Metformin has been shown to be useful in reducing insulin resistance by restoring sensitivity. Recent evidence suggests that metformin might also possess anti-tumour activity. This study aimed to investigate the effects of cisplatin combined with metformin on the proliferation, invasion and migration of HNE1/DDP human nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells, and to provide a new target for treating metastasis. The MTT assay was used to assess viability of HNE1/DDP cells after exposure to different concentrations of 2, 5-diaminopyrimidine-4, 6-diol (DDP; 2, 4, 8, 16, and $32{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$), metformin (5, 10, 15, 20, and $25{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$), and $4{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$ of DDP combined with metformin. Wound healing and transwell migration assays were performed to assess cell migration and invasion, and expression of E-cadherin and MMP-9 was detected using Western blotting. MTT assay results showed that DDP could inhibit the proliferation of HNE1/DDP cells in a time- and concentration-dependent manner, with an IC50 of $32.0{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$ at 24 h (P < 0.05), whereas low concentrations of DDP had almost no inhibitory effects on cell invasion and migration. DDP combined with metformin significantly inhibited cell invasion and migration. In addition, genes related to migration and invasion, such as those of E-cadherin and MMP-9, showed differential expression in the NPC cell line HNE1/DDP. In the present study, with an increasing concentration of metformin, the expression of MMP-9 was downregulated whereas that of E-cadherin was significantly upregulated. Taken together, our results show that cisplatin combined with metformin has effects on proliferation, invasion, and migration of human NPC cells.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.38
no.1
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pp.9-13
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2012
Introduction: To evaluate the 3-dimensional changes in the pharyngeal airway of skeletal class III patients after bimaxillary surgery. Materials and Methods: The study sample consisted of 18 Korean patients that had undergone maxillary setback or posterosuperior movement and mandibular bilateral sagittal split osteotomy setback surgery due to skeletal class III malocclusion (8 males, 10 females; mean age of 28.7). Cone beam computed tomography was taken 1 month before and 6 months after orthognathic surgery. Preoperative and postoperative volumes of the nasopharyngeal, oropharyngeal, and laryngopharyngeal airways and minimum axial areas of the oropharyngeal and laryngopharyngeal spaces were measured. Moreover, the pharyngeal airway volume of the patient group that had received genioplasty advancement was compared with the other group that had not. Results: The nasopharyngeal and laryngopharyngeal spaces did not show significant differences before or after surgery. However, the oropharyngeal space volume and total volume of pharyngeal airway decreased significantly (P<0.05). The minimum axial area of the oropharynx also decreased significantly. Conclusion: The results indicate that bimaxillary surgery decreased the volume and the minimum axial area of the oropharyngeal space. Advanced genioplasty did not seem to have a significant effect on the volumes of the oropharyngeal and laryngopharyngeal spaces.
Trichostatin A (TSA) is a histone deacetylase (HDAC) inhibitor. We here investigated its effects on proliferation and apoptosis of the CNE2 carcinoma cell line, and attempted to establish genome-wide DNA methylation alteration due to differentially histone acetylation status. After cells were treated by TSA, the inhibitory rate of cell proliferation was examined with a CCK8 kit, and cell apoptosis was determined by flow cytometry. Compared to control, TSA inhibited CNE2 cell growth and induced apoptosis. Furthermore, TSA was found to induce genome-wide methylation alteration as assessed by genome-wide methylation array. Overall DNA methylation level of cells treated with TSA was higher than in controls. Function and pathway analysis revealed that many genes with methylation alteration were involved in key biological roles, such as apoptosis and cell proliferation. Three genes (DAP3, HSPB1 and CLDN) were independently confirmed by quantitative real-time PCR. Finally, we conclude that TSA inhibits CNE2 cell growth and induces apoptosis in vitro involving genome-wide DNA methylation alteration, so that it has promising application prospects in treatment of NPC in vivo. Although many unreported hypermethylated/hypomethylated genes should be further analyzed and validated, the pointers to new biomarkers and therapeutic strategies in the treatment of NPC should be stressed.
