• The Korean Journal of Pain
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• 제22권1호
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• pp.58-64
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• 2009

Background: Magnesium is a noncompetitive antagonist of the N-methyl-D aspartate (NMDA) receptor. Magnesium is thought to be involved in opioid tolerance by way of inhibiting calcium entry into cells. Methods: The patients were randomly assigned to three groups according to the anesthetic regimens: Group M received magnesium sulfate and Group C received saline intravenously under remifentanil-based anesthesia. Group S received saline intravenously under sevoflurane based anesthesia in place of remifentanil. The patients in the group M received 25% magnesium sulfate 50 mg/kg in 100 ml of saline, and those patients in groups C and S received an equal volume of saline before induction of anesthesia; this was followed by 10 mg/kg/h infusion of either magnesium sulfate (group M) or an equal volume of saline (groups C and S) until the end of surgery. Pain was assessed on a visual analog scale at 1, 6, 12, 24, and 36 hours after the operation. The time to the first postoperative analgesic requirement and the cumulative analgesic consumption were evaluated in the three groups. Results: The visual analog scales for pain and the cumulative analgesic consumption were significantly greater in group C than in other groups. The time to first postoperative analgesic requirement was significantly shorter in group C than that in the other groups. There were no differences between group M and S for side effects. Conclusions: A relatively high dose and continuous remifentanil infusion is associated with clinically relevant evidence of acute opioid tolerance. NMDA-receptor antagonist, magnesium sulfate as an adjuvant analgesic prevents opioid tolerance in patients who are undergoing major abdominal surgery under high dose and continuous remifentanil infusion-based anesthesia.

• 동의생리병리학회지
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• 제24권6호
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• pp.983-988
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• 2010

The present study aims to investigate a possible mechanism of electroacupuncture (EA) in the spinal dorsal horn that may underlie N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor-associated extracellular signal-regulated kinase (ERK) mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways. The hot plate latency of the ipsilateral hindpaw of EA-treated rats was significantly decreased compared with complete Freund's adjuvant (CFA)-injected ones. The expressions of NR1 and NR2B subuint mRNA of NMDA receptor in the whole L4-5 segments are decreased by CFA treatment, but NR2B subunit was significantly recovered by EA treatment. When we detected the expression of ERK, there were no significant difference between normal and CFA-treated rats with EA or NMDA receptor antagonist MK801. But phosphorylated ERK expressions were markedly induced by CFA, but these inductions were significantly modulated by EA treatment. Although hosphorylation of ERK was also arrested by MK801, these inductions of CFA-injected rats was markedly inhibited only by co-treatment with EA and MK801. Phosphorylated cAMP response element-binding protein (CREB), ERK-related transcriptional factor, showed a significant increase in CFA-treated rats and this increase was slightly inhibited by EA and MK801 treatments. But immunoreaction for phosphorylated CREB were significantly increased by CFA treatment in the superficial laminae of the dorsal horn and these inductions were significantly arrested by co-treatment of EA and MK801. Consequently, the hyperalgesia induced by CFA are associated NMDA receptor and EA and MK801 may showed anti-hyperalgesia via same mechanism for inhibition of ERK and CREB phosphorylation in the dorsal horn.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제28권3호
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• pp.335-342
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• 2005

The effects of ginsenosides Rg$_3$(R) , Rg$_3$(S) and Rg$_5$/Rk$_1$ (a mixture of Rg$_5$ and Rk$_1$ 1:1, w/w), which are components isolated from processed Panax ginseng C.A. Meyer (Araliaceae), on memory dysfunction were examined in mice using a passive avoidance test. The ginsenosides Rg3(R), Rg3(S) or Rg$_5$/Rk$_1$, when orally administered for 4 days, significantly ameliorated the memory impairment induced by the single oral administration of ethanol. The memory impairment induced by the intraperitoneal injection of scopolamine was also significantly recovered by ginsenosides Rg3(S) and Rg$_5$/Rk$_1$. Among the three ginsenosides tested in this study, Rg$_5$/Rk$_1$ enhanced the memory function of mice most effectively in both the ethanol­and scopolamine-induced amnesia models. Moreover, the latency period of the Rg$_5$/Rk$_1$­treated mice was 1.2 times longer than that of the control (no amnesia) group in both models, implying that Rg$_5$/Rk$_1$ may also exert beneficial effects in the normal brain. We also evaluated the effects of these ginsenosides on the excitotoxic and oxidative stress-induced neuronal cell damage in primary cultured rat cortical cells. The excitotoxicity induced by glutamate or N­methyl-D-aspartate (NMDA) was dramatically inhibited by the three ginsenosides. Rg$_3$(S) and Rg$_5$/Rk$_1$ exhibited a more potent inhibition of excitotoxicity than did Rg$_3$(R). In contrast, these ginsenosides were all ineffective against the H$_2$O$_2$- or xanthine/xanthine oxidase-induced oxidative neuronal damage. Taken together, these results indicate that ginsenosides Rg$_3$(S) and Rg$_5$/Rk$_1$ significantly reversed the memory dysfunction induced by ethanol or scopolamine, and their neuroprotective actions against excitotoxicity may be attributed to their memory enhancing effects.

