• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제24권3호spc1호
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• pp.59-66
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• 1994

The objective of this study was to determine the influence of drug lipophilicity on the extent of ocular and systemic absorption following topical solution instillation in the pigmented rabbit. ${\beta}-Blockers$ of various lipophilicity were chosen as model drugs, $25\;{\mu}l$ of a 15 mM drug solution in isotonic pH 7.4 buffer was instilled, and ocular tissue and plasma drug concentrations were monitored. Ocular absorption was apparently increased in all eye tissues, but non-corneal absorption ratio was decreased by increasing of drug lipophilicity. Systemic bioavailability was ranged from 61% for atenolol to 100% for timolol, and at least 50% of the systemically absorbed drug reached the blood stream from the nasal mucosa. Occluding the nasolacrimal duct for 5 min reduced the extent of systemic absorption of timolol and levobunolol, but did not do so for atenolol and betaxolol. Taken together, the ocular absorption of topically applied ophthalmic drugs would be modest for lipophilic drugs. By contrast, the systemic bioavailability would be modest for drugs at the extremes of lipophilicity, and the nasal contribution to systemically absorbed drug diminished with increasing of drug lipophilicity.

• International Journal of Safety
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• 제8권1호
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• pp.18-23
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• 2009

Due to dermal exposure to hazardous chemicals causing potential adverse health symptoms through skin absorption, dermal monitoring has had an important role in assessing such exposure. This paper overviews comparatively a number of studies of dermal monitoring with different methodologies such as surface monitoring, skin wiping, skin washing, adhesive methods and tape stripping, fluorescence and infrared spectroscopy, skin patches, pads and clothing, video exposure monitoring and dermal exposure assessment toolkits and models. However, there is a lack of information on the relationship between exposure levels and adverse health symptoms. Therefore, more specific strategies for dermal exposure monitoring should be developed and standardized with further development of biological and ocular monitoring.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제26권1호
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• pp.43-53
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• 1996

The objective of this study was to determine whether 4-phenylazobezyloxycarbonyl-Pro-Leu-Gly-Pro-D-Arg (Pz-peptide), an enhancer of hydrophilic solute permeability in the intestine, could elevate the paracellular permeability of hydrophilic drugs across cornea and conjunctiva in the rabbit. The in-vitro penetration of hydrophilic drugs (mannitol, atenolol) and lipophilic drug (propranolol) across the rabbit cornea and conjunctiva was studied either in the presence or absence of 3 mM Pz-peptide. Drug penetration was evaluated using the modified Ussing chamber. The conjunctiva was more permeable than the cornea to all drugs. Pz-peptide showed enhanced effects on the drug transport across cornea and conjunctiva in a concentration dependent manner. Effects or ion transport inhibitor on the mannitol penetration were then investigated. Mannitol penetration was not changed by serosal addition of $100\;{\mu}M$ ouabain, suggesting that $Na^+/K^+$ ion tranporter was not involved in the Pz-peptide induced elevation of paracellular drug permeability. Furthermore, effects of Pz-peptide and EDTA on the transport of atenolol and propranolol into the ocular tissues or blood circulation after its administration into both eyes were investigated. EDTA showed enhanced effect on propranolol transport into the ocular tissues, but Pz-peptide did not show significant difference. Systemic absorption of propranolol by the addition of EDTA or Pz-peptide was not changed. On the other hand, EDTA and Pz-peptide elavated the atenolol transport into the ocular tissues. The transport of atenolol into the blood circulation was also enhanced by the addition of EDTA, but no effect was observed by the addition of Pz-peptide. The above findings suggest that Pz-peptide would be used as an paracellular pathway enahncer of hydrophilic drugs into the eye, without affecting the systemic absortion of topically applied opthalmic drugs.

• 한국안전학회지
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• 제24권6호
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• pp.72-78
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• 2009