Hahm, Tae Soo;Kim, Won Ho;Kim, Nam Cho;Yoo, Je Bog
Journal of Korean Academy of Fundamentals of Nursing
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v.22
no.4
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pp.379-386
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2015
Purpose: The trend of body temperature change during laparoscopic surgery and the most adequate site for monitoring temperature measurements have not been investigated thoroughly. In this study body temperature change during laparoscopic surgery was measured and measurements of the tympanic, esophageal, and nasopharyngeal core temperatures in surgical patients with total intravenous anesthesia were compared. Methods: From February to October 2013, 28 laparoscopic surgical patients were recruited from a tertiary hospital in Seoul. The patients' core temperature was measured 12 times at ten minute intervals from ten minutes after the beginning of endotracheal intubation. Results: Repeated measure of core temperatures indicated a significant difference according to body part (p=.033), time of measure (p<.001) and the reciprocal interaction between body part and time of measure (p<.027). The core temperatures were highest at tympany location, lowest at nasopharynx. The amount of temperature change was least for the esophagus ($36.10{\sim}36.33^{\circ}C$), followed by nasopharynx and tympany. Conclusion: The esophageal core temperature showed the highest stability followed by nasopharyngeal and tympanic temperature. Therefore, close observations are required between 10~20minutes after the beginning of the operation.
Kang, Il Gyu;Kim, Seon Tae;Lee, Seok Ho;Baek, Min Kwan
Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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v.38
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pp.40.1-40.4
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2016
Background: This report describes the authors' experience of "melting" septal cartilage after placement of a septal extension graft in a nasopharyngeal cancer patient that had been previously undergone radiation therapy, and provides a review of the literature. Methods: Electronic medical records were used to obtain details of the patient's clinical history. Results: A 32-year-old woman, who had previously undergone radiotherapy for nasopharyngeal cancer, visited our department to for rhinoplasty. Rhinoplasty was performed using a septal extension graft to raise the nasal tip (first operation). Five days after surgery, it was found that the septal extension graft was melting without any signs of infection, that is, the graft had softened, lost elasticity, thinned, and partially disappeared without any sign of infection at 5 days, and thus, the nasal tip was reconstructed with conchal cartilage (second operation). Five months after surgery, it was found that almost all septal cartilage had disappeared without any sign of infection, and thus, the entire nasal septum was reconstructed using 2-mm costal cartilage and an onlay graft was used for tip augmentation (third operation). Conclusions: After cartilage has been exposed to radiotherapy, its patency should be viewed with suspicion. Further studies are needed for determine the mechanism responsible for cartilage damage after radiotherapy.
Melanoma of the mucous membrane is a rare condition and has the worse prognosis than that of any other sites. It is usually asymptomatic in early stage and difficult to find out the primary lesion by visual examination, and these facts lead to delay in diagnosis and reduce the curability. The major factor of failure in treatment of melanoma is local recurrence rather than regional spread. Because the radical procedure is difficult in head and neck lesion due to anatomical limitation, radiation therapy and chemotherapy can be used in the treatment of local recurrence. We experienced two cases of nasopharyngeal melanoma in advanced stage and treated them with radiation therapy and/or chemotherapy. And both patients showed relatively favorable response to these palliative treatments.
The effect of cardiopulmonary bypass (CPB) on cerebral physiology during heart surgery remains incompletely understood. This study was carried out to investigate changes of cerebral metabolism and the association between the changes and clinical factors during heart surgery. Seventy adult patients (n=70) scheduled for elective cardiac surgery were participated in the present study. Middle cerebral artery blood flow velocity (V$_{MCA}$), cerebral arteriovenous oxygen content difference (C(a-v)O$_2$), cerebral oxygen extraction (COE), and modified cerebral metabolic rate for oxygen (MCMRO$_2$) were measured during six phases of the operation; Pre-CPB, CPB-10 min, Rewarm-1 (nasopharyngeal temperature 34$^{\circ}C$), Rewarm-2 (nasopharyngeal temperature 37$^{\circ}C$), CPB-off, and Post-OP (at skin closure after CPB-off). Each relationship of age, arterial blood gas parameters, or other variables to V$_{MCA}2$, C(a-v)O$_2$, COE, or MCMRO$_2$ was evaluated. V$_{MCA}$ increased (P<0.0001) whereas C(a-v)O$_2$ decreased (P<0.01) throughout the five phases of the operation compared to Pre-CPB value (control). COE diminished at CPB-10, Rewarm-1, and CPB-off (P<0.05) while MCMRO$_2$ reduced at CPB-10 and Rewarm-1 (P<0.05) compared to Pre-CPB value. Positive correlation was found between age and cerebral metabolic parameters (V$_{MCA}$, C(a-v)O$_2$, COE, or MCMRO$_2$) during CPB (range r=0.24 to 0.38, p<0.05). Four cerebral metabolic parameters had partially negative or positive correlation with arterial blood gas parameters and other variables (arterial blood pH, $O_2$ tension, $O_2$ content, $CO_2$ tension, blood pressure, blood flow, temperature, or hematocrit) during the operation. In conclusion, CPB led to marked alterations of cerebral metabolism and age, pH, and $CO_2$ tension profoundly influenced the changes during cardiac surgery.