• 대한소아신경학회지
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• 제26권4호
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• pp.205-209
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• 2018

목적: 마그네슘은 N- 메틸 -D- 아스 파르 테이트(NMDA) 이온 채널 수용체를 차단하여 NMDA 관련 발작을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀져 있다. 경련 시 총 혈청 마그네슘 수치를 주로 측정하고 있는데, 생물학적으로 활성화된 형태인 이온화 마그네슘 수치를 측정하는 것이 체내 마그네슘 양을 평가하기 위한 보다 적절한 방법이다. 이에 연구자는 뇌전증 환아들 중 발열과 동반된 경련 발작(FTS) 이 있었던 환아들과 없었던 환아들에서 혈청 이온화 마그네슘($iMg^{2+}$) 수치를 비교해 보았다. 방법: 2015년 1월부터 2017년 7월까지 고려 대학교 구로 병원 외래 또는 소아 응급실을 방문한 뇌전증 환아들 중 2년 이내에 새로 진단받은 1-8 세의 환아들을 대상으로 하였으며 열과 동반된 경련을 할 수 있는 뇌전증 증후군(드라베 증후군, PCDH19 뇌전증 증후군 등)은 제외하였다. 결과: 12명의 발열을 동반한 경련 발생군(FTS)과 16명의 발열을 동반한 경련이 없었던 군(without FTS)으로 분류를 하였으며, 혈중 $iMg^{2+}$ 농도는 0.93 (0.85-1.14, quartile) mEq/L이었다. 혈청 $iMg^{2+}$ 수치는 without FTS 군(1.10 mEq/L)에 비해 FTS군에서 0.86 mEq/L으로 유의하게 낮았다(P=0.005). 두 군간의 임상 적 변수에는 차이가 없었다. 혈청 $iMg^{2+}$ 수준이 낮을수록 다 변수 로지스틱 회귀 분석(OR=0.028)에 근거하여 뇌전증 환아에서 FTS를 가질 위험이 유의하게 증가했다. 결론: 혈청 $iMg^{2+}$ 수치는 FTS 가 있었던 뇌전증 환아들에서 FTS가 없었던 환아들보다 유의하게 낮았다. 반복적인 FTS를 가진 뇌전증 환아들에서 생물학적으로 활성화 형태인 혈청 $iMg^{2+}$ 수치를 측정을 고려할 수 있겠으며, 앞으로 대규모 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• Applied Microscopy
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• 제40권2호
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• pp.53-64
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• 2010