차량수리작업장에 일반적으로 사용하고 있는 HDI의 노출은 직업성 천식을 발생시키는 주요 원인이 된다. 비록 피부나 눈의 오염이 흡수경로로 고려되고 있음에도 불구하고 이들의 폭로에 관한 작업장의 노출허용 기준이 규정되어 있지 않으므로 많은 실험 자료들이 제공되어져야 한다. 따라서 이 연구는 피부, 눈 그리고 호흡보호구와 눈보호구의 표면에 대한 HDI의 오염정도를 확인하였으며, 손잡이, 작업대 그리고 분사건과 같이 다양한 오염표면이 있다는 것도 명확히 하였다. 상대적으로 짧은 시간의 분사임에도 불구하고 목, 이마, 손등, 팔과 손목 등에서 채취한 시료의 많은 부분(47~80%)이 HDI오염에 양성이었다. 분사실 내부에서의 오염정도는 좋지 못한 작업여건이나 보호경과 같은 부적절한 개인보호구 때문에 분사실 외부의 오염정도보다 일반적으로 높다. 경험이 있는 페인트 공보다 초보자들의 폭로수준이 높은 것은 안전이나 보건의식의 결여 때문인 것으로 사료되고, 보호구내부의 오염 정도는 호흡기관, 피부 및 눈의 잠재적인 노출을 야기할 것이다. 작업자 14명중에서 4명의 눈물시료로부터 HDI양성반응을 보였으며, 이것은 부적절한 눈 보호구에 의한 것으로 나타났다. 호흡기의 과민반응을 포함한 건강징후에 관여되는 피부와 눈의 노출 잠재성을 고려해볼 때 실질적 자료는 작업자들의 근무여건개선, 적절한 보호구의 선택과 사용 그리고 관리의 중요성을 잘 보여 주고 있다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제24권4호
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• pp.352-356
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• 2009

본 연구는 최근 JECFA에서 이슈화된 식품첨가물의 평가 정보를 파악하여 국내에서 선제적 위해관리에 활용할 수있도록 하기 위하여, 제 69차 JECFA 회의에 의제로 선정된 PDMS의 독성자료 검토 및 monograph 작성 내용에 대하여 소개하고자 수행되었다. PDMS의 독성자료 검토는 'Guidelines for the preparation of toxicological working papers for the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives'에 근거하였고, 평가 의뢰 시 제공된 자료 및 추가적으로 검색된 자료를 활용하였다. PDMS는 거품제거와 뭉침 방지를 위하여 간장, 제당, 당밀, 유제품, 쨈, 과즙제품, 두부 등의 제조 시 첨가물로 사용된다. 15,000-20,000 Da 이하의 분자량을 가지는 PDMS가 혈관을 통해 좀 더 쉽게 흡수될 수 있다는 문제가 제기되어, 기존에 설정된 ADI 0-1.5 mg/kg bw/day의 검토가 요구되었다. 이에 따라 흡수, 분포, 배설에 대한 자료와 독성시험자료의 검토가 수행되었다. 검토 결과 PDMS는 체내로 흡수가 거의 이루어지지 않고 대부분 배설되었으며, 급성독성, 아만성독성, 만성독성시험에서 특이적인 전신증상이 관찰되지 않았다. 그러나 급성독성, 아만성독성 및 만성독성시험에서 안구독성이 일관되게 관찰되었으며 이 안구독성의 기전이 확실하게 밝혀지지 않았다. 따라서 이전에 설정된 ADI 0-1.5mg/kg bw/day 값에 안구독성에 대한 추가적인 safety factor 2를 적용하여 temporary ADI 0-0.8 mg/kg bw/day로 재설정하였다. 또한 독성시험에서 관찰된 안구독성의 타당성을 설명하기 위한 추가적인 연구결과를 2010년까지 제공하도록 요청하였다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제2권3호
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• pp.247-255
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• 1994

As a series of safety studies of DA-3030, a new rhO-CSF, its local irritancy was examined in the rabbits after the following treatment; application into the conjunctival sac of the eye(single), subcutaneous injection(single), intramuscular injection(single), and intravenous injection(8-day repeated). In addition, paravenous irritation of DA-3030 was investigated in mice. The results obtained were as follows. 1. In the result of ocular irritation test, 0.03% solution of DA-3030 could be considered as a non-irritating material. 2. The local irritation of DA-3030 by an injection of 0.5mι of its solution subcutaneously or intramuscularly was negligible and not so much different from that of saline. 3. In the vascular irritancy test, macro- and microscopic observations revealed that the irritating activity of DA-3030 in blood vessels was not different from that of saline when they were injected once a day into vein retroauricularis of rabbits for 8 days.4. The paravenous administration of DA-3030 did not induce any abnormal changes at injection sites except mild swelling in 1 mouse at 3 hours after injection which was thought to be due to slow absorption. The above-mentioned results suggest that DA-3030 has no irritating activity when injected through intravenous or subcutaneous route for clinical practice as 0.03% solution.

