• Radiation Oncology Journal
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• 제25권1호
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• pp.43-53
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• 2007

목 적: 비인강암종 환자들의 종양조직으로부터 EGFR, p53, Cox-2, Bcl-2 단백발현정도를 측정하고 임상양상, 치료성적과의 관련성을 조사하여 이들 단백이 치료에 대한 반응 및 예후를 예측할 수 있는 생물학적 표지자(biomarker)로 이용할 수 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1988년 3월 1일부터 2002년 8월 15일까지 성모병원과 강남성모병원에서 비인강암으로 진단받고 근치적 방사선치료와 항암치료를 받았던 환자 104명 중 파라핀 블록이 보존되어 있는 75명을 대상으로 하여 후향적 분석을 시행하였다. 병기는 2002년에 개정된 AJCC로 재분류하였으며, 대상환자의 Hematoxylin-Eosin 염색 슬라이드를 두경부 병리 전문의사가 재검토하여 WHO 분류에 맞게 환자군을 분류하였으며 역형성(anaplasia) 유무, 유사분열(mitosis) 빈도 측정 등 병리조직학적 소견을 확인하였다. EGFR, p53, Cox-2, Bcl-2 단백발현 정도를 면역조직 화학염색을 통해 측정하였으며 이들 단백의 발현정도와 임상병기, 치료성적과의 관련성을 조사하였다. 결 과: 전체 104명 환자의 추적기간은 $5.5{\sim}201$개월이었고 3년 생존율은 68.7%, 5년 생존율은 53.5%, 중앙생존기간은 85.5개월이었으며 3년 무병생존율은 68.2%, 5년 무병생존율은 51.5%, 중앙무병생존기간은 61.1개월이었다. WHO 분류 2와 3 종양은 완전관해율이 높아 항암방사선치료(chemoradiotherapy)에 대한 반응성이 높은 경향을 보였으며(p=0.075), 상대적으로 진단당시 림프절전이율이 높았고, 원격전이할 확률이 높았다. p53은 발현 정도가 증가함에 따라 생존율이 떨어지고 유사분열은 증가하였다. Bcl-2 발현이 증가함에 따라 재발률이 떨어지는 경향을 보였으며, WHO 분류와 연관성을 보였다. Cox-2의 발현이 증가함에 따라 생존율이 떨어지고, 림프절치료율도 낮은 것으로 나타났다. 그러나 EGFR은 어떤 인자와도 상관관계를 보이지 않았다. 결 론: 비인강암에서 치료 후 예후를 예측할 수 있는 생물학적 표지자의 가능성을 가진 것으로 보고되고 있는 Cox-2, p53, Bcl-2, EGFR에 대한 연구결과 Cox-2, p53, Bcl-2의 발현정도는 항암방사선치료후 반응률, 생존율, 재발률과 연관을 보여 향후 치료결과를 예측할 수 있는 예후인자로서의 이용가능성이 있음을 알 수 있었으며 보다 실용적인 생물학적 표지자의 규명을 위해서 향후 보다 많은 환자를 대상으로 한 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제9권1호
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• pp.65-72
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• 1991

1977년 7월부터 1987년 6월까지 10년간 연세대학교 의과대학 치료방사선과에서 방사선 치료를 받았던 135명의 비인강암 환자 중 치료시작 당시 조직학적으로 늑진되지 않았던 환자, 원격전이를 동반하고 있었던 환자 및 방사선 치료를 완료하지 못한 환자 30명을 제외한 105명 환자를 대상으로 원격전이의 빈도, 양상 및 예후를 분석하였다. 원격전이 진단은 임상증상과 방사선 소견으로 하였으며, 대상환자 105명중 원격전이를 보인 환자는26명으로 원격전이율 $24.8\%$였으며, 원격전이의 장기는 이전의 다른보고들에서와 마찬가지로골전이 $(50.0\%)$가 가장 많았고, 다음이 폐 $(19.3\%)$, 간$(11.5\%)$, 뇌 $(7.7\%)$ 순서였다. 원격전이에 영향을 미치는 인자로 연령, 성별, AJC의 T병기, N병기, Ho의 T병기, N병기, 조직 세포유형 및 치료방법등을 분석해 보았으나 Ho의 N병기에서만 NO, N1, N2, N3로 감에따라 원격전이율이 증가하는 양상을 보였다(p<0.05) .원격 전이 발생시기는 환자의 $80.8\%$에서 방사선 치료시작부터 2년이내에 일어나는 것을보여 비교적 조기에 발생함을 알 수 있었다. 원격전이가 발생한 26명의 환자에 있어서, 원격전이후 생존율을 살펴보면 중앙 생존치가 9개월이었고 1년생존율 $60\%$, 2년 생존율 $20\%$를 보여 비인강암 환자에서 일단 원격전이가 발생하면 그 예후가 불량함을 알 수 있었다.

