Tissue-specific transcription is critical for normal development, and abnormalities causing undesirable gene expression may lead to diseases such as cancer. Such highly organized transcription is controlled by enhancers with specific DNA sequences recognized by transcription factors. Enhancers are associated with chromatin modifications that are distinct epigenetic features in a tissue-specific manner. Recently, super-enhancers comprising enhancer clusters co-occupied by lineage-specific factors have been identified in diverse cell types such as adipocytes, hair follicle stem cells, and mammary epithelial cells. In addition, noncoding RNAs, named eRNAs, are synthesized at super-enhancer regions before their target genes are transcribed. Many functional studies revealed that super-enhancers and eRNAs are essential for the regulation of tissue-specific gene expression. In this review, we summarize recent findings concerning enhancer function in tissue-specific gene regulation and cancer development.
Coronary artery bypass grafting (CABG) is rarely performed in infants because of its technical difficulty and unclear long-term results. A 90-day-old male infant weighing 3.5 kg who underwent an arterial switch operation (ASO) for transposition of the great arteries developed left coronary artery insufficiency despite augmentation and reimplantation of the left coronary button. On-pump beating heart CABG was performed using an internal mammary artery graft to revascularize the left anterior descending artery. Postoperative computed tomography angiography revealed that the graft was patent. At 7 months postoperatively, the patient weighed 8.5 kg, and echocardiography revealed good ventricular function. CABG can be an alternative treatment for post-ASO coronary complications in early infancy.
Purpose: Breast reconstruction with deep inferior epigastric perforator(DIEP) free flap is known to be the most advanced method of utilizing autologous tissue. The DIEP free flap method saves most of the rectus abdominis muscle as well as anterior rectus sheath. Therefore, the morbidity of the donor site is minimized and the risk of hernia is markedly decreased. Methods: We chose the internal mammary artery and its venae comitantes as recipient vessels, and deep inferior epigastric vessels as donor vessels. The number and location of the perforators derived from medial or lateral branch of deep inferior epigastric artery(DIEA) in 23 DIEP flaps were identified. Ten patients underwent evaluation of their abdominal wall function preoperatively and 6 months postoperatively by using Lacote's muscle grading system. Results: Of the 23 patients, a patient with one perforator from lateral branch of DIEA experienced partial necrosis of flap. Total flap loss occurred in one patient. Mild abdominal bulging was reported in one patient 4 months postoperatively probably because of early vigorous rehabilitational therapy for her frozen shoulder. Postoperative abdominal wall function tests in 10 patients showed almost complete recovery of muscle function upto their preoperative level of upper and lower rectus abdominis and external oblique muscle function at 6 months postoperatively. All patients have been able to resume their daily activities. Conclusion: The breast reconstruction with DIEP free flap is reliable and valuable method which provide ample soft tissue from abdomen without compromising the integrity of abdominal wall. Selection of reliable perforators is important and including more than two perforators may decrease fat necrosis and partial necrosis of flap.
Hepatocyte growth factor (HGF), originally discovered and cloned as a powerful mitogen for hepatocytes, is a four kringle-containing growth factor which specifically binds to membrane-spanning tyrosine kinase, c-Met/HGF receptor. HGF has mitogenic, motogenic (enhancement of cell movement), morphogenic (e.g., induction of branching tubulogenesis), and anti-apoptotic activities for a wide variety of cells. During embryogenesis, HGF supports organogenesis and morphogenesis of various tissues, including liver, kidney, lung, gut, mammary gland, and tooth. In adult tissues HGF elicits an organotrophic function which supports regeneration of organs such as liver, kidney, lung, and vascular tissues. HGF is also a novel member of neurotrophic factor in nervous systems. Together with the preferential expression of HGF in mesenchymal or stromal cells, and c-Met/HGF receptor In epithelial or endothelial cells, the HGF-Met coupling seems to orchestrate dynamic morphogenic processes through epithelial-mesenchymal (or-stromal) interactions for organogenesis and organ regeneration. HGF or HGF gene may well become unique therapeutic tools for treatment of patients with various organ failure, through its actions to reconstruct organized tissue architectures. This review focuses on recently characterized biological and physiological functions integrated by HGF-Met coupling during organogenesis and organ regeneration.