글루타메이트 수용체는 신경연접의 발달에서 신경연접과 정제 등에 중요한 역할을 한다. 포유류 청각뇌줄기의 가쪽위올리브 핵-안쪽마름섬유체핵 신경연접에서의 흥분성 신경전달물질의 전달은 글루타메이트와 같은 많은 흥분성 신경전달물질의 전달을 조절하므로 발생학적 연구에 매우 유용한 모델이다. 귀먹음은 흥분성 회로 또는 억제성 회로의 신경연접에서 신경전달물질들의 변화뿐 아니라 형태학적 변화도 초래하게 된다. 이런 이유로 선천적으로 태어나면서 달팽이 기관이 퇴화되는 선회생쥐는 귀먹음의 병태생리를 연구하는데 가장 좋은 동물모델이다. 그러나, 선회생쥐에서 이런 NMDA 수용체 각각의 아형들이 발달에 따라 어떻게 나타나는지에 관해서는 거의 알려진 사실이 없다. 따라서, 본 연구에서는 선천적으로 속귀에 돌연변이를 가진 선회생쥐를 이용하여 면역조직화학염색법으로 생후 7일과 16일의 쥐를 정상쥐와 비교해서 글루타메이트성의 흥분성 신호가 전달되는 청각뇌줄기의 가쪽위올리브핵(LSO)에서 N-메틸-D-아스파르 트산염(NMDA) 수용체의 아형인 NR1, NR2A, NR2B의 분포를 각각 조사하였다. 생후 7일째 선회생쥐의 NR1에 대한 면역반응성의 세기는 정상군에서 $128.67\pm8.87$로 나타났고 이형접합체에서는 $111.06\pm8.04$, 동형접합체에서는 $108.09\pm5.94$으로 나타났다. 그리고 생후 16일째 선회생쥐에서는 정상군에서 $43.83\pm10.49$, 이형접합체에서는 $40\pm13.88$, 동형접합체에서는 $55.96\pm17.35$으로 나타났다. 생후 7일째 선회생쥐의 NR2A에 대한 면역반응성의 세기는 정상군에서 $97.97\pm9.71$, 이형접합체에서 $102.87\pm9.30$, 동형접합체에서 $106.85\pm5.79$로 나타났다. 생후 16일 선회생쥐의 가쪽위올리브핵에서의 NR2A에 대한 면역반응성 세기는 정상군에서 $47.4\pm20.6$, 이형접합체에서 $43.9\pm17.5$, 동형접합체에서 $49.2\pm20.1$로 나타났다. 생후 7일의 선회생쥐의 NR2B의 면역반응성 세기는 정상군에서 $109.04\pm6.77$, 이형접합체에서 $106.43\pm10.24$, 동형접합체에서 $105.98\pm4.10$으로 나타났다. 생후 16일째 선회생쥐의 NR2B의 면역반응성의 세기는 정상군에서 $101.47\pm11.50$, 이형접합체에서 $91.47\pm14.81$, 동형접합체에서 $93.93\pm15.71$으로 나타났다. 이 결과들은 생후 7일과 16일의 선회생쥐의 가쪽위올리브핵에서 NMDA 수용체의 면역반응성의 변화를 나타낸 것으로 인간 귀먹음의 주요한 병태생리를 파악하는 데 기본적인 자료를 제시할 수 있을 것이다.

• Journal of Hospice and Palliative Care
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• 제19권3호
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• pp.249-255
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• 2016

목적: 췌장암 환자의 90% 이상이 신경성 통증을 앓는 것으로 알려져 있으며 말기 췌장암 환자에서는 통증조절이 매우 중요한 목적 중 하나이다. 케타민은 NMDA 수용체 길항제로서 신경통에 효과가 있는 것으로 알려져 있으며 마약성 진통제의 요구를 감소시켜주는 효과에 대한 연구들이 앞서 진행된 바 있는 약물이다. 본 연구에서는 완화병동에 입원한 췌장암 환자들을 대상으로 케타민의 사용과 관련된 항목들을 알아보고 마약성 진통제를 줄여주는 효과를 나타내는지에 대해 진행한 연구이다. 방법: 2013년 1월부터 2014년 12월까지 서울성모병원완화의학과에 입원한 췌장암 환자 111명에 대한 의무기록을 통하여 케타민을 사용한 그룹(34명)과 사용하지 않은 그룹(77명)에 대해 케타민 사용과 관련된 요인 및 사용 후 모르핀을 포함한 마약성 진통제의 용량 변화를 분석하였다. 결과: 케타민을 사용한 군에서 사용하지 않은 군에 비하여 총 기본 마약성 진통제 사용량(P value 0.001), 하루에 사용한 마약성 진통제의 용량(P value<0.001), 평균 구제 약물의 용량(P value 0.001), 하루 평균 구제 약물 사용 횟수(P value 0.001), 하루 평균 구제 약물을 용량(P value<0.001)이 더 높게 나타났다. 케타민 사용 전후를 비교한 결과 마약성 진통제는 케타민 사용 전(76.1 (${\pm}64.5$))에 비하여 후(89.6 (${\pm}80.9$))에 유의하게 증가한 것으로 확인되었다. 결론: 후향적으로 의무기록 분석을 통해 이루어진 본 연구에서는 더 많은 용량의 마약성 진통제를 요한 환자들이 케타민을 사용한 경향이 확인되었다. 이와 더불어 케타민을 사용함으로 인해 마약성 진통제 요구량이 감소하는 경향은 확인할 수 없었다. 차후 더 많은 환자들과 다양한 종류의 암성 통증을 대상으로 한 완화의료적 목적의 케타민 사용에 대한 연구가 요할 것으로 생각되며 케타민의 사용에 관련된 가이드라인에 대한 논의가 요할 것으로 생각된다.