• Molecules and Cells
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• 제37권9호
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• pp.699-704
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• 2014

Themetastasis-associated gene 1 (MTA1) oncogene hasbeen suggested to be involved in the regulation of cancer progression. However, there is still no direct evidence that MTA1 regulates cisplatin (CDDP) resistance, as well as cancer stem cell properties. In this study, we found that MTA1 was enriched in CNE1/CDDP cells. Knock down of MTA1 in CNE1/CDDP cells reversed CSCs properties and CDDP resistance. However, ectopic expression of MTA1 in CNE1 cells induced CSCs phenotypes and CDDP insensitivity. Interestingly, ectopic overexpression of MTA1-induced CSCs properties and CDDP resistance were reversed in CNE1 cells after inhibition of PI3K/Akt by LY294002. In addition, MTA1 expression and Akt activity in CNE1/CDDP cells was much higher than that in CNE1 cells. These results suggested that MTA1 may play a critical role in promoting CDDP resistance in NPC cells by regulatingcancer stem cell properties via thePI3K/Akt signaling pathway. Our findings suggested that MTA1 may be a potential target for overcoming CDDP resistance in NPC therapy.

• Radiation Oncology Journal
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• 제23권1호
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• pp.1-8
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• 2005

목적 : 방사선치료를 시행 받은 비인강암 환자에서 Ku70과 DNA-PKcs의 발현 정도가 국소제어율과 치료 실패 양상에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1995년 6월부터 2001년 12월까지 서울아산병원에서 방사선치료 단독 또는 동시항암화학-방사선치료를 시행 받은 66명의 원격전이가 없는 비인강암 환자를 후향적으로 분석하였다. 진단 시 얻은 조직검사 표본에서 Ku70과 DNA-PKcs의 면역활성도를 분류하였는데, 그 기준은 면역활성도가 50% 이상 Ku (+)과, 50% 미만 Ku (-) 이었다. Ku70과 DNA-PKcs의 면역활성도와 방사선치료에 대한 종양의 반응 정도와 재발양상과의 상관관계를 알아보았으며, 비인강암의 국소제어율에 영향을 미치는 예후인자를 알아보기 위하여 단변량분석을 시행하였다. 결과 : Ku (-) 환자에서 Ku (+) 환자보다 높은 5년 국소제어율(85% vs. 42%, p=0.042)을 보였으나, 원격전이율은 두 집단간에 차이를 보이지 않았다(78% vs. 82%, p=0.8672). 단변량분석결과 Ku70의 과발현이 기존에 알려진 비인강암의 예후인자보다 우위에 있음을 알 수 있었다. 국소재발을 보였던 22명의 환자 중 18명의 환자에서 Ku70 (+)으로 관찰되었다. DNA-PKcs의 발현 정도는 방사선치료 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 결론 : Ku70은 원격전이가 없는 비인강암 환자에서 방사선치료 단독 또는 동시항암화학-방사선치료 시행 이후 종양의 반응과 국소제어율을 예측할 수 있는 분자생물학적인 예측인자로 사용될 수 있을 것으로 생각한다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제8권2호
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• pp.183-188
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• 1990

비인강암은 해부학적으로 두개저부 및 중추신경계와 인접하고 있어 수술적 접근이 어렵고, 또 최근 항암제요법의 발달로 복합항암제를 이용한 항암제요법으로 반응율을 높이기 위한 여러 연구들이 진행되고 있지만, 아직까지 비인강암에 대한 치료는 방사선치료가 그 근간을 이루고 있다. 비인강암의 연령분포곡선은 30세 이후에 급격히 증가하여 45세에서 54세까지에서 수평을 이룬후 서서히 감소하는 곡선을 그리는데, 10대 내지 20대에서도 작은 증가곡선을 나타내어 bimodal curve를 그리게 된다. 30세 이전에 생긴 비인강암은 그 빈도가 매우 적어서 이에 대한 연구보고가 많지 않지만 일반적으로는 30세 이후에 생긴 비인강암과는 다른 임상양상을 보이는 것으로 보고되어 있다. 이에 저자들은 1971년부터 1987년까지 연세대학교 의과대학 치료방사선과에서 치료받았던 113명의 비인강암 환자들을 30세 이전과 30세 이후 환자군으로 구별하여, 임상적 특성 및 치료에 대한 관해율, 이에 따른 생존율 및 생존에 영향을 미치는 인자들, 그리고 치료실패양상 등을 분석 비교하여 향후 30세 이전의 비인강암 환자의 치료에 지침을 마련하고자 본 연구를 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 30세 이전의 비인강암 환자에서 치료에 대한 초기반응율이 높았다 2. 30세 이전의 비인강암 환자에서 통계적 의의는 없었으나 원격전이가 많았다. 3. 두 연령군간에 생존율의 차이는 없었다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제33권3호
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• pp.188-197
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• 2015