Kim, Jack-C.;Kim, Young-Hyun;Park, Jin-Il;Kim, Seon-Hee;Choi, Soon-Kyu
Archives of Pharmacal Research
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제20권3호
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pp.259-263
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1997
In the preparation of acyclic thymidine nucleoside analogues, $K_2CO_3$(or NaH) treated thymine in DMSO was alkylated with .omega.-chloroalkyl nitrite (Cl-(CH_2)n-CN; n=1, 2, 3, 4) to provide an isomeric mixture of 1-(${\omega}$-cyanoalkyl)thymine (2a-d) and 1,3-bis(${\omega}$-cyanoalkyl)thymine in approximately 5:1 ratios. Reduction of the cyano function 2a-d with $NaBH_{4}/CoCl_{2}$ center dot$ 6H_{2}O$gave the corresponding 1-(${\omega}$aminoalkyl)thymine (3a-d). The newly formed primary amino function in 3a-d was directly reacted with 2-chloroethylisocyanate to afford the 1-[.omega.($N^{I}$-2-chloroethylureido) alkyl]thymine (4a-d) in good yields. Nitrosation of 1-[5-($ N^{I}-2$-chloroethylureido)pentyl] thymine (4d) with glacial acetic acid and dry $NaNO_{2}$-powder in anhydrous $CH_{2}Cl_{2}$gave two types of regioisomeric nitrosoureas, 1-[5-($N^{I}$--chloroethyl-$N^{I}$--nitrosoureido)pentylithymine (5d) and 1-[5-($N^{I}-2$-chloroethyl-N-nitrosoureido)pentyllthymine in approximately 5 :1 ratios. The in vitro cytotoxicity of the synthesized compounds (2a-d, 3a-d, 4a-d and 5a-d) against three cell lines (K-562, P-388 and FM-3A) are measured as $IC^{50}$ values. Compounds 3b and 4c showed moderate activities against all three cell lines, and all other compounds were found to be not active.
The aim of this study was to investigate the effect of supplemental recombinant bovine somatotropin (rbST) and cooling with misters and fans on renal function in relation to regulation of body fluids in different stages of lactation in crossbred Holstein cattle. Ten, 87.5% crossbred Holstein cattle were divided into two groups of 5 animals each, housing in a normal shaded barn (NS) and in a shaded barn with a mister-fans cooling system (MF). The experiment in each group was divided into 3 phases, early- (Day 75 postpartum), mid- (Day 135 postpartum), and late stage of lactation (Day 195 postpartum). The pre-treatment study was conducted on the starting day of each stage of lactation and the treatment study was performed after the end of the pre-treatment, during which the animal was injected with 500 mg of rbST (POSILAC) every 14 days for three times. During the study, ambient temperature at the hottest period daily in the MF barn was significantly lower, while relative humidity was higher than that of the NS barn. The temperature humidity index (THI) in both barns ranged from 79-85 throughout the periods of study. Cows in the MF barn showed a lower rectal temperature and respiration rate as compared with cows in the NS barn. The effect of rbST administration increased both rectal temperature and respiration rates of cows housed in either the NS or MF barn. Milk yield significantly increased in cows treated with rbST in all stages of lactation. Increases in mammary blood flow, accompanied by increases of total body water (TBW), extracellular fluid (ECF), blood volume (BV) and plasma volume (PV), were observed in both groups of cows receiving rbST in all stages of lactation. No alterations of renal blood flow and glomerular filtration rate were observed in cows receiving rbST, but decreases in urinary excretion and fractional excretion of sodium, potassium and chloride ions appeared to correlate with reduction in the rate of urine flow and osmolar clearance during rbST administration. These results suggest that the effect of rbST supplementation to cows housed either in NS or MF barns on body fluid volume expansion is attributable to changes in the rate of electrolyte excretion by the kidney. The increased availability of renal tubular reabsorption of sodium, potassium and chloride ions during rbST treatment was a major factor in retaining body water through its colligative properties in exerting formation of an osmotic force mechanism.