• 한국안광학회지
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• 제12권1호
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• pp.23-33
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• 2007

안구 조직에는 많은 양의 아연과 타우린이 존재하며 특히 망막에서 맥락막에 이르는 부위에서의 분포가 두드러지고, 이는 아연과 타우린이 이들 조직에서 중요한 역할을 담당하리라는 것을 시사한다. 또한 시각 감수성에 영향을 미치는 또 다른 인자로서, 온도에 대한 연구들이 보고되고 있다. 그러나 지금까지의 많은 연구에도 불구하고 시각 순응계에서의 이들의 기능이나 상호작용은 명확히 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 변온동물의 일종인 황소개구리(bullfrog, Rana catesbeiana)의 안구를 이용하여 적정 농도의 아연과 타우린의 처리와 저온효과에 따른 망막전위도(ERG)와 흡수 스펙트럼의 변화를 관찰함으로써, 이들 인자들이 시각 감수성과 시각 순응에 미치는 효과를 알아보고자 하였다. 아연과 타우린의 효과를 알아보기 위한 이들의 적정 농도는 각각 10-4 M과 10-5 M로 결정하였고, 저온효과를 알아보기 위한 온도 변화 과정은'$25^{\circ}C {\rightarrow}0^{\circ}C{\rightarrow}25^{\circ}C$'를 거치게 하였다. 적정 농도의 아연과 타우린의 처리와 저온효과에 의해 망막전위도 실험 결과 역치(threshold)와 망막전위도 b-파의 크기가 증가하였고, 흡수 스펙트럼 분석 결과 400~750 nm 범위에서의 흡광도 증가를 볼 수 있었다. 또한 아연과 타우린, 그리고 아연과 저온효과 간에는 상승효과가 있음을 확인 할 수 있었다.

• Journal of Photoscience
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• 제7권3호
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• pp.115-121
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• 2000

Although there are high concentrations of zinc and taurine in ocular tissue, their exact role and correlation in the visual process are not clear. The purpose of present study was to clarity this point using electroretinogram (ERG) recording and spectrophotometer measurements before and after zinc and taurine treatment in bullfrog's eye. The optimal zinc concentration used in this study was 10$^{-2}$ M ZnCl$_2$120 ${mu}ell$/12$m\ell$ ringer solution while the optimal turine concentration was 10$^{-2}$ M taurine 12${mu}ell$/12$m\ell$ ringer solution. For the effects of zinc and taurine on the retinal function, the changes of ERG parameters (especially threshold and b-wave) and absorption spectra were observed before and after treatment. It is noteworthy that high concentrations of zinc and taurine present in the retinal pigment epithelium and the retina. Our results indicate that dark-adapted ERG threshold became elevated and the peak amplitude of b-wave was increased with zinc and taurine treatment. Furthermore there are some synergism effects between zinc and taurine as a result of co-treatment. In spectral scan, absorbance increment due to zinc and taurine treatment was shown over the whole range of spectral range (300-750 nm) with some differences in absorbance increment depending on the case of treatment. As the results of above we believe that zinc and taurine, which are abundant in the retinal pigment epithelium and the retina particularly, may be essential factors for visual process, have some synergism with each other and be required to improve the visual sensitivity during visual adaptation.

• 한국안광학회지
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• 제9권2호
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• pp.381-389
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• 2004

사용기간과 보관 온도에 따른 소프트콘택트렌즈 다목적용액의 변화를 알아보기 위해 4개 회사의 제품을 조사하였다. 실험에 사용한 다목적용액들을 각각 $4^{\circ}C$, $20^{\circ}C$ 및 $30^{\circ}C$로 보관하면서 24주간동안 단백질 제거 효능을 측정한 결과, 사용기간이나 보관용도에 따라 통계적으로 의미있는 변화가 나타나지 않았다. 다목적 용액들의 pH를 24주 동안 매주 측정한 결과, 개봉 직후 pH는 각기 7.0, 7.5, 7.6 및 8.2로 제품마다 큰 차이가 났으며 한 제품은 안자극을 유발시키지 않는 pH인 6.6~78 범위를 벗어났다. 24주간의 시험기간 동안 pH는 점점 산성화되어 24주에 이르러서는 제품들의 평균 pH는 6.6, 7.2, 7.2 및 7.7로 되어 제품에 따라서는 사용기간에 따라 역시 자극감을 느끼는 pH가 될 수 있음을 알 수 있었다. 그러나, 이러한 pH 변화는 보관온도와는 관계가 없었다. 또한 24주 동안 사용한 한 개의 다목적용액에서 세균의 오염이 관찰되었으며, 박층크로마토그라피와 UV 흡광 양상비교를 통한 성분의 변화여부 분석에서 성분의 변화가 나타남을 확인하였다. 본 연구로 다목적 용액의 변화가 보관온도와는 상관이 없었지만, 보관기간과는 큰 연관성이 있어 착용자에게 불편감을 초래할 수 있는 것으로 확인되었다.