Endocytosis of the Notch ligand, DeltaD, by mind bomb1 is indispensable for activation of Notch in cell fate determination, proliferation, and differentiation during zebrafish neurogenesis. Loss of mind bomb1 activity as an E3 Ubiquitin ligase causes the accumulation of deltaD at the plasma membrane and results in the ectopic neurogenic phenotype by activation of Notch in early zebrafish embryogenesis. However, the regulatory mechanism of deltaD during neurogenesis is not identified yet. This study aims to analyze the pathway of mib1 and deltaD after endocytosis in vivo during zebrafish embryogenesis. Mind bomb1 and deltaD are co-localized into autophagosome and mutant form of mind bomb1 fails to cargo deltaD into autophagosomes. These findings suggest that mind bomb I mediates deltaD regulation by autophagy in an ubiquitin-dependent manner during zebrafish embryogenesis.
The zebrafish(Danio rerio) is a pre-eminent vertebrate model system for clarification of the roles of specific genes and signaling pathways in development. We show examples of positional cloning in two developmental mutants in zebrafish. headless: The severe head defects in headless(hdl) mutants are due to a mutation in T-cell factor-3(Tcf3). Loss of Tcf3 function in the hdl mutant reveals that Hdl represses Wnt target genes. The results provide genetic evidence that a component of the Wnt signaling pathway is essential in vertebrate head formation and patterning. mind bomb: Reduced lateral inhibition in mind bomb(mib) mutants permits too many neural precursors to differentiate as neurons. Positional cloning of mib revealed that it is a gene in the Notch pathway that encodes a ubiquitin E3 ligase. Mib interacts with the intracellular domain of Delta to promote its internalization. The results suggest a model for Notch activation where the Delta-Notch interaction is followed by endocytosis of Delta and transendocytosis of the Notch extracellular domain by the signaling cell.
Ran-binding protein family member, RanBP9 has been reported in various basic cellular mechanisms and neuropathological conditions including schizophrenia. Previous studies have reported that RanBP9 is highly expressed in the mammalian brain and retina; however, the role of RanBP9 in retinal development is largely unknown. Here, we present the novel and regulatory roles of RanBP9 in retinal development of a vertebrate animal model, zebrafish. Zebrafish embryos exhibited abundant expression of ranbp9 in developing brain tissues as well as in the developing retina. Yeast two-hybrid screening demonstrated the interaction of RanBP9 with Mind bomb, a component of Notch signaling involved in both neurogenesis and neural disease autism. The interaction is further substantiated by co-localization studies in cultured cells. Knockdown of ranbp9 resulted in retinal dysplasia with defective proliferation of retinal cells, downregulation of neuronal differentiation marker huC, elevation of neural proliferation marker her4, and alteration of cell cycle marker p57kip2. Expression of the $M{\ddot{u}}ller$ glial cell marker glutamine synthase was also affected in knockdown morphants. Our results suggest that Mind bomb-binding partner RanBP9 plays a role during retinal cell development of zebrafish embryogenesis.
Kim, Somi;Kim, TaeHyun;Lee, Hye-Ryeon;Kong, Young-Yun;Kaang, Bong-Kiun
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.19
no.6
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pp.515-522
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2015
Notch signaling is a key regulator of neuronal fate during embryonic development, but its function in the adult brain is still largely unknown. Mind bomb-2 (Mib2) is an essential positive regulator of the Notch pathway, which acts in the Notch signal-sending cells. Therefore, genetic deletion of Mib2 in the mouse brain might help understand Notch signaling-mediated cell-cell interactions between neurons and their physiological function. Here we show that deletion of Mib2 in the mouse brain results in impaired hippocampal spatial memory and contextual fear memory. Accordingly, we found impaired hippocampal synaptic plasticity in Mib2 knock-out (KO) mice; however, basal synaptic transmission did not change at the Schaffer collateral-CA1 synapses. Using western blot analysis, we found that the level of cleaved Notch1 was lower in Mib2 KO mice than in wild type (WT) littermates after mild foot shock. Taken together, these data suggest that Mib2 plays a critical role in synaptic plasticity and spatial memory through the Notch signaling pathway.
Purpose: To explore the experiences of parenting from the mothers of children with severe CHD and to develop a grounded theory about their experiences. Method: Grounded theory method guided the data collection and analysis. A purposeful sample of 16 mothers of children with severe CHD participated during the period 2003. The data were collected by semi-structured individual interviews. Results: "Raise with dignity" emerged as the core phenomenon. 'Powerlessness' came up as the central concept. The causal conditions working on powerlessness was 'living with a bomb in the heart': uncertainty and the context were 'confronting people's eyes', 'developing child's adaptability'. An intervening condition was 'forming a support system' and consequences for coping with powerlessness were 'overcome' or 'ambivalence' using the strategies for mother's positive personality, care role perception, accepting, acknowledgement, and managing the body and mind. Conclusions: In the results of this study, the mothers of children with severe CHD are continue to struggle with life during children's growth and repeated attacks of disease. They need to be provided with skills to cope with physical and mental problems in rearing the children with expertized information for the entire period of growth.
