Background: Buprenorphine, a new synthetic thebaine derivative, is a partial agonist of the opioid $\mu$-receptor with high receptor affinity, great lipid solubility, and slow rate of opiate receptor association and dissociation. Continuous epidural infusion of opioid can possibly produced undesirable effects, such as respiratory depression, pruritus, etc, in spite of effective postoperative analgesia. Methods: The present study was undertaken to compare the analgesic properties and side effects of continuous epidural infusion of buprenorphine combined with bupivacaine, and morphine combined with bupivacaine in 90 patients following elective gynecologic lower abdominal surgery. At the end of surgery, the initial bolus doses were 3 mg morphine (M group), 0.15 mg buprenorphine (0.15B group), 0.3 mg buprenorphine (0.3B group) combined with 0.25% bupivacaine 10ml, and subsequent continuous infusion doses were 6 mg morphine plus 0.125% bupivacine 100 ml (M group) and 0.6mg buprenorphine plus 0.125% bupivacaine 100 ml (0.15B, 0.3B, group) during 48 hours. The assessment of analgesic efficacy and side effects were made at arrival of recovery room, 1 hr, 4 hr, 8 hr, 24 hr, 36 hr, and 48 hr after the epidural injection. Results: The pain score during 48 hours was significantly higher in the 0.15B group than in the M group and 0.3B group (P<0.05), and the number of patients requiring additional analgesics was significantly higher in the 0.15B group than in the M group and 0.3B group (P<0.05). Signs of respiratory depression were not noted, and the incidence of pruritus, nausea, and vomiting was slightly lower in the 0.15B group and 0.3B group than in the M group, and the incidence of sedation and urinary retention was similar in three group. The subjective rating of satisfaction was better in the 0.3B group than in the M group and 0.15B group (P<0.05). Conclusion: The above results suggest that continuous epidural infusion of buprenorphine combined with low-dose bupivacaine is an advisable method of postoperative analgesia.
Background: Nerve blocks, including epidural analgesia, can be risky for terminal cancer pain patients in generally poor conditions. We performed this study to evaluate the efficacy of intravenous patient-controlled analgesia(PCA) to treat severe pain of terminally ill cancer patients during the last days of life. Methods: We explained the patient's poor general condition to relatives and received a written consent to administer PCA. The starting dose of opioid for PCA in cancer pain management was based on previous 24-hour dose. Previous 24-hour opioid dose was converted to intramuscular morphine equivalent. The concentration of opioid mixed into Basal Bolus $Infusor^{(R)}$ was controlled to allow for one half of the previous 24-hour equianalgesic dose to infuse continuously. Patients controlled their pain by pushing the PCA module themselves. Patients were observed by pain service team. Some discharged patients were treated at home until death. Results: Forty eight patients received PCA for last two years. The most common reason receiving a PCA was the patient's poor general condition(52.0%). The mean starting dose of PCA was $20.6{\pm}16.2$ mg of morphine. Over eighty percents of the patients were in good or tolerable state of analgesia. Half of the patients expired within one week. The mean duration of PCA was $8.7{\pm}7.0$ days. The problems during PCA were: difficulty in maintaining intravenous routes, early loss of mentality after starting PCA, hypotension and nausea. Conclusion: We concluded that PCA, if correctly, is an effective, relatively safe and readily controllable method of pain management in terminally ill cancer patients during the last days of life. For future considerations, terminal patients may expire at the comfort of their own homes after the resolution of legal problems regarding using opioid in home care.
Background: Postoperative pain after bilateral total knee replacement (TKR) is expected to be more severe than unilateral TKR. Intravenous patient-controlled analgesia (IV PCA) is less effective than other methods of pain management especially immediately after an operation even though it is an easily controlled method for managing pain. This study was designed to evaluate the effect of femoral nerve blocks combined with IV PCA after bilateral TKR for postoperative pain control. Methods: The patients in group I (n = 20) were given only IV PCA with morphine and group II (n = 20) were given bilateral femoral nerve blocks with 12 ml of 0.25% bupivacaine and epinephrine 1 : 400,000 before extubation followed by an IV PCA. Main outcome measures included numerical rating pain score, cumulative opioid consumption, hourly dose during each time interval, and side effects. Results: The pain score in group II was significantly lower than that in group I immediately after recovery of awareness and at 3, 6, 12 hours postoperatively. Cumulative opioid consumption was significantly decreased in group II during the first 48 hours postoperatively. The hourly dose in group II was also significantly lower than that in group I until 12 hours postoperatively. There was no difference in side effects between the groups. Conclusions: We concluded that bilateral femoral nerve blocks improve analgesia and decrease morphine use during IV PCA after bilateral TKR.