• 대한약리학회지
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• 제32권3호
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• pp.407-416
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• 1996

간독성물질인 $CCl_4$의 대사에서 반응성이 높은 대사중간체의 증가가 P450 2E1의 활성 및 발현증가와 관련된다. YH439는 랫트에서 사염화탄소에 의하여 유발된 간 손상에 보호효과가 탁월하였고, 각종 독성물질에 의하여 발생하는 간염을 억제하며 P450 2E1의 발현을 억제하는 것으로 나타났다. P450 2E1의 발현억제가 YH439의 간장보호작용의 일부기전으로 해석되나 free radical 공격의 제어, 방어과정에 관련된 탐식세포의 역할등 간장독성에 관련된 YH439의 영향 및 관련된 기초연구는 완전히 확립되어 있지 않다. 본 연구에서는 상승적인 화학적 독성에 대한 YH439의 보호효과를 관찰하였다. Retinoyl palmiate (Vit-A)를 전처러하고 YH439를 처리한 rat의 경우 $CCl_4$ 단독투여군에 비하여 혈장 alanine aminotransferase (ALT)활성이 5배로 증가하여 $CCl_4$에 의한 간독성을 현저히 강화시켰으나, YH439와 Vit-A를 동시에 전처리한 rats에 있어서는 Vit-A에 의하여 강화된 독성이 94% 감소하였다. Vit-A에 의한 혈장 ALT 활성 증가는 Kupffer cell 활성을 선택적으로 억제하는 $GdCl_3$의 투여에 의해 완전히 차단되어 YH439가 Kupffer cell 활성억제를 매개로 상승적 간손상에 대하여 보호효과가 있음을 지지한다. Propyl sulfide의 전처치는 $CCl_4$에 의해 유도되는 간독성을 $CCl_4$ 단독투여와 비교했을때 5배 이상 증가시켰으나, Propyl sulfide와 YH439를 병용투여할 경우 propyl sulfide에 의해 강화되는 간독성이 YH439의 투여용량에 의존적으로 감소하였고, propyl sufide와 $CCl_4$에 의한 지질과산화의 증가가 YH439에 의하여 용량의존적으로 억제되는 것으로 나타났다. Propyl sulfide에 의하여 강화된 간독성의 차단은 YH439가 P450 2E1 발현조절을 통하여 간독성을 제어함을 지지한다. 그러나 YH439는 pyridine과 $CCl_4$에 의한 독성을 억제시키지 못하였다. 이는 Pyridine에 의해 유도되는 다른 형의 P450발현이 YH439에 의해 억제되지 못하는 이유로 해석된다. 중금속에 의해 유도되는 간독성에 대한 YH439의 보호효과를 ICR mice에서 관찰하였을 때 $CdCl_2$를 1회 투여할때 ALT와 aspartate aminotransferase (AST)활성이 $5{\sim}6$배 증가하였으나 YH439를 투여한 후 $CdC1_2$를 투여한 동물에 있어서는 투여후 6시간에 AST의 증가가 유의성 있게 억제되었다. 그러나 YH439는 thioacetamide에 의하여 유발된 liver fibrosis에는 개선효과가 없는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 YH439가 Kupffer cell 불활성화를 통하여 Vit-A에 의해 유도되는 간독성을 효과적으로 방어하고, YH439에 의한 P450 2E1의 발현억제는 propyl sulfide를 경유하는 간독성 차단과 관계되며, YH439는 중금속으로 유도된 조직독성에 방어효과가 있음을 지지한다.