Various terrorism in modern society against nation's dignitaries are constantly existing. They damage severely to the society and the nation's security, and they cause disorganizations of social and national rule orders. In order to provide the key figures' perfect protection, the threatening terroizing environment for primary leaders and the route of terrorism should be intercepted. Effective methods of these are summarized as follow. First, recent terrorism against the primary leaders are mostly assassinations, bomb attacks, and suicide bomb attacks, which terminate in a moment. Therefore, security service agents should keep in mind that protection is the best, and government's anti-terrorism agencies should develop policies and set the directions within a new paradigm to the advance anti-terrorism. Second, advance prevention activities against nation's VIP terrorism should be strengthened, such as strengthening security informational activities, constructing cooperative systems of domestic and international facilities, considering continuous system to prevent terrorism, and intensifying safety counterplans of human and material weak points. Third, international cooperative system should be set to apply economical and political sanctions to nations which support terror organizations in direct or indirect ways, and this system needs to strengthen the punishment against terrorists. Fourth, security systems to protect nation's primary leaders should complement, and developing programs for coping with the terrorism and establishing laws for anti-terrorism should be made. Also, educational training of agents who perform anti-terrorism duties should be strengthened, and scientific techniques and equipment for security should be made to protect primary leaders from terrorism.
Proceedings of the Korean Society of Developmental Biology Conference
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2003.10a
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pp.24-25
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2003
The zebrafish (Danio rerio) is now the pre-eminent vertebrate model system for clarification of the roles of specific genes and signaling pathways in development. I will talk about positional cloning of two developmental mutants in zebrafish. The first mutant is headless: The vertebrate organizer can induce a complete body axis when transplanted to the ventral side of a host embryo by virtue of its distinct head and trunk inducing properties. Wingless/Wntantagonists secreted by the organizer have been identified as head inducers. Their ectopic expression can promote head formation, whereas ectopic activation of Wnt signalling during early gastrulation blocks head formation. These observations suggest that the ability of head inducers to inhibit Wntsignalling during formation of anterior structures is what distinguishes them from trunk inducers that permit the operation of posteriorizing Wnt signals. I describe the zebrafish headless (hdl) mutant and show that its severe head defects are due to a mutation in T-cell factor-3 (Tcf3), a member of the Tcf/Lef family. Loss of Tcf3 function in the hdl mutant reveals that hdl represses Wnt target genes. I provide genetic evidence that a component of the Wntsignalling pathway is essential in vertebrate head formation and patterning. Second mutant is mind bomb: Lateral inhibition, mediated by Notch signaling, leads to the selection of cells that are permitted to become neurons within domains defined by proneuralgene expression. Reduced lateral inhibition in zebrafish mib mutant embryos permits too many neural progenitors to differentiate as neurons. Positional cloning of mib revealed that it is a gene in the Notch pathway that encodes a RING ubiquitin ligase. Mib interacts with the intracellular domain of Delta to promote its ubiquitylation and internalization. Cell transplantation studies suggest that mib function is essential in the signaling cell for efficient activation of Notch in neighboring cells. (중략)
New images percolate through human consciousness by the media such as movies, TV programs, and brilliant advertisements. These images reproduce new ' things ' throughout the ' semantic processes ' by those who experience and recognize them. Alvin Toffler describes it as the ' information bomb ' and ' image fragments ' in his talk about the new paradigm of information-oriented era. The increasing number of images and their accelerating rate of appearance imply that images become more momentary, and are evidence that they are transforming entire human life and consciousness. Such awareness means a lot to a designer. Especially, the subject that how modern space-dominating images are related to the structure and materials constituting the space and communicate with human mind will be an important factor in establishing the human-space relationship in the future. Furthermore, the present age overspread with various medium is not the only one privileged of the images that exist within space. They are the results of continuous expansion of existing images, and also process of evolution of space powered by the fusion of images and digital media. Imagified space is a boundary layer of Cyberspace, and the space itself becomes an interface by human recognition and participation. Now, the functional classification of spaces such as ' office, ' ' cafe, ' and ' school ' is meaningless. Whatever it may be, the function of a space is defined by the information it interfaces, and therefore it becomes an interface to information through a large number of images. Based on this idea, we will observe the imagificaiton of space in the form of discussion, and from that, try to understand the phenomenon through the real world examples.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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