroids maintain decidualization of the uterine tissues. We observed that the phosphatase activities seem to be dependent upon the ovarian steroids; that is the activity showed higher level in progesterone treated group than in estradiol treated one, and the highest activity was found in the group treated with both estradiol and progesterone. Acid phosphatase showed the highest activity whereas alkaline phosphatase showed the lowest in the rat uterine endometrium during early pregnancy.
The present investigation has been undertaken to understand the mechanism of implantation process, by demonstrating the role of ovarian steroids in the differentiation of uterine endometrium for implantation. In particular, an attempt was made to examine the activity of alkaline phosphatase (ALP) in the either luminal, stroma or endometrium tissue sites under the pseudopregnant state induced by ovarian steroid hormones. Attempt was also made to demonstrate the correlate function of ovarian steroids with the cAMP concentration and prolactin level. The higher activity of ALP in the uterine endometrium was observed on day 3. However, the higher activity of ALP in the stroma and epithelium was observed on Day 6. This study, therefore, clearly demonstrates that progesterone is consecutive effect in stroma differ entiation. The cAMP concentrations on Day 3 treated with E or P was lower than those of control. On the other hand concentration on Day 6 treated with hormones was increased than those of control. It is, therefore, concluded that the concentration of cAMP in the uterine tissue undergoing differentiation is decreased. The prolactin level of the treated groups was the lower levels than those of the control groups. It is indicated that there is no effect of ovarian steroid hormone on the prolactin synthesis in this pseudopregnant state.
To elucidate the effect of elevated sublethal temperature ($33\pm1^{\circ}C$) on polyamine metabolism and oogenesis, we investigated alterations in the major polyamines and ornithine decarboxylase (ODC) and arginine decarboxylase (ADC), and ovarian development during the pupal-adult development of the tobacco budworm, Helicoverpa assulta. Ovaries ODC activity under the elevated sublethal temperature ($33\pm1^{\circ}C$) were lower than those of the optimal rearing temperature ($25\pm1^{\circ}C$). whereas ovarian ADC activity was consistently higher than the optimal rearing temperature ($25\pm1^{\circ}C$). When the gonads were exposed to the higher temperature, ovarian putrescine showed somewhat suppressed levels throughout development, indicating a relatively high correlationship with the alteration aspects in ODC or ADC activity under elevated sublethal temperature. A somewhat precocious ovary was observed in an early stage of development at $33\pm1^{\circ}C$, but cellular abnormalities occurred in this ovary. The ovary developed under elevated sublethal temperature was observed the inhibitional effect of polyamine metabolism and the abnormal development of ovariole, which seem to be related to the sterility.
Progesterone catabolizing enzyme, the enzyme $20{\alpha}$-hydroxysteroid dehydrgenase($20{\alpha}$-HSD) is pivotal in the regulation of ovarian function in rodents, which catabolizes progesterone into biologically inactive $20{\alpha}$-hydroxypregn-4-en-3-one($20{\alpha}$-OHP). In this study was carried out the influence of $20{\alpha}$-HSD activity of ovarian function, we investigated changes in ovarian cytosol $20{\alpha}$-HSD activity and serume progesterone concentration during the estrous cycles and pregnancy in rat. During the estrous cycles, the $20{\alpha}$-HSD activities were highest on the progestrous, but serum progesterone concentration was lowest on this phase. During the pregnancy, the $20{\alpha}$-HSD activities were relatively higher early pregnancy(day-1-3 gestation) and late pregnancy(day 21 to parturition), serum progesterone concentration was maintained significantly high to day 19 of gestation. The $20{\alpha}$-HSD activities were lower during the middle pregnancy. From these results, ovarian $20{\alpha}$-HSD activities may possibly act as physiologically very important in the control and maintenance of estrous cycles in rat.
Lee, Dahae;Kang, Ki Sung;Lee, Sanghyun;Cho, Eun Ju;Kim, Hyun Young
Preventive Nutrition and Food Science
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v.21
no.4
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pp.384-388
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2016
Reactive oxygen species are tumorigenic by their ability to increase cell proliferation, survival, and cellular migration. The purpose of the present study was to compare the antioxidant activity and cytotoxic effects of 3 berry extracts (strawberry, Korean raspberry, and mulberry) in A2780 human ovarian carcinoma cells. Except for raspberry, the ethyl acetate or methylene chloride fractions of berries containing phenolic compounds exerted dose dependent free radical scavenging activities. In the raspberry fractions, the hexane fraction also exhibited potent antioxidant activity. The cytotoxic effects of berries extracts in A2780 human ovarian carcinoma cells were measured using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Surprisingly, co-treatment with n-butanol (BuOH) fractions of berries showed stronger cytotoxic effects compared to the other fractions. These findings suggest that potent anticancer molecules are found in the BuOH fractions of berries that have stronger cytotoxic activity than antioxidants.
Background: DNA polymerase beta ($pol{\beta}$) is a key enzyme in the base excision repair pathway. It is 39kDa protein, with two subunits, one large subunit of 31 kDa having catalytic activity between exon V to exon XIV, and an 8 kDa smaller subunit having single strand DNA binding activity. Exons V to VII have double strand DNA binding activity, whereas exons VIII to XI account for the nucleotidyl transferase activity and exons XII to XIV the dNTP selection activity. Aim: To examine the association between $pol{\beta}$ polymorphisms and the risk of ovarian cancer, the present case control study was performed using 152 cancer samples and non-metastatic normal samples from the same patients. In this study, mutational analysis of $pol{\beta}$ genomic DNA was undertaken using primers from exons IX to XIV - the portion having catalytic activity. Results: We detected alteration in DNA polymerase beta by SSCP. Two specific heterozygous point mutations of $pol{\beta}$ were identified in Exon 9:486, A->C (polymorphism 1; 11.18%) and in Exon 11:676, A->C (polymorphism 2; 9.86%). The correlation study involving polymorphism 1 and 4 types of tissue showed a significant correlation between mucinous type with a Pearson correlation value of 4.03 (p=0.04). The association among polymorphism 2 with serous type and stage IV together have shown Pearson ${\chi}^2$ value of 3.28 with likelihood ratio of 4.4 (p=0.07) with OR =2.08 (0.3-14.55). This indicates that there is a tendency of correlation among polymorphism 2, serous type and stage IV, indicating a risk factor for ovarian cancer. Conclusion: Hence, the results indicate that there is a tendency for $pol{\beta}$ polymorphisms being a risk factor for ovarian carcinogenesis in India.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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