Purpose: To investigate the patterns of care for patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC) in South Korea. Materials and Methods: A multi-institutional retrospective study was performed (Korean Radiation Oncology Group [KROG] 11-06) on a total of 1,445 patients from 15 institutions. Results: Of the 1,445 patients, more than half were stages III (39.9%) and IV (35.8%). In addition to patterns of care, we also investigated trends over time with the periods 1988-1993, 1994-2002, and 2003-2011. The frequencies of magnetic resonance imaging and positron emission tomography-computed tomography were markedly increased in the third period compared to previous 2 periods. Concurrent chemoradiation (CCRT) was performed on 894 patients (61.9%), neoadjuvant chemotherapy on 468 patients (32.4%), and adjuvant chemotherapy on 366 patients (25.3%). Of stage II-IV patients, CCRT performed on 78.8% in 2003-2011 compared to 15.0% in 1988-1993. For patients treated with CCRT, cisplatin was the most commonly used agent in 81.3% of patients. Over the periods of time, commonly used radiotherapy (RT) techniques were changed from 2-dimensional RT (1988-1993, 92.5%) to 3-dimensional RT (2003-2011, 35.5%) or intensity-modulated RT (IMRT; 2003-2011, 56.5%). Median RT doses given to primary tumors, high-risk lymphatics, and low-risk lymphatics were 70.0 Gy, 58.1 Gy, and 48.0 Gy, respectively. Adoption of IMRT increased the dose per fraction and escalated total radiation dose. Conclusion: Assessment of the patterns of care for NPC patients in South Korea demonstrated that management for NPC including diagnostic imaging, treatment regimen, RT techniques and dose schedule, advanced in accordance with the international guidelines.

• Radiation Oncology Journal
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• 제23권1호
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• pp.9-16
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• 2005

목적 : 원격존기의 전이가 없는 비인강암에서 동시항암화학방사선치료를 시행 받은 환자에서 진단 당시 시행한 양전자단층촬영의 fluorodeoxyglucose (FDG) 섭취정도가 예후에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 본원에서 원격장기의 전이가 없는 비인강암으로 진단 받고 진단 당시 ($[18^F]$FDG-PET을 시행한 환자는 총 41명이었다. PET 검사는 모두 항암방사선치료 전에 시행되었다. FOG 섭취 정도를 알아보기 위해서 종양 내에서 측정된 최대 standardized uptake value (SUV)를 측정하였다. 결과 : 항암화학방사선지료 후 모든 환자는 완전반응을 보였다. 전체 41명 중에서 10명이 재발하였는데 재발하지 않은 환자의 $SUV_{max}$ 중앙값은 6.48 (range: $2.31\~26.07$)이었고 재발한 환자의 중앙 $SUV_{max}$는 $8.55(2.49\~14.81)$이었다. 양 군 간의 5UV의 차이는 p값이 0.0505로 통계적 차이가 관찰되지 않았다. $SUV_{max}$를 중앙값을 기준으로 나누어 보았을 때 $SUV_{max}$가 높은 환자의 3년 생존율이 통계적으로 유의하게 저조하였다($51\%\;{\nu}91\%$, p=0.0070). 결론 : 원격전이가 없는 비인강암에서 항암화학방사선치료를 시행 받은 환자에서 진단 당시 시행한 FDG 섭취 정도는 예후를 예측하는데 유용할 것으로 생각되었다. 따라서 진단 당시 시행한 FDG-PET에서 SUV가 높은 경우(8 이상)에는 좀더 적극적인 치료가 필요할 것으로 생각하였다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제24권1호
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• pp.1-10
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• 2006