The purpose of this descriptive and comparative study was to examine gender differences relevant to pain intensity, opioid prescription patterns and opioid consumption in Taiwanese oncology outpatients. The 92 participants had been prescribed opioid analgesics for cancer-related pain at least once in the past week and were asked to complete the Brief Pain Inventory - Chinese questionnaire and to recall the dosage of each opioid analgesic that they had ingested within the previous 24 hours. For opioid prescriptions and consumption, all analgesics were converted to morphine equivalents. The results revealed a significant difference between males and female minimum pain thresholds (t = 2.38, p = 0.02) and current pain thresholds (t = 2.12, p = 0.04), with males reporting a higher intensity of pain than females. In addition, this study found that males tended to use prescribed opioid analgesics more frequently than females on the bases of both around the clock (ATC) (t = 1.90, p = 0.06) and ATC plus as needed (ATC + PRN) (t = 2.33, p = 0.02). However, there was no difference between males and females in opioid prescriptions on an ATC basis (t = 0.52, p = 0.60) or at an ATC + PRN basis (t = 0.40, p = 0.69). The results suggest that there may be a gender bias in the treatment of cancer pain, supporting the proposal of routine examination of the effect of gender on cancer pain management. These findings suggest that clinicians should be particularly aware of potential gender differences during pain monitoring and the consumption of prescribed opioid analgesics.
Implantable intrathecal pump is one of the therapeutic options for intractable pain. A 24-year-old male with complex regional pain syndrome was suffering from right lower extremity pain. He had all modalities of treatment including spinal cord stimulator. However, his pain had been worse in the past 6 months. His visual analogue pain scale (VAS) was 8-10 and he could not sit or walk. Only opioid was thought to be effective. Then, intrathecal pump was considered. We estimated the minimal effective dose of spinal morphine before implantation. 0.3 mg of morphine was injected intrathecally as a starting dose. Dosage had been increased up to 0.8 mg in 10 days. His VAS score decreased from 8 to 5. He could sleep without pain and walk with crutch. Therefore, intrathecal pump was inserted. He could tolerate to pain. This case suggests that intrathecal morphine delivery can provide effective treatment for intractable non-malignant pain.
Crosstalk between G-protein signaling and glutamatergic transmission within the brain reward circuits is critical for long-term emotional effects (depression and anxiety), cravings, and negative withdrawal symptoms associated with opioid addiction. A previous study showed that Regulator of G-protein signaling 4 (RGS4) may be implicated in opiate action in the nucleus accumbens (NAc). However, the mechanism of the NAc-specific RGS4 actions that induce the behavioral responses to opiates remains largely unknown. The present study used a short hairpin RNA (shRNA)-mediated knock-down of RGS4 in the NAc of the mouse brain to investigate the relationship between the activation of ionotropic glutamate receptors and RGS4 in the NAc during morphine reward. Additionally, the shRNA-mediated RGS4 knock-down was implemented in NAc/striatal primary-cultured neurons to investigate the role that striatal neurons have in the morphine-induced activation of ionotropic glutamate receptors. The results of this study show that the NAc-specific knock-down of RGS4 significantly increased the behaviors associated with morphine and did so by phosphorylation of the GluR1 (Ser831) and NR2A (Tyr1325) glutamate receptors in the NAc. Furthermore, the knock-down of RGS4 enhanced the phosphorylation of the GluR1 and NR2A glutamate receptors in the primary NAc/striatal neurons during spontaneous morphine withdrawal. These findings show a novel molecular mechanism of RGS4 in glutamatergic transmission that underlies the negative symptoms associated with morphine administration.
