Alveolar echinococcosis (AE) is a persistent parasite condition that causes the formation of tumorlike growths. It is a challenge to treat the disease. These growths need neovascularization to get their oxygen and nutrients, and the disease is prolonged and severe. Considerable research has been conducted on exosomes and their interactions with Echinococcus multilocularis in the context of immunological evasion by the host. However, the extent of their involvement in angiogenesis needs to be conducted. The primary objective of this investigation was to preliminarily explore the effect of exosomes produced from E. multilocularis protoscoleces (PSC-exo) on angiogenesis, to elucidate the mechanism of their roles in the regulation of the downstream pathway of VEGFA activation, and to provide ideas for the development of novel treatments for AE. The study evaluated the impact of PSC-exo increases proliferation, migration, invasion, and tube formation of HUVECs at concentrations of up to 50 ㎍/ml. In addition, the study sought to validate the findings in vivo. This effect involved increased VEGFA expression at gene and protein levels and AKT/mTOR pathway activation. PSC-exo are crucial in promoting angiogenesis through VEGFA upregulation and AKT/mTOR signaling. This research contributes to our knowledge of neovascularization in AE.
연구배경 : 객혈은 흔한 호흡기 증상중의 하나로 환자마다 객혈 양이나 재발 정도 등에 다양한 임상 양상을 보인다. 한편 vascular endothelial growth factor(VEGF)는 많은 염증성 질환에서 신생혈관형성 (neovascularization)에 관여하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 객혈 환자를 대상으로 혈청내 VEGF 농도에 따른 객혈 임상 양상을 분석함으로써 혈청 VEGF 농도 측정의 임상적 유용성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 최근 1년간 객혈로 내원한 환자 32명을 대상으로 내원시 객혈량, 혈청 VEGF 농도, 원인질환 등을 분석 하였으며, 22명의 환자에서 기관지동맥조영술을 시행하여 동정맥단락, 과혈관성, 혈관비후의 유무에 따라 각각 1 점씩 총 0~3 점이 되도록 점수화하여 신생혈 관형성 정도를 평가하였다. 결 과 : 객혈환자의 평균 객혈양은 $172.4{\pm}270.4ml$ 이였고, 평균 기관지동맥조영술상 신생혈관 점수는 $1.23{\pm}0.75$ 이었다. 혈중 VEGF 농도는 객혈량과 유의한 상관관계를 보였으며(r=0.524, p=0.002), 기관지동맥 조영술상 신생혈관형성정도와도 유의한 상관관계가 있었다(r=0.441, p=0.04) 객혈환자를 대량객혈환자 (n=13)와 이외 환자(n=19)로 구분하여 보았을 때 대량객혈 환자에서 혈청 VEGF 농도가 높은 경향을 보였다(p=0.069). 결 론 : 원인질환에 관계없이 혈중 VEGF 농도는 대량객혈 환자에서 신생혈관 형성에 관여하는 것으로 추측되며 혈중 VEGF 농도 측정은 대량 객혈을 예측하는데 도움이 될 것으로 사료된다.
Objectives Adhesive capsulitis (AC) is a restricted shoulder range of motion. Rotator cuff disease (RCD) has been believed to be a major etiologic factor of AC, however, how soon is the development time from RCD to AC (DTRA) has not been elucidated. The purpose of our study was to evaluate the correlation between the ultrasonographic characteristics of RCD and the DTRA. Methods Total 40 patients who were diagnosed as AC were recruited. The clinical characteristics of RCD were diagnosed by ultrasonography and classified with the Southern California Orthopedic Institute for Rotator Cuff Classification. The correlation was analyzed with Mann-Whitney U test and one-way analysis of variance. Results 60% of full thickness tear and 40% of partial thickness tear patients (10 male and 30 female, mean age of $54.0{\pm}8.4$ years) and 38% of bursitis and 21% of neovascularization were observed. The mean value of DTRA was $74.8{\pm}131.3$ days. There were no correlation between DTRA and gender (p=0.63), location of the partial tear (p=0.63), the severity of the partial thickness tear (p=0.63), full thickness tear (p=0.66) and completeness of the tear (p=0.16). The presence of bursitis or neovascularization was not associated with DTRA (p=0.60, p=0.61). Conclusions Although RCD is a major etiologic factor of AC, the severity, the type of RCD and the presence of bursitis and neovascularization were not statistically correlated with the DTRA in our study. Comprehensive consideration about etiologic factor analysis of AC will be needed with prospective study design for future study.