목적: 비인강암 환자를 대상으로 시행한 동시차등조사가속치료(simultaneous modulated accelerated radiation therapy, SMART)를 이용한 세기조절방사선치료(Intensity modulated radiation therapy, IMRT)의 예비적 임상결과를 보고하고자 하였다. 대상 및 방법: 2001년 9월부터 2003년 12월까지 서울아산병원에서 근치적 목적의 동시차등조사가속치료를 시행 받은 20명의 비전이성 비인강암 환자를 대상으로 전향적 분석을 시행하였다. IMRT는 "step and shoot" SMART를 사용하여 시행되었으며, 각각 육안적종양체적(gross tumor volume, GTV)에 72 Gy (2.4 Gy/day), 비인강과 전이성 림프절부위(metastatic nodal station) 등을 포함하는 임상표적체적 1 (Clinical target volume 1, CTV1)에 60 Gy (2.0Gy/day), 그리고 임상적으로 전이가 없는 경부 부위림프절을 포함하는 임상표적체적 2 (clinical target volume 2, CTV2)에 46 Gy (2 Gy/day)를 조사하였다. 18명의 환자는 주당 1회의 isplatin 화학요법을 시행받았다. 결과: 연구대상에 포함된 환자의 추적관찰 기간의 중앙값은 27개월이었다. 19명의 환자는 치료 중단 없이 계획된 치료를 성공적으로 수행하였으나, 1명은 고도의 인두염과 영양불량으로 2주간 치료가 중단되었다. 치료 기간 중급성 독성은 RTOG 3도의 점막염과 인두염이 각각 5명(25%)과 9명(45%)에서 관찰되었다. 7명(35%)은 10% 이상의 체중 감소를 보였으며 11명(55%)은 정맥수액요법 혹은 경관영양요법을 필요로 하였다. 만성 독성에서 3급 이상의 구강건조증은 관찰되지 않았다 치료 반응은 모든 환자에서 완전관해를 보였고, 원격전이와 국소재발이 각각 2명과 1명에서 관찰되었다. 결론: SMART를 사용한 IMRT를 도입하여 임상적으로나 선량측정상 이하선의 기능 보존이 가능하였으며, 또한 생물학적으로 더욱 효과적일 것으로 생각되었다 향후 정확한 종양억제 효과와 만기 독성을 알기 위해서는 추가적인 연구대상과 추적관찰이 필요하다고 생각한다.

• 대한방사선치료학회지
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• 제22권2호
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• pp.105-111
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• 2010

목 적: 세기변조방사선치료(intensity modulated radiation therapy; IMRT) 계획에는 여러 가지 beam parameter가 적용되어 치료계획을 수립하게 된다. 본 연구에서는 세기변조방사선치료 계획 시 선량율(dose rate) 변화가 이하선 선량에 미치는 영향을 알아보고자 한다. 대상 및 방법: 두경부암 환자 중 비인강암(nasopharyngeal carcinoma, NPC) 세기변조방사선치료를 시행한 10명의 환자를 대상으로 하였다. 동일한 조건하에 환자의 CT영상을 3 mm 두께로 획득하고 치료계획시스템은 Eclipse (Ver 7.1, Varian, Palo Alto, USA)를 사용하였다. 치료계획은 6 MV 에너지, 8개의 조사면, 그리고 동일한 dose volume constraint를 적용하였고, 선량율을 300, 400, 500 MU/min으로 각각 다르게 적용하였다. 수립된 세 개의 치료계획을 통해 이하선 mean dose를 산출하여 10명의 환자 평균치로 분석하였고, 2D diode array (MapCheck from Sun Nuclear Corporation, Melbourne, Florida)를 사용하여 이하선 부위의 선량을 검증하였다. 그리고 총 Monitor Unit (MU)과 조사시간을 비교하였다. 결 과: 선량율 변화에 따른 이하선 mean dose는 선량율을 300 MU/min에서 400, 500 MU/min 변화 시켰을 때 평균 0.8, 2.0% 증가하였고, 총 MU 또한 평균 5.4, 10.6% 증가하였다. 2D diode Array를 사용한 이하선 부위의 선량측정에서도 증가 추세가 나타났으며 총 조사시간의 차이는 1-2분 정도로 선량율에 따라 큰 변화가 없었다. 결 론: 본 연구결과 선량율이 증가하면 총 MU가 현저히 늘어났고 그에 따라 이하선 선량도 증가하는 유의한 상관관계를 보였으나, 치료시간 단축효과는 크지 않았다. 그러므로 세기변조방사선치료 계획 시 적절한 선량율을 적용하여 이하선 선량을 줄인다면 방사선치료로 인한 이하선의 후기 부작용(late side effect)을 줄일 수 있을 것으로 사료된다.