Human METCAM/MUC18, a cell adhesion molecule (CAM) in the immunoglobulin-like gene super family, plays a dual role in the progression of several epithelium cancers; however, its role in the nasopharyngeal carcinoma (NPC) remains unclear. To initiate the study we determined human METCAM/MUC18 expression in tissue samples of normal nasopharynx (NP), NPCs, and metastatic lesions, and in two established NPC cell lines. Immunoblotting analysis was used for the determination in lysates of frozen tissues, and immunohistochemistry (IHC) for expression in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections of 7 normal nasopharynx specimens, 94 NPC tissue specimens, and 3 metastatic lesions. Human METCAM/MUC18 was expressed in 100% of the normal NP, not expressed in 73% of NPC specimens (or expressed at very low levels in only about 27% of NPC specimens), and expressed again in all of the metastatic lesions. The level of human METCAM/MUC18 expression in NPC tissues was about one fifth of that in the normal NP and metastatic lesions. The low level of human METCAM/MUC18 expression in NPC specimens was confirmed by a weak signal of RT-PCR amplification of the mRNA. Low expression levels of human METCAM/MUC18 in NPC tissues were also reflected in the seven established NPC cell lines. These findings provided the first evidence that diminished expression of human METCAM/MUC18 is an indicator for the emergence of NPC, but increased expression then occurs with metastatic progression, suggesting that huMETCAM/MUC18, perhaps similar to TGF-${\beta}$, may be a tumor suppressor, but a metastasis promoter for NPC.
This study evaluated the effects of ZD1839, an orally active, selective epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor, on nasopharyngeal carcinoma (NPC) both in vitro and in vivo. Influence of ZD1839 alone or combined with cisplatin on the NPC cell line CNE2 was detected by MTT assay with flow cytometry assessment of cell cycle distribution and apoptosis rates. Nude mice NPC xenografts were also used to evaluate the effects of ZD1839 alone or combined with cisplatin. The Student's t test evaluated statistical significance. ZD1839 alone or combined with cisplatin inhibited CNE2 cell line proliferation. ZD1839 induced CNE2 cell cycle arrest in the G1 phase, and higher concentrations induced apoptosis. Xenograft tumors were significantly smaller when treated with 200 mg/kg ZD1839, cisplatin, or cisplatin combined with 100 mg/kg ZD1839 than untreated controls. ZD1839 (200 mg/kg) alone showed good tumor inhibition effects, reduction of tumor weights, and smaller tumor volume without loss of body weight. ZD1839 (200 mg/kg) might provide a good and effective therapeutic reagent for NPC.
Kim, Ji-Yong;Ahn, Je-Young;Lim, Jae-Hyung;Huh, Jong-Ki;Park, Kwang-Ho
Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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v.28
no.1
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pp.27-34
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2006
After orthognathic surgery in skeletal class III patients, the hyoid bone position and the upper airway dimension could be changed due to mandibular setback. There has been many studies about airway dimension of the patients with skeletal class II malocclusion or obstructive sleep apnea. but not with skeletal class III. The purpose of this study was to examine the change of position of the hyoid bone and the consequent change of airway space as the result of retrusion of mandible after orthognathic surgery in skeletal Cl III malocclusion patients. It is also to apply this results in predicting, diagnosing and treating the subsequent obstructive sleep apnea. Forty patients who were diagnosed as skeletal Cl III maloccusion, received orthoganthic surgery of both jaws including mandibular setback, and were followed up post-operatively for more than 6 months were selected. There were 10 male patients 30 female patients. The preoperative and postoperative lateral cephalograms were traced and the distances and angles were measured. The nasopharyngeal space increased postoperatively while the oropharyngeal space decreased. Except for the change of oroparyngeal space, the changes in male patients were greater than female patients. The hyoid bone moved in the posterior-inferior direction, and the change was greater in males than in females. If the postoperative mandibular setback is great, then a significant decrease of airway space and posterior and inferior movement of the hyoid bone were observed. This can result in symptoms related to obstructive sleep apnea. This result should be considered in the diagnosis and treatment planning of orthognathic surgery patients.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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