Purpose: The survival of composite graft is dependent on three steps, (1) plasmatic imbibitions, (2) inosculation, and (3) neovascularization. Among the many trials to increase the survival rate of composite graft, prostaglandin E1 (PGE1) has beneficial effects on the microcirculatory level with vasodilating, antithrombotic, anti-inflammatory and neoangiogenic properties. Lipo-PGE1 which is lipid microspheres containing PGE1 had developed to compensate the systemic and local side effects of PGE1. This study was proposed to determine whether Lipo-PGE1 administration enhanced the survival of composite graft through neovascularization quantitatively in a rabbit ear model. Methods: Fourteen New Zealand White Rabbits each weighing 3~4 kg were divided in two groups: (1) intravenous Lipo-PGE1 injection group and (2) control group. A $2{\times}1\;cm$ sized, full-thickness rectangular composite graft was harvested in each auricle. Then, the graft was reaaproximated in situ using a 5-0 nylon suture. For the experimental group, $3{\mu}g$/kg/day of Lipo-PGE1 ($5{\mu}g$/mL) was administered intravenously through the marginal vein of the ear for 14 days. The control group was received no pharmacologic treatment. On the 14th postoperative day, composite graft of the ear was harvested and immunochemistry staining used Monoclonal mouse anti-CD 31 antibody was performed. Neoangiogenesis was quantified by counting the vessels that showed luminal structures surrounded by the brown color-stained epithelium and counted from 10 random high-power fields (400x) by independent blinded observer. Statistical analysis (Wilcoxon Signed Ranks test for nonparametric data) was performed using SPSS v12.0, with values of p<0.05 considered significant. Results: The mean number of the microvessels was $15.48{\pm}8.65$ in the experimental group and $9.82{\pm}7.25$ in the control group (p=0.028). Conclusion: The use of Lipo-PGE1 facilitated the neoangiogenesis, resulted in the improvement of the survival rate of graft. On the basis of this results, we could support wider application of Lipo-PGE1 for more effective therapeutic angiogenesis and successful survival in various cases of composite graft in the human.
목적: 알칼리 화상 후 초기 임상적 손상반응의 진행과 치료를 위한 각막 재생의 이해를 높이기 위하여, 화학적 손상 후 동반하는 다양한 인자에 대한 면역조직화학적 변화를 조사하였다. 방법: 알칼리 화상을 입은 각막의 자가치유과정을 면역형광염색법과 H-E 염색, 그리고 TUNEL assay를 통해 면역조직화학적 측면에서 관찰하였다. 결과: 화상 후 각막의 치유는 진행되었지만 각막기질(stroma)과 내피세포의 세포사는 지속적으로 관찰되었다. 각막가장자리의 혈관신생과 손상된 각막의 ${\alpha}$-SMA의 발현은 알칼리 화상 3일 후부터 나타났으며, 각막기질에서의 콜라젠 III(collagen III)의 형성과 콘드로이친황산(chondroitin sulfate)의 발현은 ${\alpha}$-smooth muscle actin(${\alpha}$-SMA)와 transforming growth factor-${\beta}$(TGF-${\beta}$)의 발현증가와 일치하는 결과를 얻었다. 결론: 각막혼탁을 막기 위해서는 알칼리 화상 후 3일 이내에 혈관신생, 콜라젠 및 콘드로이친황산의 형성을 억제하는데 주력하는 치료가 효과적일 것이라 사료된다. 이 연구는 알칼리 화상을 입은 각막의 치유과정에 있어서의 면역조직화학적 지식을 제공함으로써, 각막의 재생을 촉진하는 치료제의 개발과 이용에 초석이 되리라 사료된다.
Purpose: In oral tongue cancer, the degree of tumor invasion has a significant effect on the prognosis. We hypothesized that the destruction of extracelluar matrix and neovascularization are related to tumor infiltration mechanism. By studying the the tissues of early stage oral tongue cancer patients, we are intend to clarify the invasion related factors in oral tongue cancer. Material and Methods: To demonstrate the invasion process in early T-stage oral tongue cancer, the expressions of extracellular matrix destruction related molecules(MMP2, MMP9) and neovascularization related molecule(VEGF) were observed by immunohistochemical study. Also, immunohistochemical staining of CD31 was done for quantification of neovascularization. With the experiment showed above, we analyzed relationship between expression of each substances and tumor invasion depth, tumor free survival rates and cervical lymph node metastasis rate in early T-stage oral tongue cancer. Results: The expression rates of MMP2, MMP9, VEGF in 38 early oral cancer patients were 52.6%, 78.9% 52.6%, respectively. Significant correlation was found between the VEGF expression and microvessel density showed by CD31 immunohistochemical staining(p<0.001). VEGF expressions were significantly related with tumor invasion depth(p=0.002). The tumor free survival rate of those patients with VEGF-positive tumors was significantly poorer than in those with VEGF-negative tumors(p=0.019). Conclusion: This results indicate that VEGF is a useful marker for predicting the tumor invasion in patients with early tongue cancer and could be used as a beneficial factors in defining operative field and prognosis.