The purpose of this study is to develop the guideline of the physicochemical and mechanical properties evaluation for silicone gel filled breast implants. First of all, the use and development status for silicone gel filled breast implants were investigated, and then, standard and criteria about performance evaluation established by the international organizations such as ASTM, FDA guidance and ISO were examined. To evaluate the mechanical properties, data research and testing for breaking strength, elongation, tensile set, joint intensity, silicone gel cohesion, weight loss from heating, static rupture resistance, impact resistance test, fatigue test, and gel bleed were performed. On the other hand, to evaluate the physicochemical properties, volatile matter, extent of cross linking, heavy metals, and extractable were analyzed. In this study, results for general function, mechanical properties and physicochemical properties were examined and reviewed for the accordance with international standard, and objective and standardized guideline was provided.
During the period from November 1981 through June 1986, 18 cases of coronary arterial bypass graft were performed at Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Seoul National University Hospital. They consisted of 13 males and 5 females with the mean age of 49 [range: 28-69 years]. History of myocardial infarction was noted in 50% of the patients and cardiomegaly on chest PA in 2 patients with preserved LV function. On resting EKG, except the evidences of old myocardial infarction, the findings of LVH were noted in 7 cases, acute myocardial infarction in 2, diffuse myocardial ischemia in 1, and significant ventricular arrhythmia in 2 cases. The angina by type of presentation is stable in 3 patients, unstable in 15 patients with resting, postinfarction and progressive angina as the criteria of unstability. The patterns of involvement of significant disease were single vessel involvement [5 cases] double vessel involvement [8 cases], and triple vessel involvement [5 cases] including 5 cases of left main coronary arterial diseases. The pattern of coronary arterial disease in individual patient was one or more stenosis of the proximal left coronary arterial system with or without right coronary involvement, in every case. We performed 9 cases of double bypass and 9 cases of triple bypass with great saphenous vein using single anastomosis technique except in 4 cases, One of the 4 cases is our first case, sequential anastomosis between LAD and diagonal was performed due to shortage of the prepared vein graft. In the other 3 cases, our latest experience, we adopted the left internal mammary artery for the left anterior descending coronary revascularization. The distribution of sites of distal anastomosis revealed more striking predilection to LAD, showing our attention on the significance of the revascularization of LAD system. The ischemic time was 35 minutes per graft and mean number of grafts per patient was 2.5. Of the 18 patients, 13 [77.2%] had complete revascularization, and incomplete in 5 cases with the causes of incompleteness as presented. The early results of operation were as followed: surgical death in 2 [11%], perioperative infarction 2 [11%], need of inotropic support 5 [28%], arrhythmia 2 [11%], wound problem, bleeding, and emotional dysfunction. The actuarial anginal free survival during the period of 6 months through 2 years was 85.2% with excellent symptomatic control according to the angina classification of Canadian Cardiovascular Society.
Objectives: The present study was undertaken to determine the modulatory effect of taurine on the liver mitochondrial enzyme system with reference to mitochondrial lipid peroxidation (LPO), antioxidants, major tricarboxylic acid cycle enzymes, and electron transport chain enzymes during 7,12-dimethyl benz[a]anthracene (DMBA) induced breast cancer in Sprague-Dawley rats. Methods: Animals in which breast cancer had been induced by using DMBA (25 mg/kg body weight) showed an increase in mitochondrial LPO together with decreases in enzymic antioxidants (superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR) and glutathione-S-transferase (GST)), non-enzymic antioxidants (reduced glutathione (GSH), vitamin C, and vitamin E), in citric acid cycle enzymes (isocitrate dehydrogenase (ICDH), alpha ketoglutarate dehydrogenase (alpha KDH), succinate dehydrogenase (SDH) and malate dehydrogenase (MDH)), and in electron transport chain (ETC) complexes. Results: Taurine (100 mg/kg body weight) treatment decreased liver mitochondrial LPO and augmented the activities/levels of enzymic, and non-enzymic antioxidants, tricarboxylic acid cycle enzymes and ETC complexes. Conclusion: The results of our present study demonstrated the chemotherapeutic efficacy of taurine treatment for DMBA-induced breast carcinomas.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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