The aim of our study is to investigate the anti-nociceptive and anti-inflammatory properties of an ethanol extract of the leaf and stem of Aralia cordata. Writhing responses induced by acetic acid, tail immersion test, and formalin-induced paw pain response for nociception and formalin-induced paw edema for inflammation were evaluated in mice. A. cordata (50 - 200 mg/kg, p.o.) and ibuprofen (100 mg/kg, p.o.), a positive non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), inhibited the acetic acid-induced writhing response, but they did not protect the thermal nociception in tail immersion test. However, morphine (5 mg/kg, s.c.) used as positive opioid control alleviated both the acetic acid-induced writhing response and thermal nociception in tail immersion test. In the formalin test, A. cordata (50 - 200mg/kg) and ibuprofen (200mg/kg) inhibited the second phase response (peripheral inflammatory response), but not the first phase response (central response), whereas morphine inhibited both phase pain responses. Both A. cordata (100 mg/kg) and ibuprofen (200 mg/kg) significantly alleviated the formalin-induced increase of paw thickness, the index of inflammation. These results show for the first time that the leaf and stem of A. cordata has a significant anti-nociceptive effect that seems to be peripheral, but not central. A. cordata also displays an anti-inflammatory activity in an acute inflammation model. The present study supports a possible use of the leaf and stem of A. cordata to treat pain and inflammation.
This study was undertaken to estimate whether nalbuphine, a mixed agonist/antagonist opioid analgesic produced psychic dependence. Moreover, the physical dependence liability of nalbuphine was compared with that of morphine after 7 days administrations of the drugs in mice and rats, and the effects of ginseng total saponin (GTS) on the development of physical dependence on nalbuphine were also studied. Nalbuphine did not produce psychic dependence. However, various abstinence signs precipitated by naloxone were observed in nalbuphine-dependent mice and rats. As the nature of the dependence syndrome produced by nalbuphine 30 mg/kg under these conditions seems similar to that induced by morphine 10 mg/kg, it is clear that nalbuphine possesses the substantial abuse potential. Therefore, nalbuphine may be needed to initiate more stringent controls for the prevention of nalbuphine abuse. On the other hand, GTS inhibited the development of physical dependence on nalbuphine and reduced the contents of dopamine and its metabolite in the brains of mice. Accordingly, results of this study suggest that the inhibitory effects of GTS on the development of physical dependence on nalbuphine may involve dopaminergic mechanism. GTS may be useful for the therapy of physical dependence on nalbuphine.
Background: The study aimed to investigate the analgesic effect of a combination of intravenous flurbiprofen axetil and opioids, and evaluate the relationship between refractory pain relief and plasma ${\beta}$-endorphin levels in cancer patients. Materials and Methods: A total of 120 cancer patients was randomly divided into two groups, 60 patients took orally morphine sulfate sustained-release tablets in group A, and another 60 patients receiving the combination treatment of intravenous flurbiprofen axetil and opioid drugs in group B. After 7 days, pain relief, quality of life improvement and side effects were evaluated. Furthermore, plasma ${\beta}$-endorphin levels were measured by radioimmunoassay. Results: With the combination treatment of intravenous intravenous flurbiprofen axetil and opioids, the total effective rate of pain relief rose to 91.4%, as compared to 82.1% when morphine sulfate sustained-release tablet was used alone. Compared with that of group A, the analgesic effect increased in group B (p=0.031). Moreover, satisfactory pain relief was associated with a significant increase in plasma ${\beta}$-endorphin levels. After the treatment, plasma ${\beta}$-endorphin level in group B was $62.4{\pm}13.5pg/ml$, which was higher than that in group A ($45.8{\pm}11.2pg/ml$) (p<0.05). Conclusions: Our results suggest the combination of intravenous flurbiprofen axetil and opioids can enhance the analgesic effect of opioid drugs by increasing plasma ${\beta}$-endorphin levels, which would offer a selected and reliable strategy for refractory cancer pain treatment.
The feature of neuropathic pain may occur in the absence of any apparent stimulus and be exaggerated in either amplitude or duration. Peripheral nerve injury may produce neuropathic pain and opioids have been shown to be relatively unsatisfactory for the treatment of most cases of neuropathic pain. The NMDA receptor system is involved in transmission and modulation of nociceptive information. We treated patients with severe pain, hyperaesthesia and allodynia with epidural injection of NMDA receptor antagonist, ketamine (10 mg) and morphine (0.5 mg) or other opioid. The combinations provided effective pain management in 23 patients with neuropathic pain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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