Hyun Kim;Yoori Choi;Youngsun Lee;Jae-Kyung Won;Sung Ho Lee;Minseok Suh;Dong Soo Lee;Hyun-Seung Kang;Won-Sang Cho;Gi Jeong Cheon
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제67권2호
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pp.146-157
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2024
Objective : Chronic subdural hematomas (cSDHs) are generally known to result from traumatic tears of bridging veins. However, the causes of repeat spontaneous cSDHs are still unclear. We investigated the changes in vasculature in the human dura mater and outer membrane (OM) of cSDHs to elucidate the cause of their spontaneous repetition. Methods : The dura mater was obtained from a normal control participant and a patient with repeat spontaneous cSDHs. The pathological samples from the patient included the dura mater and OM tightly adhered to the inner dura. The samples were analyzed with a particular focus on blood and lymphatic vessels by immunohistochemistry, 3-dimensional imaging using a transparent tissue clearing technique, and electron microscopy. Results : The dural border cell (DBC) layer of the dura mater and OM were histologically indistinguishable. There were 5.9 times more blood vessels per unit volume of tissue in the DBC layer and OM in the patient than in the normal control. The DBC layer and OM contained pathological sinusoidal capillaries not observed in the normal tissue; these capillaries were connected to the middle meningeal arteries via penetrating arteries. In addition, marked lymphangiogenesis in the periosteal and meningeal layers was observed in the patient with cSDHs. Conclusion : Neovascularization in the OM seemed to originate from the DBC layer; this is a potential cause of repeat spontaneous cSDHs. Embolization of the meningeal arteries to interrupt the blood supply to pathological capillaries via penetrating arteries may be an effective treatment option.
3-O-D-galactopyranosylglyceride (GPG; fatty acids R1, R2 = myristic acid 11.62%, palmitic acid 61.90% and oleic acid 26.48%) was isolated from Chrysanthemum coronarium L that has been used for treating renal and cardiovascular diseases as one of vegetables or medicinal drug. However, little was known about the anti-angiogenic activity of GPG. Thus, anti-angiogenic effect of GPG was evaluated in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) in vitro and in vivo. GPG effectively inhibited bFGF-induced migration and invasion of HUVECs in a concentration-dependent manner, whereas it did not inhibit bFGF-induced proliferation and capillary-like tube formation of HUVECs. To examine the mechanism of anti-angiogenic activity of GPG, gelatin zymography was carried out. GPG downregulated the expression of matrix metalloproteinase-2 in a concentration-dependent manner. Furthermore, GPG significantly disrupted bFGF-induced neovascularization on the chick chorioallantoic membrane assay in vivo. These results suggest that 3-O--D-galactopyranosylglyceride may inhibit neovascularization by inhibiting angiogenic activity of endothelial cells via regulation of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2).
Objectives and Importance : The present study investigated the levels of basic fibroblast growth factor(bFGF) in the CSF of patients with moyamoya disease and its clinical significance. Methods : The levels of bFGF in CSF, taken from 26 hemispheres of 14 moyamoya patients and 20 patients without vascular anomaly(control group), were measured by an enzyme-linked immunosorbent assay. We analyzed the correlation between the level of bFGF and the clinical factors such as age, onset pattern, development of neovascularization, and cerebral circulation. Results : The CSF of moyamoya patients contained a high concentration of bFGF to a significant extent. The bFGF level was apparently elevated in the patients in whom neovascularization from indirect revascularization, such as modified encephalo-duro-arterio-synangiosis(EDAS) was well developed. A linear correlation between the values of bFGF and clinical progression was noted. Conclusions : The elevation of bFGF in moyamoya disease seems to be specific. Clinically, the bFGF level may be considered a useful indicator to predict the efficacy of indirect revascularization.
Kim, Hyung-Syup;Lee, Hyung-Jin;Yeu, In-Seung;Yi, Jin-Seok;Yang, Ji-Ho;Lee, Il-Woo
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제44권4호
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pp.249-255
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2008
Objective : In Moyamoya disease, the primary goal of treatment is to improve collateral circulation through angiogenesis. In the present study, we obtained and sub-cultured bone marrow stromal cells (BMSCs) from rats without a cell-mediated immune response. Then, we injected the labeled BMSCs directly into adjacent temporal muscle during encephalomyosynangiosis (EMS). Three weeks after BMSC transplantation, we examined the survival of the cells and the extent of neovascularization. Methods : We divided 20 rats into a BMSC transplantation group (n=12) and a control group (n=8). Seven days after the induction of chronic cerebral ischemia, an EMS operation was performed, and labeled BMSCs ($1{\times}106^6/100\;{\mu}L$) were injected in the temporal muscle for the transplantation group, while an equivalent amount of culture solution was injected for the control group. Three weeks after the transplantation, temporal muscle and brain tissue were collected for histological examination and western blot analysis. Results : The capillary/muscle ratio in the temporal muscle was increased in the BMSC transplantation group compared to the control group, showing a greater increase of angiogenesis (p<0.05). In the brain tissue, angiogenesis was not significantly different between the two groups. The injected BMSCs in the temporal muscle were vascular endothelial growth factor (VEGF)-positive by immunofluorescence staining. In both temporal muscle and brain tissue, the expression of VEGF by western blot analysis was not much different between the two groups. Conclusion : During EMS in a chronic cerebral ischemia rat model, the injection of BMSCs resulted in accelerated angiogenesis in the temporal muscle compared to the control group.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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